喉咽清口服液联合重组人干扰素α-2b口腔喷雾剂治疗手足口病的疗效及对炎性因子、免疫功能的影响

冉振兵（重庆市万州区妇幼保健院,重庆 404000）

手足口病主要是由于感染肠道病毒71型、柯萨奇病毒A组16型所致，是一种病情进展快、传播速度快及传染性强的儿童传染病，患病后可出现手、足部皮疹及口腔黏膜疱疹，对儿童健康造成极大影响，严重者可并发脑炎、脑膜炎、心肌炎等危重症，可威胁患儿生命安全[1]。研究[2-3]显示，免疫功能紊乱与手足口病发病密切相关，婴幼儿因免疫系统功能发育尚未成熟，是其易发生手足口病的重要原因。目前，手足口病的治疗多采取对症支持治疗及干扰素抗病毒治疗，尚无特效药物，临床治疗效果欠佳，且复发率较高。喉咽清口服液是临床常用的清热解毒药物，由土牛膝、马兰草、车前草及天名精提取精制而成，具有抑菌、抗病毒、止痛等多重药理作用，广泛用于儿童呼吸道疾病的治疗[4-5]。本研究旨在探讨喉咽清口服液联合重组人干扰素α-2b口腔喷雾剂治疗手足口病的疗效及对炎性因子、免疫功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2020年1月-2022年6月收治的80例手足口病患儿按随机数字表法分为对照组和观察组，每组40例，对照组中男22例、女18例；年龄为1-6岁，平均（3.38±1.24）岁；病程为1-8d，平均（4.82±1.15）d；体温38℃-41℃，平均（38.62±0.33）℃。观察组中男23例、女17例；年龄为1-5岁，平均（3.12±1.20）岁；病程为1-8d，平均（4.75±1.20）d；体温38℃-41℃，平均（38.70±0.30）℃。两组患儿一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过。

1.2 病例入选标准

1.2.1 纳入标准 ①符合手足口病的诊断标准；②口腔出现疱疹、溃疡者；③肠道病毒（CoxAl6、EV71等）特异性核酸检测阳性；④患儿家属知情同意。

1.2.2 排除标准 ①近期使用过其他抗病毒药物；②合并心、肝、肾功能异常；③存在中枢神经系统疾病史；④危重症手足口病者；⑤合并有心肌炎、脑膜炎等严重并发症者。

1.3 方法 对照组患儿使用重组人干扰素α-2b口腔喷雾剂对咽后壁、双侧扁桃体及口腔内病灶处进行喷雾治疗，观察组在对照组的基础上再口服喉咽清口服液，两组患儿均治疗5d。两组患儿均同时给予常规西医对症治疗，保证患儿充分休息，给予合理饮食及口腔护理，进食困难者应注意及时补液治疗。

1.4 观察指标 记录两组患儿临床症状体征消失时间（退热、皮疹消退、口腔溃疡）；治疗前及治疗5d结束时采用ELISA法测定炎症因子水平（C-反应蛋白、白细胞介素-4）；采用流式细胞仪测定CD4+、CD8+，计算CD4+/CD8+比值；采用多克隆抗体单向免疫扩散法测定免疫球蛋白水平（血清免疫球蛋白IgM、IgG、IgA）；治疗5d结束时进行临床疗效评价，分为显效、有效、无效，治疗2d后临床症状及体征均恢复正常为显效，治疗4d后体温恢复正常，其他临床症状及体征均明显改善为有效，治疗5d后体温未恢复正常，其他临床症状及体征也无明显改善为无效，总有效率=（显效+有效）病例数/总病例数×100%。

1.5 统计分析 采用SPSS22.0统计分析软件处理数据，计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验，符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床症状体征消失时间比较 观察组退热时间、皮疹消退时间、咽部疱疹消退时间、口腔黏膜溃疡愈合时间分别为（1.20±0.45）d、（3.58±0.62）d、（2.04±0.36）d、（2.16±0.45）d，明显短于对照组[（1.58±0.40）d、（5.33±1.06）d、（4.25±0.54）d、（4.46±0.66）d]，均P＜0.05，见表1。

表1 两组患者临床症状体征消失时间比较(±s,d)

表1 两组患者临床症状体征消失时间比较(±s,d)

组别 例数 退热时间 皮疹消退时间 咽部疱疹消退时间 口腔黏膜溃疡愈合时间对照组 40 1.58±0.40 5.33±1.06 4.25±0.54 4.46±0.66观察组 40 1.20±0.45 3.58±0.62 2.04±0.36 2.16±0.45 t 7.361 10.258 6.582 5.935 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 两组患者治疗前后炎症因子水平比较 观察组治疗后C-反应蛋白、白细胞介素-4分别为（2.02±0.38）mg/L、（14.56±2.82）ng/L，明显低于治疗前[（6.12±1.18）mg/L、（28.33±4.16）ng/L]及对照组治疗后[（3.85±0.64）mg/L、（20.32±3.70）ng/L]，均P＜0.05，见表2。

表2 两组患者治疗前后炎症因子水平比较

2.3 两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群比较 观察组治疗后CD4+、CD4+/CD8+分别为（47.83±7.05）%、（1.52±0.28），明显高于治疗前[（38.46±5.52）%、（0.98±0.16）]及对照组治疗后[（4 3.1 2±6.0 8）%、（1.20±0.24）]，P＜0.05，观察组治疗后CD8+为（31.70±4.02）%，明显低于治疗前（39.26±6.54）%及对照组治疗后（35.85±4.60）%，P＜0.05，见表3。

表3 两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群比较

2.4 两组患者治疗前后免疫球蛋白水平比较 观察组治疗后IgG、IgM、IgA分别为（12.78±2.13）g/L、（1.50±0.24）g/L、（1.38±0.20）g/L，明显高于治疗前[（6.20±1.06）g/L、（0.88±0.15）g/L、（0.55±0.10）g/L]及对照组治疗后[（8.88±1.32）g/L、（1.14±0.20）g/L、（0.96±0.18）g/L]，均P＜0.05，见表4。

表4 两组患者治疗前后免疫球蛋白水平比较(±s,g/L)

组别 例数 IgG IgM IgA对照组治疗前 6.03±1.08 0.90±0.16 0.53±0.08治疗后 8.88±1.32 1.14±0.20 0.96±0.18 t 3.321 3.513 4.025 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05观察组治疗前 6.20±1.06 0.88±0.15 0.55±0.10治疗后 12.78±2.13 1.50±0.24 1.38±0.20 t 7.328 8.459 7.653 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 t组间治疗前 0.303 0.204 0.212 P组间治疗前 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 t组间治疗后 4.128 5.006 4.682 P组间治疗后 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.5 两组患者的临床疗效比较 观察组临床总有效率为95%（38/40），明显高于对照组的80%（32/40），χ2=6.441，P＜0.05，见表5。

表5 两组临床疗效比较

3 讨论

手足口病是一种传播速度快及传染性强的病毒感染性疾病，一般通过呼吸道、密切接触等途径进行传播，多数患儿愈后良好，只有少数患儿病情进展可并发中枢神经系统损伤，严重者可引起死亡，重症手足口病患者的病死率可高达3%。目前，手足口病尚无特效治疗手段，如何优化手足口病的治疗效果仍是临床医务人员研究的重要课题。手足口病的发病机制尚未完全清楚，患儿机体免疫功能紊乱是导致疾病发生、发展、复发的重要原因，调节患儿免疫功能紊乱对手足口病治疗具有重要临床意义。

重组人干扰素α-2b能通过与细胞表面特异性受体相结合从而阻止病毒的感染与复制，具有广谱的抗病毒效果，此外，重组人干扰素α-2b还能够增强淋巴细胞表面的组织相容抗原，从而调节T淋巴细胞及血清免疫球蛋白的表达，具有很好的免疫调节作用[6-7]。喉咽清口服液是由纯植物药提取精制而成，方中土牛膝为治疗咽喉肿痛的要药，不仅具有清热泻火的功效，还能解毒利咽，现代药理研究[8]显示，土牛膝水提取物具有较强的抗炎效应，有效成分主要是土牛膝多糖，而土牛膝醇提取物抗炎作用更优，有效成分主要为β-蜕皮甾酮和竹节参皂苷Ⅳa。车前草、马兰草均具有较好的清热解毒功效，对多种病毒具有抑制作用，如呼吸道合胞病毒、流感病毒等，既能抑制病毒的吸附和增殖，又能直接杀灭病毒，而且车前草中的粗多糖还具有调节免疫功能。天名精的主要有效成分为倍半萜类、萜类、糖苷类、黄酮类成分等，研究显示，天名精甲醇提取物能够增强机体非特异性和特异性免疫功能，倍半萜类成分具有抗病毒、抗菌、抗炎的多重药理作用。本研究结果显示，手足口病患儿在给予重组人干扰素α-2b喷雾剂治疗的基础上加用喉咽清口服液能有效缩短退热时间、皮疹消退时间、咽部疱疹消退时间、口腔黏膜溃疡愈合时间，观察组临床总有效率较对照组提高15%，表明在重组人干扰素α-2b口腔喷雾剂治疗手足口病的基础上加用喉咽清口服液能有效提高临床治疗效果，二者起到协同作用。

细胞免疫是人体免疫系统的重要组成部分，其中T淋巴细胞是免疫系统中重要的效应细胞，可分为CD4+T细胞和CD8+T细胞，其中CD4+T细胞可辅助CD8+T细胞清除体内因病毒、细菌等病原体感染引起的异常细胞，CD8+T细胞能够直接杀伤病毒感染的细胞，分泌抗病毒细胞因子，进而清除病毒[9-10]。观察组治疗后CD4+、CD4+/CD8+明显高于治疗前及对照组治疗后，观察组治疗后CD8+明显低于治疗前及对照组治疗后，表明在重组人干扰素α-2b口腔喷雾剂治疗手足口病的基础上加用喉咽清口服液有助于增强患儿细胞免疫功能，与喉咽清口服液具有良好的促进细胞免疫功能有关。体液免疫是指B淋巴细胞在抗原刺激下分化为浆细胞，通过产生特异性抗体达到保护机体的目的，体液免疫与细胞免疫二者都能保护机体，体液免疫通过清除体液中的抗原及其产生的有毒物质，进而达到消除病原体的作用，IgM具有抗全身感染作用，IgG能够起到中和毒素的作用，IgA能够在黏膜局部发挥免疫作用[11-14]。本研究显示，观察组治疗后IgG、IgM、IgA明显高于治疗前及对照组治疗后，表明在重组人干扰素α-2b口腔喷雾剂治疗手足口病的基础上加用喉咽清口服液有助于增强患儿体液免疫功能。

炎症反应是介导免疫功能紊乱的重要原因，C-反应蛋白、白细胞介素-4等炎症因子在体内炎症反应中起到很关键的作用，炎症因子水平升高，可导致患儿机体的免疫力降低，手足口病患儿C-反应蛋白、白细胞介素-4水平与其病毒感染程度密切相关，是衡量炎症反应程度与病毒感染程度的敏感指标[15-17]。本研究结果显示，观察组治疗后C-反应蛋白、白细胞介素-4明显低于治疗前及对照组治疗后，表明在重组人干扰素α-2b口腔喷雾剂治疗手足口病的基础上加用喉咽清口服液有助于降低患儿血清炎症因子水平，减轻炎症反应。

综上所述，在重组人干扰素α-2b口腔喷雾剂治疗手足口病的基础上加用喉咽清口服液有助于增强患儿细胞免疫功能和体液免疫功能，降低患儿血清炎症因子水平，可促进临床症状和体征的消失，显著提高临床治疗效果。