丹红注射液联合曲美他嗪治疗老年冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛的疗效

孙景唯

冠状动脉粥样硬化性心脏病发病人群主要以中老年人为主，随着现代生活节奏加快，近年来其发病率呈逐年升高趋势，且患者逐渐年轻化，已成为全球公共卫生难题之一。心绞痛是冠状动脉粥样硬化性心脏病最常见的类型，患者主要临床表现包括压榨性疼痛、胸闷、胸痛，若未给予及时有效的治疗干预，可诱发心律失常、急性心肌梗死等急性症状的发生，威胁患者生命安全[1]。目前，对于冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛的治疗药物主要包括β受体阻滞剂、硝酸酯类药物以及钙通道阻滞剂等，但临床治疗效果仍不甚满意[2]。中医药在冠状动脉粥样硬化性心脏病的治疗方面一直具有较为显著的疗效，获得了越来越多学者的关注。本研究就丹红注射液联合曲美他嗪治疗老年冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛的疗效及对缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）/血管内皮生长因子（VEGF）信号转导通路的影响进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年3 月至2021 年4 月于黑龙江中医药大学附属第三医院就诊的老年冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛患者143 例作为研究对象，采用随机数字表法分为观察组72 例与对照组71 例。两组患者临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者临床资料比较

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：1）冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛符合《内科学》[3]中相关诊断标准；2）患者及家属知情同意。排除标准：1）合并心肌梗死、先天性心脏病、心律失常及心力衰竭等其他心脏疾病；2）交流障碍或精神疾病；3）肝肾功能异常；4）恶性肿瘤、凝血功能障碍或全身免疫系统疾病。

1.3 治疗方法

对照组给予调脂、吸氧以及扩张冠状动脉等常规治疗，同时口服盐酸曲美他嗪片（南京正科医药股份有限公司，国药准字H20083803，规格：20 mg），20 mg/次，3 次/d。观察组在对照组基础上联合使用丹红注射液（山东丹红制药有限公司，国药准字Z20026866，规格：30 ml），30 ml 丹红注射液+250 ml 0.9%氯化钠注射液静脉滴注，1 次/d。两组患者均连续治疗28 d。

1.4 观察指标

1）疗效判定标准：显效，患者治疗后心电图无异常，且心绞痛发作次数和发作持续时间较治疗前减少80%以上；有效，心电图ST 段改善≥50%或倒置的T 波变浅≥50%，且心绞痛发作次数及心绞痛持续时间较治疗前减少50%以上；无效，患者治疗后心电图无明显改善，且心绞痛发作次数及心绞痛持续时间减少不足50%。治疗有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。2）心绞痛发作情况：比较两组患者治疗前后心绞痛发作频率以及心绞痛持续时间。3）HIF-1α、VEGF：治疗前后采集患者清晨空腹静脉血，离心分离血清，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测患者血清HIF-1α 和VEGF表达水平。

1.5 统计学分析

采用SPSS 25.0 统计软件进行数据分析，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，计量资料以±s 表示，组间比较采用t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组治疗有效率高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者临床疗效比较

2.2 心绞痛发作情况

治疗后两组心绞痛发作频率及心绞痛持续时间降低（P＜0.05），且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者心绞痛发作情况比较(±s)

表3 两组患者心绞痛发作情况比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别 例数 发作频率(次/周) 持续时间(min/次)对照组 71治疗前 8.05±1.49 8.77±2.21治疗后 2.98±0.70a 4.18±1.07a观察组 72治疗前 8.10±1.68 8.95±2.14治疗后 1.56±0.41ab 2.73±0.65ab

2.3 HIF-1α、VEGF 比较

治疗后两组血清HIF-1α、VEGF 较治疗前降低（P＜0.05），且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者HIF-1α、VEGF 比较(pg/ml,±s)

表4 两组患者HIF-1α、VEGF 比较(pg/ml,±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别 例数 HIF-1α VEGF对照组 71治疗前 9.84±2.33 18.03±3.14治疗后 7.11±1.69a 12.35±2.07a观察组 72治疗前 9.72±2.15 17.95±2.46治疗后 6.03±1.63ab 9.86±1.87ab

3 讨论

冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛发作的主要原因是冠状动脉粥样硬化或由于冠状动脉功能性改变所导致的心肌细胞供氧以及需氧的失衡，从而诱发患者出现胸闷、胸痛、心悸气短等相关症状，若未及时控制病情，可能诱发恶性心脏事件而导致患者死亡[4]。曲美他嗪是临床常用的哌嗪类衍生物，具有显著的心肌保护作用，可促进心肌细胞产生三磷酸腺苷（ATP），避免细胞内ATP 水平降低，同时抑制脂肪酸氧化，改善心肌能量代谢，并抑制机体的炎症反应；此外，药理学研究显示，曲美他嗪可有效阻止心肌细胞内钙和钠的聚集，减轻细胞内酸中毒，改善心肌细胞收缩功能[5]。

丹红注射液是一种中成药制剂，主要成分为丹参、红花，药理学研究表明，丹红注射液具有降低血清总胆固醇、超敏C 反应蛋白以及低密度脂蛋白的作用，可有效调控血管内皮细胞生成一氧化氮、内皮素等，具有显著的血管内皮保护作用，进而产生抗冠状动脉粥样硬化的作用[6]。研究发现，丹红注射液可有效增加大鼠冠状动脉血流量，同时降低心肌耗氧量，对心肌缺血具有良好的治疗作用，有助于心功能的改善[7]。

本研究结果显示，观察组治疗有效率高于对照组，同时观察组治疗后心绞痛发作频率及持续时间改善情况更优。表明两药联用治疗老年冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛具有显著优势，可有效改善患者临床症状，与王楠[8]的研究报道结果相似。此外，治疗后两组患者血清HIF-1α、VEGF 较治疗前降低，且观察组低于对照组。HIF-1α 是调节机体氧稳态的关键核心转录因子，在缺氧条件下可转录成活性核蛋白，与炎症、血管新生、血管缩舒等多种作用密切相关；VEGF 是目前发现的作用最强的促进新生血管形成的活性因子，具有促进内皮细胞增殖、增加血管通透性以及加速新生血管形成等作用。在低氧情况下HIF-1α 活性增加，可促进下游靶基因VEGF表达的升高，对于冠状动脉粥样硬化性心脏病患者而言，由于冠状动脉阻塞而缺氧，可促进HIF-1α/VEGF 通路的激活[9]。而采用丹红注射液联合曲美他嗪治疗后，患者激活的HIF-1α/VEGF 通路受到抑制，进一步提示经有效治疗后，可改善患者机体的缺氧状态，这可能也是其治疗的机制之一。

综上所述，丹红注射液与曲美他嗪联合用药治疗老年冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛，能够有效改善患者临床症状，疗效显著，其机制可能与抑制HIF-1α/VEGF 通路激活有关。