汪佩丽
作者单位: 333300 江西省乐平市人民医院药剂科
高血压好发于老年人群,是血液在血管中流动时对血管壁造成的压力值持续高于正常现象,多数患者可在无任何症状情况下发病,且长期血压异常将会增加冠心病、脑卒中等疾病发生率[1]。调查结果表明:我国成人高血压患病率为27.9%,其发病多与遗传因素、年龄及不良生活方式等有关,患者以血压升高为主,部分患者可伴有头部胀痛、胸闷不适及阵发性眩晕等,影响居民生活及健康[2]。Morgan等[3]研究表明,高血压是心脑血管疾病死亡独立危险因素,且多数心血管疾病与高血压有关,对于伴有动脉粥样硬化患者,能进一步损伤心脑血管、肾脏及大动脉等,增加冠心病发病率。苯磺酸氨氯地平属于钙离子拮抗剂,主要用于治疗高血压病,除能降低血压水平外,亦可改善冠状动脉痉挛,有助于扩张动静脉血管,利于稳定患者病情[4]。阿托伐他汀属于常用的调脂药物,属于合成类羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMG-COA)抑制剂,不仅能调节血脂,亦可通过抗炎、抗氧化等控制血压,有助于改善血管内皮功能[5]。但阿托伐他汀联合苯磺酸氨氯地平对老年高血压患者血压及血脂水平的影响研究较少。本研究观察阿托伐他汀联合苯磺酸氨氯地平治疗老年高血压的效果,报道如下。
1.1 临床资料 选择2020年3月—2022年2月乐平市人民医院收治的老年高血压患者96例,依据随机数字表法分为观察组和对照组,每组48例。观察组男29例,女19例,年龄61~84(75.07±6.52)岁;体质指数(BMI)19~30(22.35±3.62)kg/m2;病程1~16(6.95±0.87)年;高血压分级:1级19例,2级21例,3级8例。对照组男31例,女17例,年龄60~83(74.12±6.49)岁;BMI 18~29(22.21±3.58)kg/m2;病程1~15(6.87±0.83)年;高血压分级:1级21例,2级20例,3级7例。2组性别、年龄、病程等资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准,所有患者或家属均对研究内容知情且签署知情同意书。
1.2 纳入及排除标准 纳入标准:(1)符合高血压诊断标准[6]:收缩压≥140 mmHg,舒张压≥90 mmHg;(2)年龄≥60岁;(3)病情稳定,能进行沟通和交流。排除标准:(1)严重肝肾功能异常、恶性肿瘤或伴有自身免疫系统疾病者;(2)认知功能障碍者;(3)高脂血症者;(4)有苯磺酸氨氯地平、阿托伐他汀及其他他汀类药物过敏史及禁忌证者;(5)中途放弃治疗或转院者。
1.3 治疗方法 2组均给予常规方法治疗,加强患者饮食指导,尽可能保持饮食清淡;加强患者药物指导,让患者对高血压有全面的认识和了解,提高患者治疗依从性与配合度;叮嘱患者严格遵医嘱用药,治疗期间不可随意增减药物剂量,保持规律作息、适当活动,提高患者治疗依从性[7]。对照组采用苯磺酸氨氯地平片(四川省百草生物药业有限公司生产)5 mg口服,每天1次。观察组在对照组基础上联合阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司生产)20 mg口服,每天1次,2组均连续用药3个月(1个疗程)。
1.4 观察指标与方法[8-11](1)动脉血压:治疗前、治疗3个月后采用无创便携式24 h动脉血压监测仪(购自于日本尼桑)测定患者动态血压水平,包括24 h平均收缩压(24 hSBP)、24 h平均舒张压(24 hDBP)、收缩压变异性(SBPV)及舒张压变异性(DBPV);(2)血脂:治疗前、治疗3个月后采用全自动生化分析仪检测总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;(3)血管内皮功能:治疗前、治疗3个月后采用硝酸还原酶法测定内皮素-1(ET-1)水平,采用放射免疫法测定一氧化氮(NO)水平;(4)炎性因子:治疗前、治疗3个月后采用酶联免疫吸附试验检测白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,采用免疫比浊法检测超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平;(5)不良反应:比较2组用药期间恶心呕吐、腹泻或便秘、肝肾功能异常、头晕嗜睡及皮疹过敏发生率。
2.1 血压比较 治疗前,2组患者24 hSBP、24 hDBP、SBPV、DBPV比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组患者24 hSBP、24 hDBP、SBPV、DBPV均低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05或P<0.01),见表1。
表1 对照组与观察组患者治疗前后血压水平比较
2.2 血脂水平比较 治疗前,2组患者TC、TG、LDL-C及HDL-C水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组患者TC、TG、LDL-C水平均低于治疗前,HDL-C水平高于治疗前,且观察组降低/升高幅度大于对照组(P均<0.01),见表2。
表2 对照组与观察组患者治疗前后血脂水平比较
2.3 血管内皮功能比较 治疗前,2组患者ET-1及NO水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组患者ET-1水平低于治疗前,NO水平高于治疗前,且观察组降低/升高幅度大于对照组(P均<0.01),见表3。
表3 对照组与观察组患者治疗前后血管内皮功能比较
2.4 炎性因子比较 治疗前,2组患者IL-6、IL-8、TNF-α、hs-CRP水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组患者IL-6、IL-8、TNF-α、hs-CRP水平均低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.01),见表4。
表4 对照组与观察组患者治疗前后炎性因子比较
2.5 不良反应比较 观察组与对照组用药期间恶心呕吐、腹泻或便秘、肝肾功能异常、头晕嗜睡及皮疹等不良反应总发生率比较差异无统计学意义(6.25% vs. 10.42%,χ2=0.545,P=0.460),见表5。
表5 对照组与观察组患者不良反应比较 [例(%)]
心脑血管疾病是我国老年患者死亡的重要原因,国内有3亿以上人群患有心脑血管疾病,而高血压控制率<30%,成为我国居民死亡的重要原因。于丽丽等[12]研究表明,高脂血症、高血压均为心脑血管疾病独立危险因素,且高血压患者合并冠心病风险是健康人群的8倍以上。分析原因:长期血压水平升高,能造成血管内皮功能损伤,导致血管屏障功能异常,甚至出现泡沫细胞。同时,持续的病情发展会增加动脉粥样硬化发生率,促进冠状动脉硬化斑块形成,增加冠心病发生率。苯磺酸氨氯地平是老年高血压患者常用的降压药物,药物半衰期较长,每天用药1次,即可实现24 h平稳降压目标,适用于老年人群。此外,苯磺酸氨氯地平能抑制主动脉收缩,其药效是硝苯地平的2倍以上,对于血管平滑肌具有较高的选择性,能预防钙离子渗透,解决血管平滑肌痉挛,促进血液流动,降低患者血压水平[13]。本研究结果显示,治疗3个月后,2组患者24 hSBP、24 hDBP、SBPV、DBPV及TC、TG、LDL-C水平均低于治疗前,HDL-C水平高于治疗前,且观察组降低/升高幅度大于对照组,提示阿托伐他汀联合苯磺酸氨氯地平能降低老年高血压患者血压水平,有助于改善患者血脂水平,利于患者恢复。
尽管苯磺酸氨氯地平用于老年高血压患者中能获得良好的效果,但该药物更侧重于降压,其调脂效果欠佳。阿托伐他汀属于临床上常用的调脂药物,为人工合成的他汀类药物,为羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,能与人体内限速酶戊酰辅酶A还原酶相互结合,从而抑制内源性胆固醇的合成和分泌,有助于降低TC水平,改善患者血管内皮功能[14]。本研究结果显示,治疗3个月后,2组患者ET-1及IL-6、IL-8、TNF-α、hs-CRP水平均低于治疗前,NO水平高于治疗前,且观察组降低/升高幅度大于对照组,提示阿托伐他汀联合苯磺酸氨氯地平能改善老年高血压患者血管内皮功能,有助于降低炎性因子水平。现代药理结果显示,阿托伐他汀能降低人体血液黏稠度,发挥抗凝、减轻冠状动脉硬化及抗炎等作用,与苯磺酸氨氯地平联合,能发挥两种药物协同作用,实现降压、调脂目的,且两种药物联合使用安全性较高,有助于提高患者治疗耐受性和依从性[15]。本研究结果显示,2组用药期间恶心呕吐、腹泻或便秘、肝肾功能异常、头晕嗜睡及皮疹等不良反应总发生率比较差异无统计学意义,提示阿托伐他汀联合苯磺酸氨氯地平治疗老年高血压未增加不良反应。
综上所述,阿托伐他汀联合苯磺酸氨氯地平能降低老年高血压患者的血压水平,有助于调节血脂水平,改善患者血管内皮功能,能降低炎性因子水平,且药物安全性较高,值得推广应用。
利益冲突:所有作者声明无利益冲突。