苏娜
糖尿病是临床常见的一种内分泌系统疾病, 其中以2 型糖尿病最为常见, 随着病情的进展可导致肾脏、心脏等器官出现并发症, 其中糖尿病肾病是糖尿病最常见的一种微血管并发症, 也是导致终末期肾病的主要原因, 进而威胁到了患者的生命健康[1]。因此, 有效的预防或延缓糖尿病并发症, 加强对早期糖尿病肾病的监测和干预尤为重要[2]。目前实验室指标检查在2 型糖尿病肾病的早期诊断中发挥着重要作用, 选择敏感的检测指标对于提高诊断准确率具有重要意义。为进一步探讨血清Hcy、Cys C 和hs-CRP 检测对于早期2 型糖尿病肾病的诊断价值, 本文将做如下研究。
1. 1 一般资料 选择本院2019 年1 月~2021 年7 月间收治的218 例早期2 型糖尿病患者, 所有患者均符合世界卫生组织(WHO)制定的糖尿病诊断及分型标准[3]。排除合并其他代谢性疾病、肾脏疾病、感染性疾病以及恶性肿瘤患者。根据UACR 将患者分为正常尿白蛋白组(UACR<30 mg/g, 79 例)、微量尿白蛋白组(UACR为30~300 mg/g, 72例)和大量尿白蛋白组(UACR>300 mg/g, 67 例)。正常尿白蛋白组男41 例, 女38 例;年龄37~78 岁, 平均年龄(53.3±8.8)岁;糖尿病病程4~15 年, 平均糖尿病病程(9.7±1.9)年。微量尿白蛋白组男38 例, 女34 例;年龄42~79 岁, 平均年龄(53.8±8.4)岁;糖尿病病程5~13 年, 平均糖尿病病程(9.2±1.2)年。大量尿白蛋白组男34 例, 女33 例;年龄45~80 岁, 平均年龄(54.4±8.7)岁;糖尿病病程6~16 年, 平均糖尿病病程(9.8±2.0)年。另选取同期来本院体检的70 例健康者作为对照组, 其中男37 例,女33 例;年龄35~78 岁, 平均年龄(52.6±9.0)岁。四组性别、年龄等一般资料比较, 差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。
1. 2 检测方法 所有研究对象均于清晨抽取空腹静脉血5 ml, 置入无菌离心管中, 然后以3500 r/min 进行离心, 5 min 后取上清液, 检测Hcy、Cys C 和hs-CRP 水平。其中Hcy 采用循环酶法检测, Cys C 采用免疫透射比浊法检测, hs-CRP 采用胶乳免疫比浊法检测, 检测试剂盒由北京森美希克玛生物科技有限公司提供, 操作过程严格按照说明书进行。
1. 3 观察指标及判定标准 比较四组Hcy、Cys C 和hs-CRP 水平, 分析糖尿病患者Hcy、Cys C 和hs-CRP水平与UACR 水平的相关性, 比较异常尿白蛋白患者Hcy、Cys C、hs-CRP 单独检测与联合检测阳性率。正常值参考范围:Hcy 正常值参考范围为0~15 μmol/L,Cys C 正常值参考范围为0.56~1.15 mg/L, hs-CRP 正常值参考范围为0~5 mg/L。阳性判定标准:Hcy>15 μmol/L,Cys C>1.15 mg/L, hs-CRP>5 mg/L 则判定为阳性。
1. 4 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t 检验;计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验;相关性检验采用Pearson 相关分析。P<0.05 表示差异具有统计学意义。
2. 1 四组Hcy、Cys C 和hs-CRP 水平比较 正常尿白蛋白组、微量尿白蛋白组以及大量尿白蛋白组患者的Hcy、Cys C 和hs-CRP 水平明显高于对照组, 大量尿白蛋白组患者的Hcy、Cys C 和hs-CRP 水平明显高于微量尿白蛋白组以及正常尿白蛋白组, 微量尿白蛋白组患者的Hcy、Cys C 和hs-CRP 水平明显高于正常尿白蛋白组, 差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 四组Hcy、Cys C 和hs-CRP 水平比较( ±s)
表1 四组Hcy、Cys C 和hs-CRP 水平比较( ±s)
注:与对照组比较, aP<0.05;与正常尿白蛋白组比较, bP<0.05;与微量尿白蛋白组比较, cP<0.05
组别例数Hcy(μmol/L)Cys C(mg/L)hs-CRP(mg/L)正常尿白蛋白组7911.35±1.23a 0.94±0.13a 1.85±0.16a微量尿白蛋白组72 17.87±1.34ab 1.91±0.22ab 8.54±0.49ab大量尿白蛋白组67 26.94±2.28abc 2.97±0.39abc 16.28±1.77abc对照组70 6.49±0.850.47±0.080.82±0.11
2. 2 相关性分析 Pearson 相关性分析结果表明, 糖尿病患者Hcy、Cys C 和hs-CRP 水平与UACR 水平均呈正相关(r=0.548、0.591、0.502, P<0.05)。
2. 3 异常尿白蛋白患者Hcy、Cys C、hs-CRP 单独检测与联合检测阳性率比较 Hcy、Cys C、hs-CRP 联合检测对微量尿白蛋白组和大量尿白蛋白组的检测阳性率均高于Hcy、Cys C、hs-CRP 单独检测, 差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 异常尿白蛋白患者Hcy、Cys C、hs-CRP 单独检测与联合检测阳性率比较[n(%)]
糖尿病目前在我国的发病率较高, 其中糖尿病肾病作为糖尿病最常见的一种并发症严重威胁到了患者的生命健康, 早期诊断糖尿病肾病对于临床采取及时的干预治疗, 延缓病情进展, 延长患者生存期具有重要意义。现今临床诊断糖尿病肾病以实验室检查为主,并一直在寻求早期诊断糖尿病肾病的敏感标志物, 尽管临床发现了许多新型生物标志物, 但缺乏诊断金标准[4,5], 对于哪种标志物是最为可靠诊断糖尿病肾病的指标目前尚无定论, 因此临床主张实验室指标联合检测, 以提高糖尿病肾病的诊断准确率。
本研究结果表明, Hcy、Cys C、hs-CRP 联合检测在早期2 型糖尿病肾病的诊断中具有重要应用价值, 可进一步提高诊断准确率, 这与王洪飞等[6]的研究结果一致。此外, Pearson 相关性分析结果表明, 糖尿病患者Hcy、Cys C 和hs-CRP 水平与UACR 水平均呈正相关(r=0.548、0.591、0.502, P<0.05)。随着水平的升高提示UACR 水平升高, 患者患糖尿病肾病的风险增加。
Hcy 是甲硫氨酸和半胱氨酸代谢产物中间体, 其主要来源于肾脏, 当肾损伤时其水平会出现异常升高,这是由于其会影响血管内皮自由基的清除功能, 破坏血管内皮完整性, 进而导致肾小球滤过率下降, 尿蛋白升高[7,8]。Cys C 是一种肾功能损伤的早期评价指标,其在2 型糖尿病肾病患者血液中的含量较高, 这可能是因为当2 型糖尿病肾病患者的肾脏出现损伤, 肾小球过滤功能出现异常[9,10], 进而导致Cys C 水平异常升高, 且随着肾功能损伤的加重Cys C 水平也会随之升高。hs-CRP 是肿瘤坏死因子和白细胞介素-6 刺激肝脏后生成的一种急性反应蛋白指标, 一般在正常人体中含量较低[11,12]。2 型糖尿病肾病患者由于胰岛素抵抗或胰岛素敏感性下降等原因会导致hs-CRP 升高, 此外随着病情的加重, 导致hs-CRP 水平也逐渐升高, 这也提示hs-CRP 可作为糖尿病患者早期肾损伤的一个灵敏标志物。
综上所述, Hcy、Cys C、hs-CRP 检测在早期2 型糖尿病肾病诊断中具有重要应用价值, 联合检测可进一步提高诊断准确率, 为临床治疗提供依据。