利拉鲁肽注射液联合恩格列净片治疗肥胖2型糖尿病的临床效果

钱瑜

作者单位: 210000 南京市,江苏省省级机关医院

2型糖尿病是糖尿病常见类型,由于多种病因导致体内胰岛素分泌不足或人体难以有效地利用胰岛素,出现血糖水平持续升高状态[1]。近年来,随着我国人口老龄化的加剧及生活方式的改变,导致肥胖2型糖尿病发生率呈上升趋势,临床多表现为多饮、多食、多尿及体质量减轻等,随着病程延长,可引起微血管、神经病变[2]。目前,临床上对于肥胖型2型糖尿病治疗,以控制血糖、降低体质指数(BMI)及改善患者体脂代谢为主,而临床上患者药物类型较多,但是选择何种类型药物缺乏统一标准[3]。利拉鲁肽(liraglutide,LIRA)属于胰升血糖素样肽-1(GLP-1)类似物,具有降低血糖及体质量,改善胰岛β细胞功能等作用,广泛用于肥胖2型糖尿病患者,并获得良好效果。但是,利拉鲁肽临床使用时药物价格昂贵,难以长期坚持服用,导致部分患者停药后体重反弹明显[4]。恩格列净(Empagliflozin,EMPA)亦是临床上常用的降糖药物,且与传统降糖药物相比,能发挥降糖、减重作用[5]。本研究观察利拉鲁肽注射液联合恩格列净片治疗肥胖2型糖尿病的临床效果,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年5月—2021年5月江苏省省级机关医院收治的肥胖2型糖尿病患者132例为研究对象,根据随机数字表法分为LIRA组和EMPA组,各66例。LIRA组男33例,女33例;年龄37～73(49.97±3.36)岁;病程1～8(2.90±0.59)年;体质量71～96(82.24±2.35)kg。EMPA组男32例,女34例;年龄36～72(49.89±3.16)岁;病程1～7(2.87±0.68)年;体质量72～95(82.15±2.44)kg。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准,患者及家属知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准:符合《糖尿病诊断与治疗》中有关肥胖2型糖尿病的诊断标准;无利拉鲁肽、恩格列净药物过敏史、禁忌证;病情稳定,且患者可耐受。排除标准:继发性糖尿病或1型糖尿病患者;伴肝、肾功能障碍者;合并恶性肿瘤患者;有外伤或严重感染者。

1.3 治疗方法 2组均给予常规胰岛素治疗,定期加强患者生命体征监测,加强药物及饮食指导干预。在此基础上,EMPA组患者予以恩格列净片(上海勃林格殷格翰药业有限公司生产)10 mg口服,每天1次;LIRA组患者则在EMPA组基础上予以利拉鲁肽注射液[诺和诺德(中国)制药有限公司分包装,规格:3 ml ∶18 mg(预填充注射笔)]初始剂量为每次0.6 mg,每天1次,1周后剂量应增加至每次1.2 mg,每天1次。2组均持续治疗6个月。

1.4 观察指标与方法 (1)脂肪率、BMI与脂肪因子水平:于治疗前、治疗6个月后测定2组患者脂肪率和BMI,脂肪率=(皮下脂肪含量+内脏脂肪含量)/体质量×100%。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定脂肪因子中血清抵抗素、血清脂联素水平[6]。(2)血糖水平:借助全自动血糖分析仪测定患者空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)水平;采用糖化测定仪测定患者糖化血红蛋白(HbA1c)[7]。(3)血脂水平:利用全自动生化分析仪测定2组患者血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平[8]。(4)胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛β细胞功能指数(HOMA-β):HOMA-IR=FBG×空腹胰岛素/22.5;HOMA-β=空腹胰岛素×20/(FBG-3.5)[9]。

2 结 果

2.1 脂肪率、BMI与脂肪因子水平比较 治疗前,2组患者脂肪率、BMI与血清抵抗素、血清脂联素水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后,2组患者脂肪率、BMI与血清抵抗素水平较治疗前降低,血清脂联素水平较治疗前升高,且LIRA组降低/升高幅度大于EMPA组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),见表1。

表1 EMPA组与LIRA组治疗前后脂肪率、BMI与脂肪因子水平比较

2.2 血糖水平比较 治疗前,2组患者FBG、2 hPG水平与HbA1c比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后,2组患者FBG、2 hPG水平与HbA1c较治疗前均明显降低,且LIRA组低于EMPA组,差异有统计学意义(P均<0.01),见表2。

表2 EMPA组与LIRA组治疗前后血糖水平比较

2.3 血脂水平比较 治疗前,2组患者TG、TC、LDL-C及HDL-C水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后,2组患者TG、TC、LDL-C水平较治疗前明显降低,且LIRA组低于EMPA组(P均<0.01),LIRA组HDL-C水平高于治疗前和EMPA组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表3。

表3 EMPA组与LIRA组治疗前后血脂水平比较

2.4 HOMA-IR与HOMA-β比较 治疗前,2组患者HOMA-IR及HOMA-β比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后,2组患者HOMA-IR较治疗前降低,HOMA-β较治疗前升高,且LIRA组指标改善幅度大于EMPA组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表4。

表4 EMPA组与LIRA组治疗前后HOMA-IR与HOMA-β比较

3 讨 论

糖尿病是一种全身性疾病,其发病是机体胰岛β细胞功能损害,导致胰岛素分泌水平过低,造成血糖代谢异常。随着人们生活方式的改变,导致肥胖型2型糖尿病发病率呈上升趋势[10]。武艳丽等[11]研究表明,与体质量正常者相比,肥胖型2型糖尿病患者胰岛素抵抗更加显著,临床治疗难度也更大,患者治疗过程中除降低、控制血糖水平外,也要控制患者体质量。胰岛素降糖是糖尿病患者中常用的干预方法,虽然能降低患者血糖水平,但是患者降糖效果不佳,对患者血脂及胰岛素水平影响较大,导致患者治疗依从性较差。

近年来,利拉鲁肽与恩格列净联合治疗在肥胖2型糖尿病患者中得到应用,且效果理想。本研究中,治疗6个月后LIRA组脂肪率、BMI与血清抵抗素水平低于EMPA组,血清脂联素水平高于EMPA组,结果看出,利拉鲁肽与恩格列净联合治疗有助于降低肥胖2型糖尿病患者脂肪率、BMI及血清脂联素水平,利于患者恢复。利拉鲁肽属于是GLP-1类似物,GLP-1主要在结肠与空肠的L细胞中分泌,但是在正常人体中表达水平较低,而糖尿病患者则会升高cAMP水平,造成K+通道关闭,开放Ca2+通道,造成大量Ca2+内流,加速胰岛素的合成与释放速度,从而降低患者血糖水平。张旭艳等[12]研究表明,利拉鲁肽属于是一种新型的α葡萄糖苷酶抑制剂,其化学结构与葡萄糖相似,易与酶的活性中心接近,成为2型糖尿病患者首选药物。现代药理结果表明,利拉鲁肽用于糖尿病患者可发挥良好的降糖作用,可延缓胃肠排空,减少患者对于食物的摄取。同时,药物能通过GLP-1受体表达的谷氨酸能神经元调节食欲,发挥良好的降糖作用。本研究中,治疗6个月后LIRA组FBG、2 hPG水平及HbA1c值均低于EMPA组,说明利拉鲁肽与恩格列净联合能降低肥胖2型糖尿病患者血糖水平。魏长山[13]的研究中EMPA组给予胰岛素治疗,LIRA组则在EMPA组基础上联合利拉鲁肽治疗,结果表明:2组血糖水平比较无明显差异,但是应用利拉鲁肽治疗患者血脂水平变化更小,能提高患者治疗依从性。

恩格列净属于是一种钠—葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT-2)抑制剂,是将肾小球滤液中的葡萄糖重吸收进入血液循环的主动转运蛋白,可促进尿糖排出而减重。恩格列净通过特异性抑制表达于肾脏的SGLT-2活性,可减少葡萄糖在肾脏的重吸收,有助于增加尿液中葡萄糖排泄,有助于控制并降低患者血糖水平。现代药理结果表明,恩格列净临床使用时降糖机制不依赖于胰岛素β细胞功能与胰岛素抵抗,患者口服给药后1.5 h内能达到恩格列净的血浆峰浓度,可在降糖的同时通过渗透性利尿、热量消耗等方式降低患者血脂与体质量[14]。同时,随着患者药物使用时间的延长,血浆浓度呈双相降低,有快速分布相与相对缓慢的终末相。本研究结果显示,治疗6个月后LIRA组TG、TC、LDL-C水平低于EMPA组,HDL-C水平高于EMPA组,说明利拉鲁肽与恩格列净联合治疗肥胖2型糖尿病,有助于调节患者血脂水平,且多数患者能从中受益。孙艳等[15]研究表明,肥胖2型糖尿病的发生、发展是一个多因素过程,发病后除血脂、血糖水平异常外,伴有胰岛素水平异常,其表达水平可反映患者的疾病严重程度。临床上,将利拉鲁肽与恩格列净联合用于肥胖2型糖尿病患者治疗中,不仅可降低患者血糖水平,还可调节患者血脂水平,控制体重,从而能改善胰岛素抵抗。本研究中,LIRA组治疗6个月后HOMA-IR低于EMPA组,HOMA-β高于EMPA组,说明利拉鲁肽与恩格列净联合治疗可改善肥胖2型糖尿病患者胰岛素抵抗水平,有助于患者病情恢复。但是,由于肥胖2型糖尿病患者诱因较多,采用利拉鲁肽与恩格列净联合治疗期间应加强饮食指导,多食清淡、易消化食物,并根据患者血糖控制情况指导锻炼,巩固药物治疗效果。

综上所述,利拉鲁肽注射液联合恩格列净片治疗肥胖2型糖尿病效果确切,有助于改善患者机体的脂肪率、BMI,纠正血糖和血脂水平,保护胰岛β细胞功能,调节脂肪因子的分泌,有利于疾病控制,值得临床借鉴。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。