肌骨超声联合CRP、ESR检测对RA疾病活动度的评估价值

王倩雯,易东春,喻丽华

(四川省骨科医院功检科,四川 成都 610041)

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)在临床具有较高的发病率,临床表现主要为对称性炎症性滑膜炎和侵蚀性关节炎[1]。C-反应蛋白(c-reactive protein,CRP)、红细胞沉降率(erythrocyte sendimentation rate,ESR)属于非特异性标志物,是评估炎症反应的常用指标[2]。临床证实RA的炎症发作缓慢且持续,CRP常呈低深度升高状态,结合ESR能较好反映RA患者整体炎症及免疫反应情况[3]。目前,肌骨超声在关节病变的检查中使用地越来越多,在关节滑膜增生、骨侵蚀程度的诊断效果与磁共振(magnetic resonance imaging,MRI)相当,且优于较传统的X-线检查[4]。此外,肌骨超声还可及时鉴别出早期或病情较轻的RA患者,在明确关节病变途径及严重程度的作用较显著[5]。研究[6]发现,即使RA患者处于疾病低活动期或临床缓解期,在肌骨超声检查下也可能存在特异性滑膜增生和血流信号,但目前尚没有研究同时对血流信号、炎症指标、滑膜增生的情况的研究分析。本研究旨在探讨肌骨超声联合CRP、ESR对RA疾病活动度的评估价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月至2020年12月四川省骨科医院收治的95例RA患者为研究对象,根据28个关节疾病活动度评分(DAS28评分)[7]分为轻中度组(2.6分5.1分,n=30)。本研究经院伦理委员会审核批准,患者及家属知情同意。纳入标准:(1)诊断符合《2018中国类风湿关节炎诊疗指南》中的标准[8];(2)年龄≤80岁;(3)接受肌肉骨骼超声检查等;(4)DAS28评分>2.6分。排除标准:(1)合并有肝肾功能障碍、恶性肿瘤、心脑血管疾病等其他严重疾病;(2)有关节外伤或手术史;(3)有干燥综合征、强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮。

1.2 方法

1.2.1 实验室检查 采集患者空腹静脉血10 mL,ESR采用众驰Zonci全自动血沉仪ZC100检测;CRP采用免疫比浊法检测。试剂盒来自上海华臣生物试剂有限公司,操作严格试剂盒说明书进行。

1.2.2 肌骨超声检查 在血清学检测前后3 d内进行。所用仪器为Mindray Resona 7S超声诊断仪,所用探头为L9～3U。患者仰卧位,屈膝,足底平放于检查床上,检查中可适度跖屈,充分显示关节腔,检查时适当加压,探查滑膜厚度、踝关节腔内积液状况,全面展开关节积液、血流信号、滑膜增生等情况检查。(1)血流信号分级[9]:0级为无血流,有少许点状血流信号记为1级,有线状血流信号或血流信号不超过滑膜的1/2记为2级,3级为有树状信号或血流信号超过滑膜的1/2。(2)滑膜增生分级:根据李英梅等[10]提出的半定量标准,无滑膜增生为0级,滑膜增生厚度<2 mm为1级,滑膜增生厚度在2～4 mm为2级,滑膜增生厚度>4 mm为3级。见图1。

1.3 观察指标

(1)轻中度组和重度组患者一般资料:包括性别、年龄、体质量指数、CRP及ESR水平;(2)轻中度组和重度组患者肌骨超声参数分级;(3)不同超声参数患者CRP及ESR水平;(4)肌骨超声、CRP、ESR对RA疾病活动度的诊断价值。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较

重度组患者CRP、ESR水平高于轻中度组(P<0.05);两组患者性别、年龄等差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

2.2 两组患者肌骨超声参数分级比较

重度组患者肌骨超声血流信号分级3级及滑膜增生分级2～3级比例均高于轻中度组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者肌骨超声参数分级比较[n(%)]

2.3 不同超声参数患者CRP及ESR水平比较

血流信号2～3级患者CRP和ESR高于血流信号0～1级患者(P<0.05);滑膜增生分级2～3级患者CRP和ESR高于滑膜增生分级0～1级患者(P<0.05)。见表3。

表3 不同超声参数患者CRP及ESR水平比较

2.4 肌骨超声、CRP、ESR对RA疾病活动度的诊断价值

ROC曲线分析显示,肌骨超声联合CRP、ESR诊断RA疾病活动度的曲线下面积(AUC)为0.852,高于肌骨超声、CRP、ESR单独诊断(P<0.05)。见表4及图2。

表4 肌骨超声、CRP、ESR对RA疾病活动度的诊断价值

3 讨论

RA的发生常导致机体多个关节疼痛、僵硬,严重限制患者的关节活动[11]。研究[12]表明,关节疼痛及活动受限常与滑膜的增生和水肿密切相关。因此,明确血管过度形成情况、滑膜过度增生情况及炎症反应程度具有重要意义。肌骨超声是主要评估方法,除此之外,相关炎症因子也可评估RA的疾病活动度。研究[13]发现,在RA进程中,相关的炎症指标及影像学表现不是一成不变的。因此,考虑联合指标检测对疾病程度的评估效果更好。

本研究结果显示,重度组患者肌骨超声血流信号分级3级、滑膜增生分级2～3级比例高于轻中度组(P<0.05),提示肌骨超声可以发现RA病情的变化情况。RA发生后,根据超声检查获取的血流信号能够判定病变程度[14]。研究[15]认为,滑膜增生可作为血清阴性类风湿关节炎患者的鉴别特征,机体发生应激反应时,也会出现滑膜增生的情况。RA患者关节腔内有大量炎性细胞浸润,进而会诱发关节积液,当疾病进一步加重可破坏关节软骨、滑膜组织等,甚至导致新生血管形成[16]。结合本研究结果,RA患者疾病活动度越严重,滑膜增生越严重,血流信号分级越高,肌骨超声显示处的血流信号分级和滑膜增生级别可用于判断疾病严重程度。

本研究中,轻中度组患者性别、年龄、体质量指数比较,差异无统计学意义(P>0.05),但重度组患者CRP、ESR水平高于轻中度组(P<0.05),表明随着RA患者疾病活动度的增加,血清ESR、CRP水平也随之升高,与以往研究[17]结果相似。ESR、CRP升高可反映RA疾病活动性,在RA患者病情活动期,滑膜病灶中存在于大量的炎性因子,能够使巨噬细胞大量增殖,诱发血小板生成,诱发炎症损伤。且随着疾病活动度严重程度的增加,上述炎症因子水平进一步表达。本研究排除了性别、年龄、体质量指数差异对疾病活动度及血清学指标的影响,提高了结果的可信度。

研究[18]证实,肌骨超声能够显示血流、周围神经、骨骼、肌肉特征的变化,且在判断滑膜病变中具有较好的效果。本研究结果显示,血流信号及滑膜增生2～3级组患者CRP和ESR水平均高于0～1级组。鉴于炎症因子在评估RA疾病活动度方面的作用,本研究测定了不同级别滑膜增生、不同级别血流信号患者的炎性反应指标,结果显示,患者的CRP及ESR水平与患者不同级别滑膜增生及不同级别血流信号呈正相关关系(P<0.05)。血流信号级别越高级滑膜增生分级越高,说明RA疾病越严重,炎症反应程度越大,相应指标水平越高。

本研究中,肌骨超声联合CRP、ESR对RA疾病活动度诊断的AUC为0.852,高于肌骨超声、CRP、ESR单独诊断(P<0.05)。肌骨超声主要通过高频探头来对RA患者的肌肉骨骼进行分析诊断,由于其具有较高的分辨率,因此可以较为清晰地显示出肌肉、周围神经等结构。滑膜炎越活跃,肌骨超声探测到的炎症性关节表面滑膜内血流信号就越丰富,滑膜增厚程度也就越大。在RA疾病进程中,炎症反应的加剧易造成滑膜受到大量炎性细胞的侵蚀,诱发关节骨质破坏。有研究[19-20]认为,对于类风湿因子阴性的RA患者只借助CRP、ESR检查易出现漏诊。本研究结果提示,预测RA疾病活动度时,肌骨超声检查及CRP、ESR浓度情况均具一定特征,肌骨超声检查技术联合CRP、ESR检测较单独检测的效果更好,对RA的早期诊断、预防和治疗有较高的应用价值。

综上,RA患者疾病活动度越严重,肌骨超声血流信号和滑膜增生分级、CRP及ESR水平越高,在预测重度活动度方面有一定应用价值。