固本泄浊化瘀汤对肾病综合征伴急性肾损伤患者肾功能的影响

李丹露 胡秀红 高玉伟 杨玉娟

（河北医科大学第一医院，河北石家庄 050031）

肾病综合征（NS）是一种以低蛋白血症、大量蛋白尿为特征的临床综合征，肾小管、肾小球等脏器均发生了实质性病变，极易发生急性肾损伤（AKI），NS 伴AKI如果治疗不及时或方法不当，肾功能不断恶化，患者最终会出现肾功能衰竭［1-2］。腹膜透析是目前临床治疗NS 伴AKI 的主要手段，可延缓肾功能受损程度，但并不能达到预期治疗效果，存在一定的局限性［3］。NS 属于中医学“关格”等范畴。中医学认为NS 的发生与浊毒血瘀、脾肾亏虚等有关，是一种本虚标实之症，毒、浊、瘀、虚是主要的致病因素，治疗遵循“培补正气、化浊祛瘀”的原则［4］。基于此，为观察NS 伴AKI 治疗中固本泄浊化瘀汤联合腹膜透析对肾功能的影响，笔者选取82例NS伴AKI（脾肾两虚-湿浊瘀阻证）患者进行研究。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 诊断标准：依据《慢性肾衰竭中西医结合诊疗指南》［5］中对脾肾两虚-湿浊瘀阻证肾病的诊断标准。纳入标准：符合诊断标准；经实验室检查确诊NS、AKI；AKI 病程＜3 月；蛋白尿＞3.5 g/d，血清白蛋白＜30 g/L，血清肌酐（SCr）＞109.6 μmol/L；年龄＞18 周岁，男、女不限；均为首次发生AKI；服药依从性良好；家属或监护人在知情同意书上签字。排除标准：入组前1周接受过纠正酸碱平衡、透析等对症治疗者；同期参与其他研究者；妊娠期、哺乳期女性；合并尿路感染者；合并肝、心等脏器损伤者；由于其他因素引发的AKI 者；合并恶性肿瘤者；过敏体质者；合并消化道大出血等疾病者；既往肾脏手术史者。

1.2 临床资料 选取河北医科大学第一医院中西医结合肾内科2020 年3 月至2022 年3 月收治的82 例NS伴AKI（脾肾两虚湿浊瘀阻证）患者，根据随机数字表法分为两组各41 例。观察组男性23 例，女性18 例；年龄40～74岁，平均（57.62±5.04）岁；NS病程2～7年，平均（4.52±1.04）年；AKI 病程2～9 d，平均（5.62±2.41）d；KDIGO 分期1 期12 例，2 期18 例，3 期11 例；体质量指数（BMI）（25.42±2.11）kg/m2。对照组男性22 例，女性19例；年龄42～73岁，平均（57.57±5.01）岁；NS病程3～7年，平均（4.51±1.02）年；AKI 病程3～8 d，平均（5.65±2.32）d；KDIGO 分期1 期14 例，2 期16 例，3 期11 例；BMI（25.52±2.01）kg/m2。两组临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院伦理委员会审批通过。

1.3 治疗方法 对照组给予腹膜透析治疗［6］：采用Swan-neck 直管进行腹膜透析，对于合并腹腔积液的患者，置管前应引流出腹腔积液300～500 mL，采用乳酸盐透析液，每日3～5袋交换，每次2000 mL，可选择卧床或非卧床方式展开透析治疗，腹膜透析液钙浓度在1.5～2.5 mmol/L。观察组在对照组基础上联合固本泄浊化瘀汤治疗，组方：大黄6 g（后下），桃仁10 g，清半夏10 g，补骨脂12 g，杜仲12 g，厚朴12 g，陈皮12 g，枳实15 g，川芎15 g，当归15 g，郁金15 g，石菖蒲15 g，白芍15 g，炒白术15 g，茯苓20 g，黄芪30 g。阳虚寒凝者加肉桂3 g，炮附子10 g；皮肤瘙痒者加僵蚕15 g，白鲜皮30 g；食欲不振者加焦神曲15 g，焦山楂15 g；恶心呕吐者清半夏加量至15 g，生姜20 g；肝气不疏者加佛手15 g，柴胡10 g。每日1 剂，水煎服，分2 次服用，共用药7 d。

1.4 观察指标 1）肾功能指标、血清炎症指标：抽取患者5 mL 空腹静脉血，以5 000 r/min 离心处理5 min，将上层清液分离，并置于-80 ℃环境待检，以全自动生化分析仪（美国贝克曼库尔特公司，型号：AU5800）检测肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、24 h 尿蛋白量（24 hpro），以ELISA 法检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-10（IL-10）、白细胞介素-6（IL-6）。2）不良反应发生情况：统计肝功能受损、血压升高、腹泻瘙痒、恶心呕吐总发生率。

1.5 疗效标准［7］显效：Scr降低幅度≥30%，肢体困重等症状消失。有效：Scr 降低幅度在≥20%，＜30%，肢体困重等症状好转。无效：Scr降低幅度＜20%，肢体困重等症状无变化。总有效率=（显效数+有效数）÷41×100%。

1.6 统计学处理 应用SPSS26.0 统计软件。正态分布计量资料组内数据计算以配对样本t检验为主，组间数据计算以独立样本t检验为主，以（）表示，计数资料采用χ2检验，单元格期望频数＜5，连续校正检验，以n、%表示。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。观察组临床总有效率显著高于对照组（P＜0.05）。

表1 两组临床疗效比较（n）

2.2 两组治疗前后肾功能指标比较 见表2。治疗后两组SCr、BUN、24 hpro 水平均较治疗前降低（P＜0.05），观察组治疗后均低于对照组（P＜0.05）。

表2 两组治疗前后肾功能指标比较（±s）

表2 两组治疗前后肾功能指标比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05；与对照组治疗后比较，△P ＜0.05。下同。

组 别观察组（n=41）对照组（n=41）时间治疗前治疗后治疗前治疗后SCr（μmol/L）178.62±26.34 130.52±15.92*△176.11±28.62 159.92±20.44*BUN（mmol/L）15.62±2.05 6.28±0.62*△15.71±2.11 9.92±1.54*24 hpro（mg/24 h）985.26±105.64 201.62±23.04*△987.77±107.16 398.62±42.11*

2.3 两组治疗前后血清炎症指标比较 见表3。治疗后两组TNF-α、IL-10、IL-6 水平均较治疗前降低（P＜0.05），观察组治疗后均低于对照组（P＜0.05）。

表3 两组治疗前后血清炎症指标比较（±s）

表3 两组治疗前后血清炎症指标比较（±s）

组 别观察组（n=41）对照组（n=41）时间治疗前治疗后治疗前治疗后TNF-α（ng/mL）238.62±29.62 70.62±2.85*△240.06±28.11 159.62±10.13*IL-10（pg/mL）124.62±10.62 52.92±3.95*△125.11±10.25 81.62±4.08*IL-6（pg/mL）116.82±13.55 51.62±2.18*△118.01±13.05 80.92±5.67*

2.4 两组不良反应发生情况比较 见表4。两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表4 两组不良反应发生情况比较［n（%）］

3 讨 论

NS 是由多种原因导致的持续、突发的肾功能减退，具体表现为氮质血症、酸碱平衡紊乱、水/电解质紊乱，患者多伴有高血钾、无尿、少尿等症状，是肾内科较为常见的一种急危重症［1］。NS 患者伴有大量蛋白尿，疾病进展过程中会形成蛋白管型，将肾小管阻塞，引起肾小管上皮细胞发生空泡变性，白蛋白还会促进肾小管上皮细胞转化成纤维细胞，释放一系列细胞因子，从而诱发AKI［8］。临床有研究表明，对于NS患者，及时逆转肾功能受损程度可有效缓解临床症状，改善营养状况，预防肾功能受损程度加重［9-10］。腹膜透析是临床治疗NS 伴AKI 主要通过引流腹腔积液，可有效缓解腹胀症状，虽然短期内可延缓肾功能受损程度，但并不能达到预期的治疗效果，存在一定的局限性［11］。

中医学认为NS 是浊邪壅塞、气化不利、脾肾虚衰共同作用的结果，属于本虚标实之证，以湿浊毒邪为标，脾肾虚衰为本［12］。也有学者认为，NS 的发生与毒虫咬伤、饮食不节、七情内伤、外感六淫毒邪等有关，在以上致病因素下患者肾、脾、肺功能失常，导致水湿毒邪入络，瘀浊互结，浊毒、瘀血是NS 患者重要的病理产物［13-14］。中医治疗NS 伴AKI 遵循“实则泻之、虚则补之”的原则，通过消瘀血、祛湿浊起到去除邪实的目的［15］。本研究显示：观察组临床总有效率（92.68%）高于对照组（63.41%），观察组治疗后血清SCr、BUN、24 hpro 均低于对照组，表明固本泄浊化瘀汤联合腹膜透析可有效改善NS 伴AKI 患者肾功能。分析如下：固本泄浊化瘀汤中炒白术、黄芪健脾，补骨脂、杜仲温补肾气，4 药相合，脾肾同补。郁金与石菖蒲配伍，可发挥消瘀血、祛痰浊的作用。川芎、当归养血活血，厚朴、陈皮行气化痰健脾燥，清半夏降逆止呕、燥湿化痰；枳实、厚朴、大黄3 药配伍以泄浊通腑。桃仁活血化瘀，可增强郁金与川芎泻浊化瘀的作用。诸药配伍，协同作用，可发挥化瘀泻浊、补益正气、活血化瘀、健脾益肾的作用。

临床有研究表明，炎症因子释放参与了NS 患者免疫功能以及代谢等过程，促炎因子水平与NS 患者病情严重程度呈正相关性［16-17］。故如何抑制促炎因子释放在NS 治疗中具有重要意义。本研究显示：观察组治疗后血清TNF-α、IL-10、IL-6 均低于对照组，表明固本泄浊化瘀汤联合腹膜透析可有效减轻NS 伴AKI 患者炎症反应。分析如下：固本泄浊化瘀汤中的当归、白术、黄芪等药物可有效抑制炎症介质释放，增强机体抗炎作用、免疫功能，同时发挥抗氧化、抗应激、延缓衰老的作用。桃仁不仅具有预防血栓形成，还具有抗氧化、抗炎作用。大黄对炎性细胞因子释放具有一定的拮抗作用，可清除氧自由基，维持促炎与抗炎因子失衡状态，下调TNF-α 等促炎因子活性，从而更好地保护肾功能。本研究显示：不良反应总发生率观察组（4.88%）与对照组（9.76%）比较，差异无统计学意义，表明腹膜透析的基础上给予固本泄浊化瘀汤，患者未出现明显不良反应，提示该治疗方案的整体安全性相对较高。

综上所述，NS 伴AKI 患者采纳固本泄浊化瘀汤联合腹膜透析治疗，可有效降低血清Scr 水平，改善肾功能，抑制炎症因子释放，且中西医结合治疗并未增加不良反应，安全性较高。