探讨白蛋白结合型紫杉醇联合奈达铂治疗晚期食管癌的临床疗效

陈源地,戴隆妹,黄 琳

(三明市第二医院药学部,福建 三明 366000)

食管癌作为一种常见的恶性肿瘤,在全球死亡率占第六位,近些年来发病率呈现逐年持续增长的趋势,每年新发病例在40～50万。研究指出[1-2],晚期食管癌发病率逐年上升,主要考虑与饮食结构的改变有着较为明显的关系。晚期食管癌标准治疗方案主要为5-FU联合顺铂,在治疗转移性食管癌方面,应答率为25%～35%。局部晚期食管癌的病人采取单纯手术其获得的疗效,往往无法获得临床治疗的满意,故在治疗上,多以化疗药物为首选。紫杉醇药物的水溶性较低,因此在进行静脉输液时,需添加聚氧乙基蓖麻油助溶,会导致患者出现神经毒性反应和过敏反应,易诱发机体不适,而白蛋白结合型紫杉醇,以白蛋白为载体,将紫杉醇和白蛋白相结合,较好的水溶性,且毒性较低,可以有效地避免这一问题[3-4]。基于此,本研究选取三明市第二医院(2020年3月-2022年3月)收治的晚期食管癌患者48例,开展白蛋白结合型紫杉醇联合奈达铂治疗,获得结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将本院收治以晚期食管癌为诊断的患者总计48例,以随机数字表法分成两组,各24例,紫杉醇联合奈达铂治疗为对照组,男15例,女9例,年龄43.0～78.0岁,平均(54.33±3.57)岁,平均病程(1.33±0.25)年,Ⅲ期16例,IV期8例。白蛋白结合型紫杉醇联合奈达铂治疗为研究组,男16例,女8例,年龄40.0～79.0岁,平均(52.77±3.65)岁,平均病程(1.27±0.29)年,Ⅲ期18例,IV期6例。资料相比无统计学差异(P>0.05)。经我院医学伦理委员会批准,伦理编号2023001。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准[5]:病理诊断为食管癌;依从性较好;签署化疗知情同意书;排除标准[6]:其他恶性肿瘤;严重慢性疾病。

1.3 方法

对照组:紫杉醇注射液(海南全星制药,国药准字H20084032,30mg/瓶)150mg/m2+0.9%氯化钠注射液500mL,第1天静脉滴注,持续3h以上。联合注射用奈达铂(先声药业,国药准字H20030884,10mg/瓶) 80mg/m2+0.9%氯化钠注射液500mL,第1天静脉滴注,持续1h以上,每天1次。研究组:注射用紫杉醇(白蛋白结合型)(江苏恒瑞医药有限公司,国药准字H20183378,100mg/瓶)130mg/m2,第1、8天(21 d为1个化疗周期)静脉滴注+奈达铂(用法用量同对照组)。3周为1个疗程。共计治疗1个疗程。

1.4 评价标准

比较血清肿瘤指标、生活质量评分、治疗疗效并统计治疗中的并发症。肿瘤标志物检测[7]:抽取晨时空腹静脉血2mL,置入1000r/min离心机离心10min后,检测上清液。西门子自动电化学发光免疫系统检测癌胚抗原CEA,磷状细胞相关抗原SCC,糖类抗原CA199,CH24和CA242操作过程均严格按照SOP文件及检测试剂盒说明进行。疗效判定,完全缓解(CR):所有靶病灶消失,全部病理淋巴结(包括靶结节和非靶结节)短直径必须减少至<10 mm。部分缓解(PR):靶病灶直径之和比基线水平减少至少30%。疾病进展(PD):以整个实验研究过程中所有测量的靶病灶直径之和的最小值为参照,直径和相对增加至少20%(如果基线测量值最小就以基线值为参照);除此之外,必须满足直径和的绝对值增加至少5 mm(出现一个或多个新病灶也视为疾病进展)。疾病稳定(SD):靶病灶减小的程度没达到PR,增加的程度也没达到PD水平,介于两者之间,研究时可以直径之和的最小值作为参考。客观缓解率(overall response rate,ORR)=CR+PR;疾病控制率(disease control rate,DCR) =CR+PR+SD[8]。统计不良反应主要是皮疹、面部潮红、腹泻、周围神经毒性、白细胞减少、血小板减少、贫血等不良反应发生情况。癌症患者生命质量核心量表(EORTC QLQ-C30):五种问题,每项0～100分,分越高表生命质量越高[9]。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 治疗前、后血清肿瘤指标比较

治疗前两组血清肿瘤标志物平相比,无统计学差异(P>0.05)。治疗后研究组更低,两组相比,具有统计学差异(P<0.05)。详见表1。

表1 两组患者在治疗前、后的血清肿瘤指标比较

2.2 治疗效果、不良反应比较

两组疾病控制率相比,差异无统计学意义(P>0.05)。研究组客观缓解率高于对照组(P<0.05),研究组不良反应率低于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 治疗效果、不良反应比较 [n(%)]

2.3 治疗前、后的生活质量比较

治疗前两组患者生活质量水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后生活质量研究组更高,差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 治疗前、后的生活质量水平比较分)

3 讨论

晚期食管癌对生活质量影响大,发病的相关因素主要为遗传因素、不良的饮食习惯、食物中的霉菌、亚硝胺类化合物等,以进行性吞咽困难为主要表现。食管癌临床诊疗主要包括手术治疗、放疗、化学药物治疗等。由于早期症状不明显,一旦发现,多数属于晚期[10-11]。晚期食管癌患者仅单纯的开展手术治疗效果不理想,化疗为治疗的首选[12]。常规化疗方案为铂类、紫杉醇联合方案等,但是副作用较大,对患者预后造成影响。因此,需选择一种有效的化疗药物,提升疗效和安全性。奈达铂是第2代铂类,溶出速度快,对肾脏毒性较顺铂小,药物使用无需水化,与核苷类物进行结合成铂—核苷结合物,抑制肿瘤DNA合成[13-15]。紫杉醇可使微管蛋白和组成微管的微管蛋白二聚体失去动态平衡,诱导与促进微管蛋白聚合、微管装配、防止解聚,从而使微管稳定并抑制癌细胞的有丝分裂和触发细胞凋亡,进而有效阻止癌细胞的增殖,起到抗癌作用。白蛋白结合型紫杉醇是一种新型的无溶剂紫杉醇,它不需要合成的溶剂作为载体,不需要皮质类固醇或抗组胺药物等预处理,静脉滴注时间短(30min),利用了白蛋白的自然生物特性,通过gp-60(糖基化囊膜蛋白)介导的内皮细胞跨膜转运和一种与白蛋白结合的蛋白SPARC(一种酸性的富含半胱氨酸的分泌蛋白)的相互作用而增加肿瘤组织对紫杉醇的摄取和蓄积[16],有研究证实,较相同的剂量的紫杉醇比较,白蛋白结合型紫杉醇在肿瘤内的浓度可提升33%左右,抗肿瘤效果较好。本研究中,治疗后研究组血清肿瘤标志物研究组更低(P<0.05),研究组生活质量水平与对照组相比更高(P<0.05)。研究组疾病客观缓解率为75.00%高于对照组45.83%,研究组不良反应率8.33%低于对照组37.50%(P<0.05)。白蛋白结合型紫杉醇是紫杉醇与人血白蛋白联合的药物,白蛋白紫杉醇的药效之所以能够提高,是因为纳米载体能够将药物快速传递到癌组织,且停留时间更长。应用白蛋白纳米技术制备的白蛋白结合型紫杉醇,不仅解决了过敏问题,还提高了治疗效果,临床静脉给药时间短,无需抗过敏预处理,过敏反应较低,肿瘤细胞内浓度更高,对晚期食管癌有较好临床疗效[17]。陆洪炳[18]研究结果与本文研究结果一致。综上所述,白蛋白结合型紫杉醇联合奈达铂治疗晚期食管癌,可以降低血清肿瘤标志物水平,提高疾病客观缓解率,减少不良反应,提升患者的生活质量。