重组人干扰素α-2b联合保妇康栓治疗人乳头瘤病毒感染的临床疗效及安全性

饶水秀,章永平

作者单位： 330006 南昌市,江西省人民医院/南昌医学院第一附属医院

人乳头瘤病毒(HPV)主要传播方式为性生活或密切接触,高危型HPV持续感染可引起宫颈、阴道、外阴等部位发生癌前病变,低危型HPV感染可引发皮肤疣、肛门—生殖器疣等,对患者的健康威胁较大[1-2]。在HPV感染者中,超过90%的患者为高危型HPV感染。保妇康栓有生肌止痛的效果,可修复受损的组织,可用于HPV感染治疗中[3-4]。重组人干扰素α-2b(rIFNα-2b)为体外合成的高活性蛋白多肽,可与病毒表面的干扰素受体结合,抑制蛋白质产生,具有抗病毒作用。目前,关于rIFNα-2b与保妇康栓联合治疗HPV感染的报道较少。现观察rIFNα-2b联合保妇康栓治疗HPV感染的临床疗效及安全性,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年1月—2021年12月江西省人民医院诊治的HPV感染患者126例,分组方法为随机数字表法,分为对照组(n=63)与研究组(n=63)。对照组年龄26～53(39.41±9.31)岁;孕次0～3(1.51±0.36)次;病程2～10(6.47±1.66)个月。研究组年龄27～54(39.29±9.40)岁;孕次0～4(1.62±0.41)次;病程2～11(6.62±1.59)个月。2组临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)HPV阳性的女性患者;(2)无用药禁忌证者。排除标准:(1)存在宫颈癌变者;(2)处于妊娠期无法配合治疗者。

1.3 治疗方法 对照组予以保妇康栓(海南碧凯药业有限公司生产)治疗,每晚睡前清洁外阴,将保妇康栓置于阴道后穹窿接近宫颈口处,1.74 g/次,1次/d,连续治疗18 d。研究组予以rIFNα-2b栓[安徽安科生物工程(集团)股份有限公司生产,规格:10万U/粒]联合保妇康栓治疗,保妇康栓的使用方法与对照组一致,将rIFNα-2b栓置于阴道后穹隆接近宫颈口处,1粒/次,隔日1次,连续治疗18 d。

1.4 观察指标与方法 (1)HPV清除情况:高危HPV转阴为痊愈;1种或1种以上高危HPV转阴为有效;未达到上述标准为无效。清除率=痊愈率+有效率。(2)临床症状改善时间:包括异常分泌物持续时间、创面愈合时间、HPV转阴时间。(3)血清炎性因子、γ干扰素(IFN-γ):于用药前、用药18 d后,采用酶联免疫吸附法检测血清白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IFN-γ。(4)T淋巴细胞亚群:于用药前、用药18 d后,利用流式细胞仪检测CD4+、CD8+,计算CD4+/CD8+。(5)不良反应。

1.5 疗效判定标准 显效:患者的临床症状、体征完全消失,分泌物经病毒学检查示HPV呈现为阴性;有效:患者的临床症状、体征有所改善,分泌物经病毒学检查为阴性或者至少1种亚型HPV病毒转阴;无效:临床症状、体征未得到改善,病毒学检查示HPV未出现转阴。总有效率=显效率+有效率。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 研究组治疗总有效率高于对照组(96.83% vs. 85.71%,χ2=4.881,P=0.027),见表1。

表1 对照组与研究组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 HPV清除情况比较 研究组HPV清除率高于对照组(95.24% vs. 84.13%,χ2=4.203,P=0.040),见表2。

表2 对照组与研究组HPV清除情况比较 [例(%)]

2.3 临床症状改善时间比较 研究组异常分泌物持续时间、创面愈合时间、HPV转阴时间短于对照组(P<0.01),见表3。

表3 对照组与研究组临床症状改善时间比较

2.4 血清炎性因子、IFN-γ水平比较 用药前,对照组与研究组血清IL-6、TNF-α、IFN-γ水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);用药18 d后,对照组与研究组血清IL-6、TNF-α水平低于用药前,血清IFN-γ水平高于用药前,且研究组降低/升高幅度大于对照组(P<0.01),见表4。

表4 对照组与研究组用药前后血清炎性因子、IFN-γ水平比较

2.5 T淋巴细胞亚群比较 用药前,对照组与研究组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较,差异无统计学意义(P>0.05);用药18d后,对照组与研究组CD4+、CD4+/CD8+高于用药前,CD8+低于用药前,且研究组升高/降低程度大于对照组(P<0.01),见表5。

表5 对照组与研究组用药前后T淋巴细胞亚群比较

2.6 不良反应比较 对照组1例(1.59%)出现皮疹,未有患者出现腰腹酸痛、阴道出血。研究组1例(1.59%)出现皮疹,2例(3.17%)出现腰腹酸痛,未出现阴道出血。研究组与对照组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(1.59% vs. 4.76%,χ2=0.258,P=0.611)。

3 讨 论

女性在健康状态下,其阴道微生态体系处于一种动态平衡状态,当病原菌侵袭阴道时,阴道的免疫系统会阻止病原菌侵袭阴道组织[5-6]。若女性的阴道微生态体系平衡被打破,导致HPV感染风险提升,从而破坏宫颈局部的免疫防御体系,引发盆腔炎、宫颈内膜炎等疾病,严重者甚至会出现癌变,所以对于HPV感染患者需要及时进行积极的治疗,以降低对患者健康的影响[7-8]。

保妇康栓属于中成药物,由莪术、冰片组成,莪术可清热消毒、去腐生肌、益气化瘀、消积止痛,促进局部微循环,具有抗肿瘤、抗病毒等作用;冰片能增强酶活性,刺激巨噬细胞的吞噬功能,可提神醒脑、凉血止痒,加快新陈代谢,改善腐烂组织的血液循环,整体具有行气化瘀、生肌止痛等效果。现代研究发现,该药可激活并提升吞噬细胞的作用,发挥调控机体免疫系统的作用,在灭菌的同时,还可发挥去腐生肌的作用,修复HPV感染引起的细胞组织损伤,清除HPV[9-10]。保妇康栓虽然能够清除HPV,但是并不是专门治疗病毒感染的药物,抵御病毒时具有广谱特征[11-12],因此对于HPV感染的针对性较低。

本研究结果显示,研究组总有效率高于对照组,表明rIFNα-2b联合保妇康栓能提高HPV感染的临床治疗效果。李玉仙[13]研究结果显示,慢性宫颈炎合并HPV感染患者采用rIFNα-2b联合保妇康栓治疗的总有效率为96.00%,高于rIFNα-2b、保妇康栓单独治疗的82.00%、80.00%,本研究结果与之一致。rIFNα-2b可作用于靶细胞表面的干扰素受体,提升机体内抗病毒蛋白水平,还可减少机体内的病毒蛋白质水平,抑制病毒增殖。同时rIFNα-2b具有多靶向免疫调节作用,可提高机体内的吞噬细胞功能,并使自然杀伤细胞在机体内发挥更理想的作用,因此rIFNα-2b与保妇康栓联合使用时,能提高HPV感染的治疗效果[12-13]。

人类已知现阶段的HPV种类有100多种,高危型HPV是引起女性宫颈癌的主要原因,也可引起尖锐湿疣、口腔鳞癌等疾病,因此清除HPV尤为重要。本研究结果显示,研究组HPV清除率高于对照组,异常分泌物持续时间、创面愈合时间、HPV转阴时间短于对照组,表明rIFNα-2b联合保妇康栓治疗HPV可提高HPV清除率,快速消除症状,促进创面愈合及HPV转阴。经研究发现,rIFNα-2b具有抗肿瘤、抗病毒、调节免疫系统等多重作用,可通过提高抗病毒蛋白水平,抑制病毒增殖,同时能刺激淋巴细胞活性,调控机体免疫系统,增强机体抵御病毒侵袭的能力,抑制病毒增殖[14]。保妇康栓中的莪术由倍半萜烯类物质组成,能阻止病毒基因复制;冰片能进入黏膜组织,强效灭菌消炎,因此rIFNα-2b与保妇康栓联合能提高对HPV的清除作用。姜歆宇等[15]研究表明,慢性宫颈炎合并HPV感染患者经rIFNα-2b联合保妇康栓治疗,HPV转阴率高于单药治疗的患者,证实了本研究观点的可信性。

IL-6、TNF-α为炎性因子,与HPV感染存在一定关联,当机体感染HPV后,IL-6、TNF-α作为促炎因子,水平会异常升高;IFN-γ作为机体免疫系统中发挥免疫防御的重要因子,当机体感染HPV后,机体的免疫功能受损,IFN-γ水平会出现降低。因此通过观察机体IL-6、TNF-α、IFN-γ水平变化,能判断机体炎症及免疫调节情况。贾利平等[16]研究表明,rIFNα-2b联合保妇康栓能改善HPV感染患者的IL-6、TNF-α水平。本研究结果显示,用药18 d后,研究组血清IL-6水平、TNF-α低于对照组,血清IFN-γ水平高于对照组,提示rIFNα-2b联合保妇康栓能抑制机体的炎性反应,调控机体免疫系统。分析原因为rIFNα-2b作为一种抗病毒药物,进入机体后,能诱导宿主细胞产生反应物,从细胞释放后促使其他细胞抵御病毒,与保妇康栓发挥协同作用,增强抗炎效果。

机体在正常情况下,自身的免疫系统能抵御病原微生物的入侵,但免疫系统出现障碍,对病毒的抵抗能力则会下降,易引起病毒感染,如HPV感染。机体的免疫功能主要依赖于T淋巴细胞,CD4+可协调B细胞,促使其分化并产生抗体;CD8+为病毒性T淋巴细胞。当机体中的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+下降时,提示机体免疫功能出现了紊乱,易受到HPV侵袭。本研究结果显示,用药18 d后,研究组CD4+、CD4+/CD8+高于对照组,CD8+低于对照组,表明rIFNα-2b联合保妇康栓能提高HPV感染患者的免疫功能。分析原因为rIFNα-2b可通过提升巨噬细胞的吞噬功能,调节淋巴细胞对靶细胞的特殊毒性,发挥免疫调节作用。保妇康栓不仅可改善巨噬细胞的功能,还能刺激白细胞的产生与成熟,增加外周血中白细胞含量,与rIFNα-2b联合使用,共同调控机体的免疫系统。本研究结果显示,2组不良反应总发生率间无统计学差异,反映了rIFNα-2b联合保妇康栓所产生的不良反应在可接受范围内,安全性尚可。

综上所述,HPV感染患者采用rIFNα-2b联合保妇康栓治疗可提高疗效和HPV清除率,快速缓解患者临床症状,促进创面愈合及HPV转阴,减轻炎性反应,提高免疫功能,且安全性尚可,可广泛应用于临床。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。