贺宾
慢性阻塞性肺疾病是临床常见疾病,主要发生于老年人[1]。受环境污染、社会老龄化加重等因素的影响,慢性阻塞性肺疾病发生率呈逐渐升高趋势[2]。慢性阻塞性肺疾病患者多存在合并症,其中肺气肿的发生率较高,其是终末支气管远端囊腔,如肺泡、肺泡管、肺泡囊及呼吸性细支气管等存在持久性扩张,伴气腔壁结构破坏的疾病[3]。慢性阻塞性肺疾病合并肺气肿的原因及机制复杂,可能与呼吸道感染、长期吸氧、粉尘、有害物质吸入、环境污染及大气污染等有关,患者可出现呼吸困难、喘息、咯痰及咳嗽等症状,损伤患者的机体健康,降低其生活质量,积极采取有效措施改善其症状十分必要[4]。目前,临床主要采取手术或药物治疗,虽然手术治疗可获得一定的效果,但其创伤较大,受老年患者机体抵抗力差等因素影响,效果并不理想。药物保守治疗中,多采用糖皮质激素与抗菌药物等联合治疗,以期更好地改善患者病情[5]。本研究观察甲泼尼龙联合头孢地嗪治疗老年慢性阻塞性肺疾病合并肺气肿的临床疗效。现报道如下。
1.1 临床资料 选取2019年1月—2021年5月中国人民解放军联勤保障部队第九二一医院收治的老年慢性阻塞性肺疾病合并肺气肿患者302例,采用随机数字表法分为试验组和对照组,每组151例。试验组男78例,女73例;年龄61~84(66.98±5.02)岁;病程3~12(6.79±1.15)年。对照组男79例,女72例;年龄60~85(66.76±4.32)岁;病程3~11(6.52±1.08)年。2组患者的性别、年龄及病程等临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。所有患者均知情同意参与本研究,且本研究已被伦理委员会批准。
1.2 选择标准 纳入标准:经症状、血气分析、肺功能、影像学检查等确诊慢性阻塞性肺疾病合并肺气肿;存在呼吸困难、气促、咳嗽及咯痰等症状;有慢性支气管炎病史;年龄≥60岁;心、肝、肾等功能基本正常;依从性较好。排除标准:有精神病病史者;有本研究相关药物过敏史者;免疫或血液系统疾病者;合并恶性肿瘤者;合并其他肺部疾病者;拒绝配合本研究者。
1.3 治疗方法 2组患者均给予吸氧、解痉平喘、化痰等治疗。对照组给予注射用头孢地嗪钠(Daewoong Pharmaceutical.Co.,Ltd.生产)2 g加入生理盐水100 ml中静脉滴注,每天2次。试验组在对照组治疗的基础上给予注射用甲泼尼龙琥珀酸钠(天津金耀药业有限公司生产)40 mg加入生理盐水10 ml静脉推注,每天1次。2组治疗时间均为2周。
1.4 观察指标与方法 比较2组患者临床疗效,治疗前后肺功能指标、血气分析指标、炎性因子、生活质量评分变化及不良反应。(1)肺功能指标包括第1秒用力呼吸容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC及最大呼吸峰流速(PEF)。(2)血气分析指标包括动脉血氧分压(PaO2)及动脉血二氧化碳分压(PaCO2)。(3)采集患者晨起空腹静脉血4 ml,离心获得血清,采用双抗夹心酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-8(IL-8)及白介素-6(IL-6)水平。(4)采用圣乔治呼吸问卷(SGRQ)评价生活质量,包括疾病影响、活动能力、呼吸症状、总分,评分方法:每部分的分值等于该部分阳性选项的得分之和与该部分总预计分比值的100倍,总分分值等于所有阳性选项的得分之和与全部问题预计分比值的100倍,分值范围为0~100分,评分越低代表生活质量越好。(5)不良反应包括胸痛、恶心呕吐及腹泻。
1.5 疗效评定标准 显效:咯痰、咳嗽、呼吸困难等疾病症状消失,肺部湿啰音消失;有效:患者症状较治疗前明显减轻,肺部湿啰音减少;无效:症状改善不明显,或出现病情恶化情况。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。
2.1 临床疗效比较 试验组患者总有效率为98.01%,高于对照组的90.73%,差异有统计学意义(χ2=7.542,P=0.006),见表1。
表1 对照组与试验组患者临床疗效比较 [例(%)]
2.2 治疗前后肺功能比较 治疗前,2组患者FEV1、FVC、FEV1/FVC及PEF比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗2周后,2组患者FEV1、FVC、FEV1/FVC及PEF高于治疗前,且试验组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表2。
表2 对照组与试验组患者治疗前后肺功能比较
2.3 治疗前后血气分析指标比较 治疗前,2组患者PaO2及PaCO2比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗2周后,2组患者PaO2高于治疗前,PaCO2低于治疗前,且试验组升高/降低幅度大于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表3。
表3 对照组与试验组患者治疗前后血气分析指标比较
2.4 治疗前后炎性因子水平比较 治疗前,2组患者TNF-α、IL-8及IL-6水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗2周后,2组患者TNF-α、IL-8及IL-6水平低于治疗前,且试验组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表4。
表4 对照组与试验组患者治疗前后炎性因子水平比较
2.5 治疗前后生活质量评分比较 治疗前,2组患者疾病影响、活动能力、呼吸症状及总分比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗2周后,2组患者疾病影响、活动能力、呼吸症状及总分均低于治疗前,且试验组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表5。
表5 对照组与试验组患者治疗前后生活质量评分比较分)
2.6 不良反应比较 试验组与对照组患者不良反应总发生率比较差异无统计学意义(4.64% vs. 5.30%,χ2=0.070,P=0.791),见表6。
表6 对照组与试验组患者不良反应比较 [例(%)]
慢性阻塞性肺疾病是临床常见疾病,发生率较高,且病死率也较高,患者症状主要为气短、咯痰、咳嗽及呼吸困难等[6-7]。慢性阻塞性肺疾病患者主要特征是肺血管、肺实质、气道破坏的慢性炎性反应,疾病发生的具体机制尚未完全明确,多种炎性细胞均会参与。呼吸道持续性不可逆性受限,患者病理特征是非特异性、慢性炎性反应,炎性反应特点是以管腔内中性粒细胞浸润为主,而管壁则主要为T细胞浸润。受各种因素的影响,慢性阻塞性肺疾病发生率呈逐年升高趋势,同时慢性阻塞性肺疾病并肺水肿的发生率也在增加[8-9]。该病原因复杂,具有病程时间长、复发率高等特点[10]。早期患者症状并不明显,随着疾病的进展,患者呼吸困难症状会加重,且老年患者多存在基础疾病,营养状况差、机体抵抗力低,会增加感染风险,若治疗不当,则会引发心力衰竭、呼吸衰竭等情况,威胁患者的生命安全[11-12]。因此,积极采取有效措施改善预后十分必要。目前,临床治疗方法较多,主要为非药物方法包括呼吸操、吸氧、戒烟等,进行肺功能锻炼;药物包括糖皮质激素、抗菌药物、祛痰剂及支气管扩张剂等,不同治疗方法效果与安全性可能存在一定的差异性。
慢性阻塞性肺疾病合并肺气肿患者气道慢性炎性反应会导致支气管平滑肌收缩,出现急性感染,导致炎性递质被激活、大量释放,加重气道重塑进程及气道黏膜水肿。IL-6是一种炎性因子,可促进B细胞成熟,诱导出现炎性反应;IL-8是炎性细胞内源性趋化因子,会增加外周血中相关中性粒细胞组胺的释放量,引发炎性反应;TNF-α可激活巨噬细胞、中性粒细胞,提高毒性,使IL-8、IL-6及其他细胞炎性因子释放,导致炎性反应进程加快。以往临床主要采用支气管扩张、吸氧、平喘、镇咳及祛痰等方法治疗,可在一定程度上改善通气功能,但抗肺部感染效果欠佳。抗感染是治疗老年慢性阻塞性肺疾病合并肺气肿的主要方法,头孢地嗪是头孢菌素类药物,可抑制病菌的活性,稳定β内酰胺酶,起到调节免疫活动、抗菌等作用,且可刺激免疫功能,强化吞噬细胞、淋巴细胞、中性粒细胞相关活性,更好发挥灭活病菌的效果,但单纯实施抗感染效果不佳,易出现耐药情况。糖皮质激素可抑制嗜酸性细胞的增殖、分化等,降低血液中TNF-α、IL-8及IL-6等炎性递质水平,控制患者气道非特异性炎性反应,快速改善患者咯痰、咳嗽等呼吸道症状,改善肺功能。糖皮质激素可抑制免疫应答,起到抗休克、抗病毒、抗炎等效果,与抗菌药物联合应用可更好清除炎性反应,改善患者肺功能,减轻疾病症状。甲泼尼龙是糖皮质激素,其浓度较高,肺组织渗透性较强,可有效提高机体内相关β2受体的含量,增强肺部小血管的收缩量,降低肺部组织的炎性渗出与浸润,改善气道阻力,增强患者的通气功能,但其长时间单独应用可能导致患者出现血糖升高、失眠、电解质紊乱等不良反应,因此,临床多与其他药物联合应用,以更好地改善患者的病情。甲泼尼龙联合头孢地嗪在需要快速、强效激素作用的疾病治疗中,可获得较好的效果,且可发挥抗过敏效果,患者不良反应发生率较低,安全性相对较高,应用于老年患者中的价值较高[13]。
本研究结果显示,试验组患者总有效率高于对照组;治疗2周后,2组患者FEV1、FVC、FEV1/FVC及PEF均高于治疗前,且试验组高于对照组;2组患者PaO2均高于治疗前,PaCO2均低于治疗前,且试验组升高/降低幅度大于对照组;2组患者TNF-α、IL-8及IL-6水平均低于治疗前,且试验组低于对照组;2组患者疾病影响、活动能力、呼吸症状及总分均低于治疗前,且试验组低于对照组;试验组与对照组患者不良反应总发生率比较差异无统计学意义。表明,头孢地嗪联合甲泼尼龙治疗效果较好,可改善患者肺功能、血气指标及炎性因子指标水平,提高患者生活质量,且不会增加患者不良反应发生率。黄裕卓[14]表明,采用甲泼尼龙联合多索茶碱治疗的观察组患者总有效率明显高于常规抗菌药物治疗的对照组,且不会增加患者不良反应发生率。扎央[15]表明,采用头孢地嗪联合地塞米松治疗的观察组患者总有效率明显高于仅头孢地嗪治疗的对照组,观察组患者并发症发生率低于对照组。本研究结果与前述研究结果有较高的一致性,本研究分析生活质量、肺功能、炎性因子及血气指标等均有一定的参考价值,在后续的研究中,应加大研究力度,扩大研究范围,提高研究价值。
综上所述,甲泼尼龙联合头孢地嗪治疗老年慢性阻塞性肺疾病合并肺气肿可提高临床效果,改善其肺功能、血气指标、炎性因子水平及生活质量,且不会增加不良反应,可临床应用。
利益冲突:所有作者声明无利益冲突。