乙型肝炎病毒血清标志物的临床意义

竺正伦

乙型肝炎病毒（HBV）血清标志物是指HBV基因不同区域三种主要抗原，即HBsAg（乙肝表面抗原）、HBeAg（乙肝e抗原）、HBcAg（乙肝核心抗原），以及人体感染HBV后对这些抗原产生相对应的特异性抗体，抗-HBs（乙肝表面抗体）、抗- HBe（乙肝e抗体）、抗-HBc（乙肝核心抗体）。临床检验将这5个项目（HBcAg血液中無法测出）称为乙肝血清标志物，俗称“二对半”，以确定HBV的感染状态。

常用的检查项目

1.HBsAg 仅存在于HBV的外壳，不含核酸，不能完全代表HBV。在ALT（谷内转氨酸）升高前两周可出现，是诊断HBV感染的早期标志，但不能反映病毒有无复制、传染性和预后。HBsAg（+）的临床意义：（1）HBV感染后的潜伏状态；（2）乙肝急性期；（3）慢性乙肝；（4）肝炎后肝硬化。

2.抗-HBs 是一种中和抗体，对HBV患者有保护作用，在HBsAg消失后数周出现。一般情况下，抗一HBs与HBsAg不同时存在，若同时阳性，可能是感染了不同亚型病毒。抗- HBs阳性表示：（1）乙肝恢复期或痊愈期；（2）接种乙肝疫苗后的免疫效果。

3.HBeAg 是HBV的核心蛋白，往往与核酸在一起。HBeAg（+）表明体内存在HBV，并有HBV复制，肝细胞进行性损伤。HBeAg是病毒复制较为简便和实用的HBV血清标志物。HBeAg存在于感染早期（稍后于HB-sAg），存在畴间较短（3—6周），持续存在提示病变趋向慢性。

4.抗-HBe 阳性通常提示病毒复制减少或停止，传染性降低，病变活动静息。但与抗-HBs不同，抗HBe不是保护性抗体，据研究抗HBef+）后有的病人还有传染性。

5.HBcAg 是HBV的核心成分，定位于肝细胞核内，不能从血清中直接检出。

6.抗-HBc 不是保护性抗体，出现早于抗-HBs，通常在HBsAg出现后3～5周。分IgM和IgG两型，前者表示现行感染，是HBV传染强的重要血清标志，在恢复期抗HBc IgM滴度下降甚至消失；抗-HBc IgM转阳性，可持续数十年，是感染过HBV的标志。

7.HBV-DNA 即乙肝病毒核酸，是HBV感染最直接、敏感和特异的标志物。当基因发生突变时，会导致血清各项标志均阴性，而用敏感的技术（PCR）可检出每毫升10的4次方拷贝的HBV-DNA，由此可诊断HB-sAg和HBeAg阴性的HBV感染。检测HBV-DNA的浓度在判断病情、决定抗病毒治疗方案及抗病毒药物效果方面均有重大意义。

尽管各项HBV标志物均有特定的临床意义，但由于病毒变异、免疫影响、药物治疗等，均可造成HBV标志物传统解释与临床情况不符合的情况。因此，在判断病情时应联合观察各指标的变化和肝功能情况。