DCR3、CRP/Alb、Trx与细菌性肝脓肿并发感染性休克的相关性

谷丽华 贺晶晶 袁佳健 司徒夏昊 张雯静 赵霞

细菌性肝脓肿主要是由于病原微生物在肝脏内大量繁殖所致,以肝区疼痛、高热、寒战等为主要临床表现,若不及时控制则可能引起感染性休克,导致机体微循环功能障碍,甚至危及患者生命[1]。因此,积极探索与细菌性肝脓肿并发感染性休克的相关指标,对患者病情评估及治疗方案的制定具有重要意义。诱骗受体3(DCR3)属肿瘤坏死因子受体超家族成员,是炎性疾病的多功能免疫调节分子,在细菌性感染、肾炎等多种炎性疾病中表达上调[2]。C反应蛋白(CRP)是一种非特异性炎性标志物,白蛋白(Alb)也参与全身炎症反应,同时能够反映肝脏合成功能。研究发现,CRP/Alb能够更加准确地反映感染性疾病患者病情[3]。硫氧还蛋白(Trx)是一种小分子含硒蛋白质,不仅有氧化还原、抗氧化作用,还能够通过多种途径参与机体炎症反应[4]。由此推测,DCR3、CRP/Alb、Trx可能与细菌性肝脓肿感染性休克的发生存在一定关系。本研究观察细菌性肝脓肿患者DCR3、CRP/Alb、Trx表达状况,并分析其与患者并发感染性休克相关性。

资料与方法

一、一般资料

选取2019年1月至2021年12月上海市中医医院100例细菌性肝脓肿患者,其中男66例,女34例;年龄(66.9±5.3)岁;体重指数(25.83±2.16)kg/m2;肝脓肿位置:肝脏左叶18例,肝脏右叶72例,双侧10例;肝脓肿个数:单个52例,多个48例。本研究经医院医学伦理委员会审核批准(伦审20180924)。

二、入组标准

纳入标准:①细菌性肝脓肿符合《外科学(第9版)》[5]中相关诊断标准;②经彩超、CT等影像学检查可见典型肝脓肿影像学改变,或经肝穿刺/外科手术发现肝区脓液;③患者存在肝区疼痛、高热、寒战等典型症状;④患者或家属签署知情同意书。排除标准:①结核性肝脓肿、阿米巴肝脓肿;②合并肝纤维化或肝癌;③合并严重自身免疫系统功能障碍;④合并严重心、肾器官功能不全;⑤中途自行离院治疗;⑥住院期间治疗无效病死者。

三、方法

(一)临床资料收集 入院时,记录患者临床资料,包括性别、年龄、体重指数、肝脓肿位置、肝脓肿个数。糖尿病符合《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》[6]中相关诊断标准,高血压符合《中国高血压基层管理指南(2014年修订版)》[7]中相关诊断标准。

(二)实验室指标检测 入院时,采集患者空腹静脉血,加入含有抗凝剂的试管中充分混匀待测,使用血液细胞分析仪测定白细胞计数,使用普门特定蛋白仪测定CRP水平;采用酶联免疫吸附法(试剂盒购自山东华博基因工程有限公司)测定DCR3、采用比色法(试剂盒购自上海科艾博生物技术有限公司)测定Trx水平,使用贝克曼AU5800全自动生化分析仪及配套试剂测定Alb(溴甲酚绿法),并计算CRP/Alb值,使用贝克曼AU5800全自动生化分析仪及配套试剂测定总胆红素水平(重氮盐法),肌酐水平(肌氨酸氧化酶法)及ALT(速率法)。

(三)感染性休克判定标准 入院1周内,参照《儿童脓毒性休克(感染性休克)诊治专家共识(2015版)》[8]评估:①在细菌感染基础上出现急性循环功能障碍,在充分体液复苏下仍存在持续性低血压,需使用药物维持平均动脉压;②出现细胞或代谢紊乱;③具备下列3条以上低灌注表现:脉搏、心率增快;皮肤苍白或苍灰;意识改变;乳酸性酸中毒;体液复苏后尿量仍<0.5 mL/(kg·h);毛细血管充盈时间延长>3 s。

四、 统计学方法

结 果

一、发生组与未发生组临床资料比较

100例细菌性肝脓肿患者中发生感染性休克21例。发生组性别、年龄、体重指数、肝脓肿位置、糖尿病、高血压、胆道疾病史与未发生组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 发生组与未发生组临床资料比较

二、发生组与未发生组实验室指标比较

发生组白细胞计数、Alb、总胆红素、肌酐、ALT与未发生组比较,差异无统计学意义(P>0.05);发生组DCR3、CRP、CRP/Alb、Trx高于未发生组(P<0.05)。见表2。

表2 发生组与未发生组实验室指标比较(±s)

三、logistic回归分析细菌性肝脓肿患者并发感染性休克的危险因素

将表2中差异有统计学意义的指标作为自变量(均为连续变量),将细菌性肝脓肿患者感染性休克发生情况作为因变量(1=发生,0=未发生),logistic回归分析显示,DCR3、CRP/Alb、Trx可能是细菌性肝脓肿患者并发感染性休克的危险因素。见表3。

表3 logistic回归分析细菌性肝脓肿患者并发感染性休克的危险因素

四、DCR3、CRP/Alb、Trx与细菌性肝脓肿并发感染性休克相关性分析

经点二列相关性分析结果显示,DCR3、CRP/Alb、Trx与细菌性肝脓肿并发症感染性休克呈正相关(r=0.342、0.391、0.340,P<0.05)。

五、DCR3、CRP/Alb、Trx预测细菌性肝脓肿并发感染性休克的价值分析

将DCR3、CRP/Alb、Trx作为检验变量,将细菌性肝脓肿患者感染性休克发生状况作为状态变量(1=发生,0=未发生),绘制ROC曲线,结果显示,DCR3、CRP/Alb、Trx预测细菌性肝脓肿并发感染性休克的AUC均>0.7,具有一定预测价值。见表4。

表4 DCR3、CRP/Alb、Trx预测细菌性肝脓肿并发感染性休克的价值分析

讨 论

感染性休克是细菌性肝脓肿严重的并发症之一,可导致患者肺部出现缺血、缺氧症状,进而影响毛细血管,损伤肺泡细胞,严重时可能引发呼吸窘迫,危及患者生命[9,10]。

DCR3是一种分泌性蛋白,在细胞增殖、分化中发挥重要作用[11]。研究发现,DCR3在肝癌组织中表达明显高于正常组织及癌旁组织[12];在乙型肝炎研究中,DCR3表达水平与病毒载量和疾病严重程度具有一定相关性,提示DCR3可能作为癌基因,并在肝脏相关疾病的发生及进展中发挥重要作用[12]。本研究中发生感染性休克的患者DCR3水平更高,与感染性休克的发生密切相关。Gao等[13]指出,DCR3升高与感染性休克存在密切联系,与本研究结果相似。细菌性肝脓肿的主要病因为病原菌侵袭,炎症反应在细菌性肝脓肿起到重要作用,而DCR3可作为炎性疾病的标志物和多功能免疫调节分子,DCR3表达上调可能是机体对病原微生物感染所致的炎症代偿性保护反应的结果。相关研究指出,来自革兰阳性菌或革兰阴性菌抗原的脂多糖可通过Toll样受体2以剂量依赖的方式诱导DCR3的生成与释放,进而激活转录因子NF-kB、C-Jun氨基末端蛋白激酶等细胞外信号,从而加重细菌性肝脓肿病情,引发感染性休克[14]。

CRP是一种由肝脏合成的急性时相蛋白,当机体处于急性感染状态时,CRP可黏附于病原微生物表面或与病原微生物结合,启动机体免疫吞噬作用,参与机体应激,其水平可反映机体组织损伤[15]。Alb由肝脏合成,其水平异常降低时,表明机体处于能量消耗状态[16]。CRP/Alb可作为评估重症感染、器官功能损害的良好指标。本研究中,发生组CRP/Alb高于未发生组,logistic回归分析证实,CRP/Alb可能是引发感染性休克的危险因素。CRP升高、Alb降低说明细菌性肝脓肿患者病情恶化,CRP高表达可引发炎症级联反映,导致多种促炎因子分泌,加重机体炎症程度;而大量Alb分解可降低机体免疫力,增加毛细血管通透性,致使多组织器官受损,最终导致感染性休克。

Trx是一类分布广泛的小分子多功能蛋白,可通过多种途径发挥促炎或抑制炎症因子的作用,从而抵抗免疫细胞侵害[17]。此外,Trx在脉络丛分泌细胞中广泛存在,可分泌至脑脊液到达脑室,在维持细胞内环境平衡中起到重要作用[18]。Trx作为小分子蛋白质,可对细胞内外氧化还原环境产生调节作用,并具有促进细胞增殖、存活、介导基因表达及信号转导等功能,影响靶基因转录,调节细胞功能[19]。细菌性肝脓肿患者Trx表达升高是宿主的防御性反应,Trx表达越高则表明患者炎性细胞浸润程度越高,白细胞趋化性越强,感染性休克发生概率也越高。ROC曲线结果显示,DCR3、CRP/Alb、Trx预测细菌性肝脓肿并发感染性休克的AUC分别为0.713、0.740、0.719,均具有一定预测价值。因此,临床可密切关注细菌性肝脓肿患者DCR3、CRP/Alb、Trx表达状况,针对表达异常者及时采取抗感染、抗炎治疗,以降低感染性休克发生风险。

综上所述,细菌性肝脓肿患者DCR3、CRP/Alb、Trx与感染性休克的发生密切相关,可用于预测患者感染性休克发生状况。

利益冲突声明：所有作者均声明不存在利益冲突。