丁苯酞软胶囊联合依达拉奉治疗脑梗死的临床疗效

陈平

在我国居民常见致死性疾病中,脑血管疾病居于第一位,而且患病率呈逐年增高趋势。急性脑梗死在脑血管疾病中最为常见多发,具有患病率、病残率与病死率高的特点[1]。发生脑梗死以后,患者体内会形成大量自由基,使脑细胞结构遭到破坏,导致患者发生神经功能缺损、脑水肿等脑损伤[2]。依达拉奉具有强效清除自由基的作用,临床常用于治疗脑梗死等神经系统疾病;丁苯酞中的正丁基苯酞对脑组织耐受缺血具有增强作用,并对神经细胞自我修复功能具有提高作用,有助于脑缺血区循环状态的改善,从而在脑血管疾病治疗中获得良好收益[3]。本研究观察丁苯酞软胶囊联合依达拉奉治疗脑梗死的临床疗效,总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2021年11月—2022年7月京山市人民医院收治的脑梗死患者94例。采用随机数字表法分为观察组和对照组,各47例。观察组男30例,女17例;年龄47～73(62.87±5.88)岁;合并症:高血压16例,心房颤动13例,糖尿病11例,冠心病7例。对照组男31例,女16例;年龄46～74(63.08±5.92)岁;合并症:高血压17例,心房颤动14例,糖尿病10例,冠心病6例。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会核准开展,患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》中相关诊断标准[4];(2)发病至入院时间≤72 h;(3)入院前无溶栓治疗史、抗凝药物、抗纤溶药物使用史;(4)入院时美国国立卫生院神经功能缺损量表(NIHSS)评分[5]3～21分;(5)入院时格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分>9分;(6)首发脑梗死;(7)给予磁共振成像检查确诊。排除标准:(1)存在智力障碍、沟通障碍、意识障碍及精神异常患者;(2)出血性脑卒中患者;(3)合并血液系统疾病、恶性肿瘤、先天性心脏病及肝肾功能障碍患者。

1.3 治疗方法 2组均予抗血小板聚集、调节血压血糖与血脂、改善局部循环、配合水电解质等常规治疗。在此基础上,对照组予依达拉奉注射液(国药集团国瑞药业有限公司生产)治疗,剂量20 ml混合0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注,每天2次。观察组在对照组基础上再联合丁苯酞软胶囊(石药集团恩必普药业有限公司生产)治疗,每次0.2 g口服,每天3次。以14 d为1个疗程,2组均持续治疗2个疗程并随访6个月。

1.4 观察指标与方法 比较2组治疗28 d后的效果;比较2组治疗前、治疗28 d后以及随访6个月后NIHSS评分变化;比较2组治疗前与随访6个月后血液流变学指标[血浆黏度(PSV)、全血高切黏度(HSV)、全血低切黏度(LSV)、血细胞比容(HCT)、红细胞沉降率(ESR)]和氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、氧化蛋白产物(AOPP)、丙二醛(MDA)]差异,以及比较2组治疗期间不良反应(呕吐、皮疹、肝功能异常等)发生情况。NIHSS评分以0～42分计,分值高代表神经功能缺损严重。氧化应激指标采用酶联免疫吸附法检测。

1.5 疗效判定标准[6]参照NIHSS评分变化评估疗效,其中(1)基本治愈:治疗28 d后患者NIHSS评分降低>90%;(2)明显进步:治疗28 d后患者NIHSS评分降低46%～90%;(3)好转:治疗28 d后患者NIHSS评分降低18%～45%;(4)无效:治疗28 d后患者NIHSS评分降低<18%。总有效率=(基本治愈+明显进步+好转)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 观察组患者治疗总有效率为95.74%,高于对照组的80.85%,差异有统计学意义(χ2=5.045,P=0.025),见表1。

表1 对照组与观察组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 各时点NIHSS评分比较 治疗前,2组患者NIHSS评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗28 d后以及随访6个月后,2组NIHSS评分均较治疗前降低,且观察组评分低于同期对照组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组各时点NIHSS评分比较分)

2.3 血液流变学指标比较 治疗前,2组患者PSV、HSV、LSV、HCT及ESR水平比较差异无统计学意义(P>0.05);随访6个月后,2组PSV、HSV、HCT及ESR水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);治疗前与随访6个月后2组组内及组间LSV水平无明显波动,差异无统计学意义(P>0.05),见表3。

表3 对照组与观察组治疗前与随访6个月后血液流变学指标比较

2.4 氧化应激指标比较 治疗前,2组患者SOD、AOPP、MDA水平比较差异无统计学意义(P>0.05);随访6个月后,2组SOD水平均较治疗前升高,AOPP、MDA水平下降,且观察组升高或降低程度大于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),见表4。

表4 对照组与观察组治疗前与随访6个月后氧化应激指标比较

2.5 不良反应比较 观察组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(14.89% vs. 12.77%,χ2=0.089,P=0.765),见表5。

表5 对照组与观察组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

多个病理因素共同作用,尤其是脑动脉主干发生堵塞,是导致脑梗死发生的主要原因。分析脑梗死发病机制可以发现,兴奋神经递质的释放、能量代谢障碍及氧自由基反应等均参与了疾病发病[7-8]。发病后,患者脑组织会出现供血障碍,进而导致缺血缺氧损伤发生;患者如未获得及时有效的治疗,还会出现大量神经细胞变性坏死现象,使胶质细胞以及血管内皮细胞均发生损伤,最终损害患者机体[9]。同时,血黏度的升高及血小板的聚集会导致线粒体功能异常,能够使患者病情进一步加重[10]。目前,临床针对脑梗死尚缺乏统一治疗方案,多主张采用脑细胞活性药等,增加脑缺血区域的血供,促进氧自由基的清除,促使受损脑组织的修复,但获益不理想[11]。

依达拉奉为目前临床针对脑缺血再灌注损伤进行治疗的常用有效药物,属于脂溶性脑保护剂,又称自由基清除剂。药物可通过对脂质产生的氧化反应进行抑制,对坏死的脑组织与血液再灌注形成的自由基进行清除,从而将梗死灶周围脑组织的血流速度减缓,将脑组织发生氧化应激损害的程度降低,达到消除脑水肿,抑制脑神经元凋亡,保护脑部神经功能的目的[12]。丁苯酞是一种具有强效抗脑缺血功能的消旋正丁基苯酞药物。针对脑梗死患者应用丁苯酞,药物可对发生缺血局部脑组织血流量的恢复起到促进作用,并能促进毛细血管数量的增加,有助于侧支循环的建立,并能起到抑制血栓生成、强效抗缺血缺氧作用[13];丁苯酞还能降低细胞中钙离子的含量,对谷氨酸的释放起到抑制作用,从而有助于增强缺血缺氧的神经元中SOD的活性,对氧自由基形成起到阻碍作用,有助于降低患者脑组织受损程度,帮助神经功能自我修复[14];另外,丁苯酞能够降低脑梗死患者血液中花生四烯酸表达水平,促使机体释放一氧化氮与前列环素,对脑血管内皮产生保护作用[15]。

本研究结果显示,观察组患者治疗总有效率高于对照组;治疗28 d后以及随访6个月期间,2组NIHSS评分均较治疗前提高,且观察组评分高于同期对照组;随访6个月,2组PSV、HSV、HCT、ESR水平以及AOPP、MDA水平均较治疗前降低,SOD水平均较治疗前升高,且观察组降低或升高的程度大于对照组;治疗前与随访6个月2组内及组间LSV水平无明显波动;观察组与对照组不良反应总发生率比较无明显差异。说明丁苯酞软胶囊联合依达拉奉治疗急性脑梗死疗效显著,能减轻患者神经功能缺损,调节血流动力学指标,改善脑组织血液循环,降低血黏度,减轻局部氧化应激损伤,且安全系数高。这与上述研究结论相一致。

综上所述,丁苯酞软胶囊联合依达拉奉治疗脑梗死的临床疗效肯定,利于患者神经功能、血流动力学以及氧化应激等指标的改善,且联合用药并未增加患者不良反应发生风险,值得临床推广应用。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。