血清β-HCG、E2、P、ACA联合检验对先兆流产妊娠结局的预测作用

邹鸿燕（山东省淄博市张店区中医院,山东 淄博 255020）

先兆流产在妊娠并发症中较为常见，发生率约为20%[1]，多发生在妊娠28周以前，患者常见症状包括腰酸腹胀、下腹疼痛、阴道流血等。研究[2]表明，先兆流产的病发原因与环境因素、遗传因素、生殖器官感染、生殖器官发育异常、孕妇自身内分泌异常等因素有关。在发生症状的早期采取对症干预后，若孕妇相关症状完全消失，则可继续妊娠，若阴道流血持续增加，或下腹疼痛加剧，则预示流产风险上升。目前国内外研究将β-HCG、P、E2、糖类蛋白125（CA125）、抑制素A、妊娠血浆蛋白A和细胞因子作为关注指标，检测先兆流产时，重点包括β-HCG、P水平的测定和超声诊断。超声虽然能更为直观地发现先兆流产的一系列异常征象，但其缺陷在于无法早期预测妊娠结局，孕妇妊娠丢失率约7%-26.7%[3]。而β-HCG、E2、P则是早期诊断先兆流产的核心指标，三种指标若表达水平过低，则表示孕妇存在内分泌异常，可能导致胚胎发育中止而引发流产；ACA则与反复自然流产存在显著相关性，但其与先兆流产妊娠结局的相关性未被完全证实。因此，本文将探讨血清β-HCG、E2、P、ACA联合检测预测先兆流产妊娠结局的应用价值，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2021年2月-2023年2月收治的先兆流产患者40例，设为观察组，年龄23-32岁，平均（26.18±1.55）岁，孕周6-9周，平均（7.04±0.36）周；另选择同期入院体检的正常孕妇40例，设为对照组，年龄21-33岁，平均（26.24±1.36）岁，孕周6-8周，平均（6.96±0.34）周。两组受检者一般资料均衡可比（P＞0.05）。纳入标准：①观察组符合《实用妇产科学》[4]所述的先兆流产诊断标准，患者阴道少量流血，血液呈暗红色、深褐色或粉红色，或出现血性白带，伴随腰酸腹胀、胎动下坠感以及轻微下腹痛。孕检结果发现宫口未开，妊娠物未排出，胎膜完整未破，胎儿发育与孕周相符。经彩超检查确诊为先兆流产；②所有孕妇及其家属均签署知情同意书，遵循赫尔辛基宣言医学伦理准则。排除标准：①有不良孕产史、传染病史、全身疾病史、放射物质或有害化学物质接触史；②精神疾病患者。

1.2 检验方法 对两组受检者孕4周-孕12周的血清β-HCG、E2、P、ACA进行检测，取均值作为最终检测结果，在就诊当日抽取空腹肘中静脉血5mL，以3000r/min的速率离心10min，分离上清液后将血清标本存放在-20℃的恒温冰箱中待检。血清β-HCG、E2、P用化学发光法检测，仪器为美国贝克曼UniCel DxI800型全自动化学发光免疫分析仪；ACA阳性采取ELASA法检测，试剂盒由上海雅培制药有限公司提供，定性检测ACA-IgA、ACA-IgM、ACA-IgG。

观察组患者给予保胎治疗，肌内注射黄体酮，20mg/次，qd，嘱咐患者保持卧床休养。治疗后2周开始随访，对不同妊娠结局的患者血清β-HCG、E2、P以及ACA阳性率进行复查。

1.3 观察方法 对比两组受检者血清β-HCG、E2、P水平以及ACA阳性率，以及观察组不同妊娠结局孕妇的血清学指标。妊娠期血清学指标正常值分别为：孕8周-孕10周时β-HCG 50000-100000IU/L；E2≥1000pg/mL；P＞25ng/mL；ACA-IgA、ACAIgM、ACA-IgG中至少一项为阳性则可判断ACA为阳性。

1.4 统计学方法 以SPSS20.0进行统计分析，计量结果以均数±标准差表示，采用t检验；计数结果以n（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05表示对比结果有显著差异。

2 结果

2.1 两组受检者血清β-HCG、E2、P水平、ACA阳性率对比 观察组血清β-HCG、E2、P水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。观察组检测出4例ACA阳性，对照组ACA均为阴性。观察组ACA阳性率10.00%（4/40）高于对照组的0.00%，χ2=4.211，P=0.040。

表1 两组受检者血清β-HCG、E2、P水平对比(±s)

表1 两组受检者血清β-HCG、E2、P水平对比(±s)

组别（n=40） β-HCG（IU/L） E2（pg/mL） P（ng/mL）对照组 13847.05±1878.25 1137.78±311.34 27.67±5.14观察组 5154.78±1546.65 676.07±202.45 14.87±3.36 t 22.595 7.863 13.183 P 0.000 0.000 0.000

2.2 观察组不同妊娠结局患者血清β-HCG、E2、P水平对比 观察组共有5例患者流产（12.50%），包括1例难免流产、2例稽留流产、2例不全流产，4例ACA阳性的患者均流产。根据妊娠结局分为继续妊娠组和流产组，继续妊娠组血清β-HCG、E2、P水平均高于流产组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 观察组不同妊娠结局患者血清β-HCG、E2、P水平对比(±s)

表2 观察组不同妊娠结局患者血清β-HCG、E2、P水平对比(±s)

组别 β-HCG（IU/L） E2（pg/mL） P（ng/mL）继续妊娠组（n=35） 10441.56±2204.45 836.69±267.31 24.84±4.06流产组（n=5） 6394.56±1784.34 487.55±147.45 13.56±4.14 t 9.012 7.233 12.303 P 0.000 0.000 0.000

3 讨论

自然流产患者中有85%为先兆流产，母体因素、环境因素、父亲因素和胚胎染色体异常是主要病因。近年来，随着药物和人工流产的比例上升，先兆流产发生率逐年升高，先兆流产会进一步导致胚胎停止发育和自然流产，对母婴健康造成严重影响。采用有效的检验措施尽早预测先兆流产患者妊娠结局，有利于促进孕妇选择维持妊娠或终止妊娠，达到优生优育的目的[5]。本研究中，观察组血清β-HCG、E2、P水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组ACA阳性率10.00%高于对照组的0.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组共有5例患者流产（12.50%），4例ACA阳性的患者均流产。继续妊娠组血清β-HCG、E2、P水平均高于流产组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

受精卵在子宫中着床后可形成受精卵滋养层，随之分泌β-HCG，1d后即可在外周血中检测到。β-HCG具有维持月经黄体寿命的功能，可将月经黄体增大为妊娠黄体，增加甾体激素分泌量，有效维持妊娠正常进展，并能刺激孕妇机体孕酮分泌。随着孕期进展，每1.7-2.0天左右β-HCG的水平就会增加1倍[6]。程蓓蕾[7]等人研究指出，女性排卵日后14d时，β-HCG约为100mIU/mL，但孕8-10周时，β-HCG会达到50000-100000IU/L的峰值，孕10周后则会迅速降低，但若48h内β-HCG上升幅度＜66%，则预示孕妇存在异位妊娠和流产风险。妊娠前10周若缺乏β-HCG，则会导致妊娠黄体功能性不良，增加流产风险。

孕激素在妊娠过程中能否发挥正常作用主要取决于雌激素能否起到正常作用，若孕妇机体内缺乏足量的雌孕激素，则会对妊娠正常进展造成影响，甚至无法维持妊娠。刘新娟[8]等人指出，血清E2在排卵期可上升到200pg/mL以上，并可维持10h，诱发黄体刺激素（Luteinizing hormone，LH）分泌达到峰值，从而正常排卵。而排卵后血清E2会明显降低，直到排卵后7-8d黄体成熟时，E2会达到第二次水平高峰，有利于受精卵稳定着床。一项体外受精胚胎移植的研究[9]指出，黄体期针对E2进行支持下治疗能有效提升体外受精胚胎抑制的妊娠成功率。杨柳[10]等人则认为母体E2可阻止T细胞对树突细胞的刺激，预防胚胎受T细胞反应带来的损伤。针对胎儿的研究[11]指出，随着孕周增加，胎儿脐带血中的E2水平会持续上升。本研究中，先兆流产患者E2水平低于正常孕妇，且继续妊娠孕妇E2水平高于最终流产的孕妇，提示E2在妊娠过程中起到了重要作用。针对采取黄体酮安胎治疗的孕妇，由于药物代谢和血清学指标检测存在时间差，受外源性药物因素的影响，β-HCG和P水平会出现波动，难以真实反映出宫内胚胎情况，因此可将E2作为预测先兆流产孕妇妊娠结局的重要指标。

女性生殖过程中P起到了重要作用，雌激素与P结合后产生的协同效应对子宫内膜转化到分泌期有促进作用，将子宫内膜调节成更加适合孕卵着床的环境[12]。此外，缩宫素的兴奋性和敏感性会受子宫平滑肌的影响，而P能有效降低这种效应，对子宫收缩产生抑制作用，在分娩前的较长时间内维持子宫静止状态。P在孕早期还能促进人白细胞抗原G（Human leukocyte antigen-G，HLA-G）表达上调，有利于孕妇构建良好的免疫环境，维持母胎免疫平衡。由于孕早期尚未形成胎盘，因此月经黄体转化的妊娠黄体是P的主要来源，若要维持正常妊娠进展，需要有足量的P分泌，如果P水平降低，则说明黄体功能缺乏，孕妇存在流产风险。于亚莉[13]的研究认为复发性流产患者需强调尽早、足量补充P含量，即使是原因不明的复发性流产患者，在采取强化黄体支持功能后，也能有效改善妊娠结局。由于P的半衰期较短（通常在10min以内），因此对P进行检验能有效评估先兆流产患者黄体功能和胎盘发育情况，预测是否有流产风险。

ACA与自然流产的相关性是近年来妇产科领域研究的热点，ACA属于异质性抗体，与多种含磷脂结构的抗原物质均会产生反应，且已被证实与流产存在显著相关性[14]。孕早期ACA对受精卵滋养层的细胞磷脂起直接作用，对其分化成熟产生抑制，并阻碍合体滋养细胞的融合途径，导致β-HCG合成减少，滋养层细胞侵蚀能力降低，对子宫螺旋动脉血管重铸产生障碍，最终引起滋养细胞受损凋亡，导致胚胎着床失败，引发流产。林铿[15]等人的报道中对先兆流产患者ACA阳性率进行统计，结果为18.85%-48.58%，且ACA阳性患者群体中约有50%会发生妊娠高血压综合征。本研究中观察组有4例ACA阳性，随访期间4例患者均流产，提示先兆流产不良妊娠结局与ACA阳性存在相关性。

综上所述，血清β-HCG、E2、P、ACA联合检验有利于对先兆流产患者黄体功能、胚胎发育情况进行准确评估，对先兆流产患者不良妊娠结局有预测价值，值得应用。