重组人干扰素α1b联合布地奈德治疗儿童嗜酸粒细胞性支气管炎的临床疗效

黄永辉,严进霞

作者单位： 226300 江苏省南通市通州区人民医院儿科

嗜酸粒细胞性支气管炎(EB)是一种非哮喘性支气管炎症性疾病,主要疾病特征为呼吸道内嗜酸粒细胞(EOS)浸润[1],患儿临床表现为慢性、刺激性干咳,伴少量黏白痰。布地奈德是临床常用的糖皮质激素,可强效抑制局部炎症,其在慢性阻塞性肺疾病中具有较好的临床效果[2-3],但在EB治疗中部分患儿效果欠佳,且停药后易出现病情反复,不利于患儿的生长发育。干扰素α1b是一种干扰素α亚群,具有良好的免疫调节功能和广谱抗病毒、抗肿瘤效果[4],其与布地奈德联合治疗EB患儿可能会增强疗效。基于此,现观察重组人干扰素α1b联合布地奈德治疗儿童EB的临床疗效,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年6月—2022年6月南通市通州区人民医院收治EB患儿60例,采用随机数字表法分为布地奈德组和联合干扰素组,各30例。布地奈德组中男17例(56.67%),女13例(43.33%);年龄7～12(9.36±2.01)岁;病程8～48(24.21±6.35)h。联合干扰素组中男18例(60.00%),女12例(40.00%);年龄7～12(9.35±1.98)岁;病程7～48(24.32±6.38)h。2组患儿性别、年龄、病程比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经过医院伦理委员会审核批准。

1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)符合《支气管舒张剂在儿童呼吸道常见疾病中应用的专家共识》[5]中的儿童EB临床诊断标准;(2)首次发病;(3)患儿家属签署知情同意书。排除标准:(1)对本研究所用药物存在过敏反应者;(2)合并肝肾功能障碍者;(3)合并支气管哮喘、支气管扩张、肺结核等其他肺部疾病者;(4)近期有免疫抑制剂、支气管扩张剂、糖皮质激素治疗史者。

1.3 治疗方法 患儿均常规给予吸入用异丙托溴铵溶液(法国Laboratoire Unither生产)1 ml+硫酸特布他林雾化液(瑞典AstraZeneca AB生产)1 ml雾化吸入,2次/d,同时进行抗炎、止咳平喘、吸氧等基础治疗。在此基础上,布地奈德组患儿采用吸入用布地奈德混悬液(澳大利亚阿斯利康生产)2 ml雾化吸入,2次/d。联合干扰素组患儿在布地奈德组基础上采用注射用重组人干扰素α1b(深圳科兴药业有限公司生产)10 μg+0.9%氯化钠溶液5 ml雾化吸入,2次/d。2组患儿治疗周期均为1周。

1.4 观察指标与方法 (1)实验室指标:于治疗前及治疗1周后,抽取患儿空腹静脉血液2 ml,经离心(转速3 000 r/min,离心时间10 min)后,取上清液;选择酶联免疫吸附试验试剂盒(上海酶联生物生产)检测血清嗜酸细胞阳离子蛋白(ECP)、半胱氨酰白三烯(CysLTs)、嗜酸粒细胞趋化因子(Eotaxin)水平;采用化学发光免疫法检测人软骨糖蛋白-39(HCgp-39)、结缔组织生长因子(CTGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)水平。(2)肺功能指标:于治疗前及治疗1周后,采用SPM-D型肺功能仪检测患儿第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力呼气量(FVC)、呼气流量峰值(PEF)、肺活量(VC)。(3)不良反应:治疗期间,观察2组患儿过敏反应、疲劳、发热等不良反应发生情况。

1.5 疗效判定标准 治疗1周后,患儿刺激性干咳等临床症状完全消失,EOS恢复至参考范围内,经胸部X线检查显示肺部组织无异常,体温恢复正常为痊愈;患儿偶有干咳,EOS基本恢复正常,胸部X线检查显示肺部组织未见明显异常,且体温正常为有效;患儿临床症状未见明显改善,肺部组织病变未见好转甚至恶化为无效。总有效率=(痊愈+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 联合干扰素组治疗总有效率为90.00%,高于布地奈德组的66.67%(χ2=4.812,P=0.028),见表1。

表1 布地奈德组与联合干扰素组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 实验室指标比较 治疗前,2组血清ECP、CysLTs、Eotaxin、HCgp-39、CTGF、TGF-β1水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗1周后,2组血清ECP、CysLTs、Eotaxin及HCgp-39、CTGF、TGF-β1水平较治疗前降低,且联合干扰素组低于布地奈德组(P<0.01),见表2。

表2 布地奈德组与联合干扰素组治疗前后实验室指标比较

2.3 肺功能指标比较 治疗前,2组FEV1、FVC、PEF、VC比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗1周后,2组FEV1、FVC、PEF、VC高于治疗前,且联合干扰素组高于布地奈德组(P<0.05或P<0.01),见表3。

表3 布地奈德组与联合干扰素组治疗前后肺功能指标比较

2.4 不良反应比较 联合干扰素组与布地奈德组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(13.33% vs. 10.00%,P=1.000),见表4。

表4 布地奈德组与联合干扰素组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

EB的主要病理变化为EOS增多和呼吸道梗阻引起通气障碍,其对激素具有较高的敏感性,故临床常采用糖皮质激素进行治疗,但部分EB患儿在停止用药后会出现病情反复。因此,现有的EB治疗方案尚待进一步优化。有研究发现,氧化应激反应可促进支气管肺炎病情进展[6]。重组人干扰素α1b对细胞和病毒增殖具有良好的抑制作用,且在治疗儿童单核细胞增多症中能有效抑制氧化应激反应、减轻炎性反应[7]。基于以上背景,本研究将重组人干扰素α1b与布地奈德联合用于儿童EB治疗,以期提高临床效果。

本研究结果显示,联合干扰素组治疗总有效率高于布地奈德组,表明重组人干扰素α1b联合布地奈德治疗儿童EB可增强疗效,分析其原因可能为布地奈德能够抑制支气管收缩相关物质的生成、释放,抑制气道内平滑肌收缩,改善喘憋、呼吸受限等临床症状[8]。同时,重组人干扰素α1b具有广谱抗病毒、免疫调节作用,能够有效抑制病毒DNA转录和RNA表达,阻止病毒增殖,且能够活化吞噬细胞、自然杀伤细胞,提高患儿的免疫功能,有利于临床症状的改善,进而提高临床疗效。

EB的发病与气道炎性反应密切相关,ECP、CysLTs、Eotaxin等炎性递质在其发生发展中具有重要作用。Eotaxin为免疫细胞中EOS特有的趋化因子,其变化情况与炎症程度呈正相关[9]。ECP为EOS活化的标志性物质;CysLTs则具有促进呼吸道黏膜内促炎因子释放的作用,还可使呼吸道内平滑肌剧烈收缩,降低气道通畅性,促进EB病情进展[10]。本研究结果显示,联合干扰素组治疗1周后血清ECP、CysLTs、Eotaxin水平低于布地奈德组,表明重组人干扰素α1b联合布地奈德治疗儿童EB可有效降低患儿体内炎性递质水平,进而减轻炎性反应,可能原因为布地奈德能够抑制炎症相关细胞的活性,减轻气道高反应性,减少组胺的生成与释放,下调体内引起过敏反应的活性物质水平;重组人干扰素α1b能够降低NK细胞活性,增强气道上皮组织对免疫蛋白的分泌作用,调节免疫功能[11]。二者联合使用,能够有效增强患儿机体免疫功能,使得体内的ECP、CysLTs、Eotaxin等相关炎性因子水平得到控制。

患儿的气道在长期炎性反应刺激下发生重构,增加EB发病风险。研究发现,HCgp-39是由吞噬细胞、免疫淋巴细胞、上皮组织细胞等多种细胞分泌产生,可对气道内多种生物学过程进行调节[12],HCgp-39水平越高,气道重构越严重[13]。CTGF对成纤维细胞的活化和增殖具有促进作用,可加快细胞外基质的生成。TGF-β1可攻击上皮细胞,增强炎症应激反应,诱导平滑肌细胞增殖、分化[14]。以上因子相互作用,共同导致患儿气道重构。本研究结果显示,联合干扰素组治疗1周后血清HCgp-39、CTGF、TGF-β1水平低于布地奈德组,表明重组人干扰素α1b联合布地奈德治疗儿童EB能够抑制患儿气道重构,与杨丽娟等[15]研究结果一致,可能是因为布地奈德具有增强气道平滑肌细胞、内皮细胞及溶酶体膜稳定性的作用,同时可减轻抗原抗体结合时的酶促反应;重组人干扰素α1b在与细胞表面的特异性受体结合后,可使细胞生成多种对病毒复制具有抑制作用的蛋白,有效减轻病毒的侵袭力,减轻体内免疫炎性反应。二者联合使用能够共同发挥消炎、抗气道炎症的作用,抑制气道炎性反应,以此抑制气道重构。

EB为发生在支气管内的炎症性病变,患儿的肺功能也会存在不同程度的损伤。本研究结果显示,联合干扰素组治疗1周后FEV1、FVC、PEF、VC高于布地奈德组,表明重组人干扰素α1b联合布地奈德治疗可有效提高EB患儿的肺功能,可能是因为重组人干扰素α1b可与病毒表面的特异性受体结合,生成具有抗病毒作用的蛋白物质,使病毒在体内的复制受阻,降低病毒对肺部组织的损伤。在布地奈德与重组人干扰素α1b的共同作用下,患儿气道炎性反应可得到有效抑制,提高机体免疫力,改善气道通畅性,减轻临床症状,提高肺功能。黄志龙等[16]研究结果也显示,采用布地奈德联合治疗有助于改善患者的肺功能,本研究结果与之一致。此外,2组患儿不良反应总发生率比较无统计学差异,表明联合治疗方式具有较高的安全性。

综上所述,EB患儿采用重组人干扰素α1b联合布地奈德治疗可提高临床效果,降低气道炎性反应,抑制气道重构,改善肺功能,且不会增加不良反应的发生。但本研究纳入的样本量较少,观察时间较短,且选取对象仅为学龄期儿童,并未研究其他年龄段患儿,后续还需进一步扩大样本量,进行多中心的研究证实本结论。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。