肺纤维支气管镜细胞病理学检查技术对肺癌诊断的价值研究*

林燕燕，李洋洋

武陟济民医院病理科，河南 焦作 454950

肺癌是临床常见的恶性肿瘤之一，发生于气管、支气管上皮，又称为支气管肺癌。目前数据显示，肺癌占肺实质恶性肿瘤的90%～95%［1］。据世界卫生组织报道［2］，肺癌是全世界癌症死亡率最高的恶性肿瘤，约占全部恶性肿瘤死亡率的19%。肺癌治疗的关键在于早发现、早诊断、早治疗，能有效改善患者的预后。目前影像学检查是检查肺部占位性病变的主要手段，再发现肺部出现占位性病变后，进行各种病理学检查方式来进行确诊［3］。虽然肺组织病理活检是诊断肺癌的金标准，但由于病理组织活检具有一定创伤性，限制了临床的应用，因此肺癌的早期诊断率仍然不高［4］。纤维支气管镜是20世纪60年代出现的一种腔镜技术，大大提高了肺癌的诊断率［5］。本研究通过对武陟济民医院肺癌患者进行研究，分别采用刷片细胞学和支气管肺泡灌洗术对患者进行检查，进一步分析肺纤维支气管镜检查技术对肺癌的诊断价值，为临床早期诊断肺癌提供理论依据，改善肺癌患者预后，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2021年1月—2022年2月武陟济民医院收治的170例肺癌患者的临床资料，其中男性患者112例，女性患者58 例；年龄38～79 岁，平均年龄（51.8±4.4）岁。纳入标准：（1）经手术病理证实为肺癌。（2）自愿参加本次研究并签署知情同意书。（3）初次确诊为肺癌。排除标准：（1）精神异常、感觉异常等精神疾病无法配合研究。（2）临床资料不全。（3）既往有胸腔手术史。（4）同时参与其他研究者。所有患者均进行相关检查（包括X 线片、CT、MRI、纤维支气管镜、病理学以及肿瘤标志物检查等）。本研究经医院医学伦理委员会批准通过（批准号：20112）。

1.2 方法

1.2.1 仪器与设备 GT10-1 高速台式离心机；CYTYC-THINPREP2000 液基薄层细胞自动制片仪；Olympus BX41显微镜。

1.2.2 手术病理学检查方法 所有患者术中获得病理组织，将病理组织送至病理科进行病理检查，组织精干固定、脱水、包埋，制作成蜡块切片，HE 染色后下显微镜下进行观察，判断病变类型。

1.2.3 肺纤维支气管镜细胞病理学检查方法 采用上海精密仪器仪表公司生产的肺纤维支气管镜对患者进行肺纤维支气管镜细胞病理学检查，确认病灶后，从患者鼻腔将纤维支气管镜送入病灶位置，使用生理盐水对病灶进行冲洗，再通过负压吸回灌洗物，观察冲洗灌洗物的病理组织情况，得到检查结果。

1.3 观察指标

观察细胞学病理诊断和组织学病理诊断情况，分析诊断结果与手术病理诊断结果情况，探讨肺纤维支气管镜细胞病理学检查技术对肺癌的诊断效果。纤维支气管镜刷片和灌洗液TCT诊断均采用盲法进行。采用5级分类诊断法将细胞检查分为以下等级［6］。Ⅰ级：阴性，未发现肿瘤细胞；Ⅱ级：轻度核异质细胞；Ⅲ级：重度核异质细胞；Ⅳ级：可疑癌细胞；Ⅴ级：阳性，发现癌细胞。阳性病例尽可能根据细胞形态进行组织学分型［7］。Ⅰ类：病理结果诊断明确，并能根据肿瘤组织的形态学分为鳞状细胞癌、腺癌、小细胞癌等；Ⅱ类：不明确病理诊断；Ⅲ类：描述性病理诊断；Ⅳ类：无法做出病理诊断。将组织学诊断不确定及以上的诊断作为阳性。根据患者的影像、病灶部位情况将肿瘤分为中央型和周边型，发生于段支气管或以上部位的肿瘤为中央型；发生于段支气管远端的肿瘤为周边型。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0 软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 手术病理诊断情况

170 例患者经手术病理检查发现，其中鳞癌患者84 例（49.41%），腺癌患者59 例（34.71%），小细胞癌患者27 例（15.88%）。

2.2 肺纤维支气管镜刷片和灌洗液细胞学诊断情况

刷片对鳞癌和腺癌的诊断阳性率高于灌洗液，而联合检查对小细胞癌的诊断阳性率高于刷片和灌洗液，可见肺纤维支气管镜刷片和灌洗液联合检查对肺癌的诊断阳性率更高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 肺纤维支气管镜刷片和灌洗液细胞学诊断情况分析 例（%）

2.3 肺纤维支气管镜刷片和灌洗液HE染色分析

刷片可见鳞癌细胞胞浆丰富，嗜酸性，且细胞核较大，HE 染色细胞核颜色较深，可见“蛇形”细胞，见图1。腺癌细胞呈乳头样结构，胞浆丰富且细胞核较大，细胞核染色较深，异型性明显，见图2。鳞癌细胞可见成片的细胞核深染色，异型细胞堆积重叠，细胞结构不易辨识，见图3。小细胞癌可见较多红细胞及少量的核深染，稍退变异型细胞，数量较少，不易诊断，见图4。灌洗液可见腺癌细胞胞浆嗜双色，细胞核较大、色深，且大小不一，见图5。小细胞癌呈裸核样，细胞核颜色深染，核质细腻，大小不一，见图6。

图1 鳞癌刷片（HE×400）

图2 腺癌刷片（HE×400）

图3 鳞癌刷片（HE×400）

图4 小细胞癌刷片（HE×400）

图5 腺癌灌洗液（HE×400）

图6 小细胞癌灌洗液（HE×400）

3 讨论

肺癌是临床最常见的恶性肿瘤之一，如何早期诊断、早期治疗是改善患者预后的关键。肺癌依据组织学类型的不同可分为腺癌、鳞癌和小细胞癌等，根据肺癌的类型不同，治疗方法也略有差异。因此如何有效区分肺癌的组织学类型也是改善肺癌患者预后的关键因素之一［8］。

目前临床上虽然以组织活检作为诊断肺癌的金标准，但组织活检难度大，对患者创伤较大，不适合在临床推广应用。随着显微技术的发展，肺纤维支气管镜的出现为肺部疾病的诊断提供了有利条件［9］。肺纤维支气管镜细胞学技术包括刷片技术和灌洗液技术，刷片技术通过对病灶直接进行采样检查；而灌洗液则是通过灌洗液进入肺部后，冲洗出脱落的肺癌细胞和组织进行检查［10］。本研究为进一步探究肺纤维支气管镜细胞学技术对肺癌的诊断效果，对医院手术病理诊断为肺癌的患者进行肺纤维支气管镜细胞学检查，结果显示，刷片对鳞癌和腺癌的检出率明显高于灌洗液，而两者对小细胞癌的检出率并无差异。这可能是由于刷片是直接在肺癌病灶处进行细胞和组织采集，而灌洗液则是对细支气管和肺泡采用生理盐水灌洗进行采样，灌洗的液体里肿瘤细胞量较少，经过离心后细胞形态不典型，因此影响诊断结果［11］。但在观察两种方式联合检测时发现对小细胞肺癌的检出率明显高于刷片或灌洗液单独检查的检出率。这提示联合检查能进一步提高对小细胞肺癌的检出率。在张燕玲等［12］的研究中显示，刷片细胞学检查肺癌的诊断率略高于灌洗液细胞学检查肺癌的诊断率，但在本研究中刷片细胞学对肺癌的诊断率明显高于灌洗液细胞学对肺癌的诊断率，可能是由于本研究中多数患者为中央型肺癌，灌洗液诊断阳性率较低。

杨秀云等［13］的报道中提到，由于取材和制片等原因，肺纤维支气管镜细胞学检查的诊断敏感性通常要低于活检组织学诊断。刷片细胞学诊断中央型肺癌的敏感度一般为48%～79%，但对周围型肺癌的诊断率较低仅为22%～36%，这是由于纤维支气管镜下难以看到肿瘤征象。灌洗液细胞学检查对周围型肺癌的诊断敏感度要高于刷片组，因此两者联合检查能有效提高肺癌的诊断率［14］。在本研究结果中，由于刷片细胞大多发生退变，细胞模糊且结构不清晰，影响了刷片细胞学对肺癌的诊断，因此两者联合检查肺癌的检出率更高。

综上所述，肺纤维支气管镜细胞病理学检查技术能有效检测出肺癌的疾病类型，两种细胞病理学检测方式联合检测能进一步提高肺癌的检出率。