解郁清心汤联合超低频经颅磁刺激对肝郁血虚型帕金森病伴抑郁的治疗效果

项 尚 周 涛 王业群 洪 亮 方无杰

安徽省六安市中医院神经内科，安徽六安 237000

帕金森病多发生在老年人群中，患者主要是由于中脑黑质多巴胺能神经的变性死亡，引起纹状体多巴胺显著减少而发病，且伴有不同程度的抑郁症状[1-3]。西医主要采用多巴胺替代疗法及抗抑郁药缓解患者的抑郁症状，超低频经颅磁刺激治疗是一种经典的物理疗法，通过磁信号刺激患者颅脑神经组织，改善患者中枢神经细胞的兴奋性，也是抑郁症的一种治疗手段，但这些西医治疗手段仅是对症状的缓解，并未触及患者肝气郁结、气血亏虚的病机根本[4]。中医认为肝郁血虚型帕金森病伴抑郁属于“颤证”“郁证”“脏燥”的范畴，病机在于肝气郁结、气血亏虚、脾胃不和，治疗应侧重疏肝解郁、健脾和胃、活血祛瘀等方面[5]。解郁清心汤为安徽省六安市中医院（以下简称“我院”）自拟方剂，具有疏肝理气、健脾养血之效，既往在郁证、不寐等中医疾病治疗中效果显著，相比于中成药解郁丸，使用解郁清心汤可根据患者症状随症加减，治疗时更具针对性[6]。为此，本文以肝郁血虚型帕金森病伴抑郁症患者为对象，分析解郁清心汤联合超低频经颅磁刺激治疗的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年6 月至2022 年4 月我院收治的135 例肝郁血虚型帕金森病伴抑郁患者，以随机数字表法分为对照组1、对照组2、观察组，各45 例。对照组1：男30 例，女15 例；年龄60～80 岁，平均（71.26±8.27）岁；帕金森病病程2～9 年，平均（6.17±1.93）年；抑郁症病程1～7 个月，平均（4.21±1.05）个月；基础疾病：糖尿病6 例、高血脂8 例、高血压10 例。对照组2：男33 例，女12 例；年龄60～80 岁，平均（70.17±8.01）岁；帕金森病病程2～10 年，平均（6.32±1.90）年；抑郁症病程1～8 个月，平均（4.36±1.01）个月；基础疾病：糖尿病7 例、高血脂6 例、高血压7 例。观察组男25例、女20 例；年龄60～80 岁，平均（69.98±7.82）岁；帕金森病病程2～8 年，平均（5.87±1.82）年；抑郁症病程1～6 个月，平均（3.98±0.97）个月；基础疾病：糖尿病8例、高血脂7 例、高血压9 例。三组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①符合《中国帕金森病治疗指南（第四版）》[7]中帕金森病诊断标准；②符合《中国抑郁障碍防治指南（第二版）》[8]中抑郁症诊断标准；③中医诊断参照《帕金森病（颤拘病）中医临床诊疗专家共识》[9]，辨证分型为肝郁血虚型，症见神呆懒言、面色晄白、胸痞脘闷、失眠健忘，舌淡，脉弦或细；④对低频经颅磁刺激治疗能够耐受；⑤患者或其家属对研究方法知情并自愿参与。排除标准：①原发性抑郁症；②入组前已经接受类似治疗方案；③不能完成各评分量表评估的患者；④对多巴丝肼、帕罗西汀等治疗药物有过敏反应。本研究通过我院伦理学委员会审批（2020-124）。

1.2 治疗方法

常规治疗：多巴丝肼片（山东新华制药，规格：250 mg，批号：XH20200510）、盐酸帕罗西汀片（浙江尖峰药业，规格：20 mg，批号：P20200105A）口服。多巴丝肼片起始剂量为125 mg/次，3 次/d，根据患者症状调整剂量，若疗效理想则第2 周保持该剂量，若症状无改善或加重则调整为每次250 mg，3 次/d。盐酸帕罗西汀片口服，每次20 mg/次，1 次/d。

对照组1 采用常规治疗+YINGCHI M100 型多功能经颅磁刺激治疗仪（深圳英智科技有限公司）进行治疗。患者取平卧位，将低频磁刺激圆形线圈中点平面置于与患者的健侧大脑半球M1 区相切的位置，与颅骨切面成45°，佩戴定位帽进行固定，然后进行低频重复磁刺激治疗，磁刺激频率1 Hz，刺激强度为70%运动阈值，每个刺激脉冲时间10 s，间歇期为6 s，每次重复刺激50 个脉冲，1 次/d，每周连续治疗5 d，休息2 d，以4 周为1 个疗程。

对照组2 采用常规治疗+解郁清心汤治疗。解郁清心汤方剂组成：柴胡、香附、白芍、当归、茯苓、合欢皮各9 g，白术、郁金各6 g，炙甘草3 g。1 剂/d，水煎煮得药汤300 ml，在早晚饭后各服用1 次，以4 周为1个疗程。

观察组以常规治疗+超低频经颅磁刺激+解郁清心汤治疗。超低频经颅磁刺激治疗方法同对照组1，解郁清心汤治疗同对照组2。三组均治疗3 个疗程。

1.3 观察指标

①帕金森病症状评分比较。在治疗开始前1 d（治疗前）、疗程结束后1 d（治疗后）采用帕金森综合评分量表（unified Parkinson disease rating scale，UPDRS）评估帕金森病症状改善情况，UPDRS 量表包括精神行为情绪、日常活动、运动功能、治疗并发症，分别包括4、13、14、11 个评分小项，每项采用5 级评分法记为0～4 分，各维度得分16、52、56、44 分，分值越低提示帕金森病症状越轻[10]。②抑郁状况评分比较。在治疗前后采用蒙哥马利抑郁评定量表（Montgomery-Asberg depression rating scale，MADRS）评估抑郁状况，MADRS 评分量表包括观察到抑郁、抑郁主诉、注意力涣散、悲观思想、自杀观念等评分项目，每项得分0～6 分，得分越低提示抑郁症状程度越轻[11]。③中医证候积分比较。在治疗前后对患者主要中医证候积分包括神呆懒言、面色晄白、胸痞脘闷、失眠健忘进行评估比较，根据证候表现程度分为无、轻、中、重4 个等级，得分0～3 分，分值越低提示证候越轻[12]。④临床疗效比较。治疗后进行疗效评定。显效：各项症状基本消退，中医证候积分下降＞70%；有效：症状显著改善，中医证候积分下降30%～70%；无效：症状无改善，中医证候积分下降＜30%[13]。⑤观察三组治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 26.0 统计学软件进行数据分析。计量资料用均数±标准差（）表示，比较采用t 检验；计数资料用例数或百分率表示，比较采用χ2检验，等级资料采用秩和检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组临床疗效比较

观察组临床疗效优于对照组1、对照组2，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 三组临床疗效比较[例（%）]

2.2 三组治疗前后UPDRS、MADRS 评分比较

治疗后，三组UPDRS、MADRS 评分低于治疗前，且观察组UPDRS、MADRS 评分低于对照组1、对照组2，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 三组治疗前后UPDRS、MADRS 评分比较（分，）

表2 三组治疗前后UPDRS、MADRS 评分比较（分，）

注t1、P1 为观察组与对照组1 比较；t2、P2 为观察组与对照组2 比较。UPDRS：帕金森综合评分量表；MADRS：蒙哥马利抑郁评定量表。

2.3 三组治疗前后中医证候积分比较

治疗后，三组中医证候积分低于治疗前，且观察组各项评分低于对照组1、对照组2，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 三组治疗前后中医证候积分比较（分，）

表3 三组治疗前后中医证候积分比较（分，）

注t1、P1 为观察组与对照组1 比较；t2、P2 为观察组与对照组2 比较。

2.4 三组不良反应发生情况

治疗期间，三组均未发生严重不良反应。

3 讨论

目前对于肝郁血虚型帕金森病伴抑郁发生机制的研究正在不断深入，主要与肝郁血虚型帕金森病病情进展对中枢神经系统的损伤有关，以及多巴胺替代治疗中，左旋多巴等抗帕金森病药物引起的5-羟色胺、去甲肾上腺素等神经递质的减少，也可能导致肝郁血虚型帕金森病伴抑郁症的发生[14-16]。超低频经颅磁刺激疗法通过超低频率的脉冲磁场产生强度小的感应电流，以脉冲方式作用于患者的大脑皮质相应神经功能区，使损伤的中枢神经元细胞得以修复，调节神经元的异常活动，对于抑郁症患者发挥一定的治疗效果[17-18]。本研究结果显示，对照组1 总有效率为73.33%，提示该物理疗法具备一定的疗效，但仍有可提升的空间。

中医认为肝郁血虚型帕金森病伴抑郁是由于患者年老失养，脾胃功能渐衰，导致气血生化乏源，肝肾失养，无法濡养筋骨，发为“颤证”，加之患者受到肝郁血虚型帕金森病影响导致脑络受损、情志失调、肝气不舒，则发为“郁证”[19-20]。根据中医辨证分析，该病应从疏肝解郁、健脾养血、行气活血、调畅气机等方面进行治疗[21]。本研究结果显示，观察组疗效较好，主要中医证候明显改善，提示解郁清心汤联合超低频经颅磁刺激对于肝郁血虚型帕金森病伴抑郁有良好效果。解郁清心汤中柴胡具有疏肝解郁、和表解里、调畅气机的功效；香附为经典理气药，具有理气宽中、疏肝解郁的功效；白芍则是柔肝止痛、平抑肝阳、养血调经之良药；当归可补血活血、行气祛瘀；茯苓具有健脾宁心，主治心神不安、惊悸失眠；合欢皮能够解郁和血、安神宁心，主治忧郁失眠；白术可健脾益气、燥湿利水；郁金具有清心凉血、行气解郁之功；炙甘草理气和中，可调和诸药[22-23]。全方诸药配伍合理，共奏疏肝解郁、养血健脾、行气活血、宁心安神之效，进而对肝郁血虚型帕金森病伴抑郁有良好的治疗效果[24]。本研究结果显示，观察组治疗后UPDRS、MADRS 评分低于对照组，疗效优于对照组。提示解郁清心汤内服联合超低频经颅磁刺激治疗对于患者肝郁血虚型帕金森病伴抑郁的各项症状都有显著的缓解作用，两者联合应用能够标本兼治、发挥协同增效的作用[25-26]。

综上所述，解郁清心汤联合超低频经颅磁刺激治疗能够有效改善肝郁血虚型帕金森病伴抑郁患者的症状，且安全性良好。由于研究时间的限制，本研究存在一定的不足，比如在解郁清心汤治疗后对于患者抑郁症的复发及生活质量的改善方面，尚未进行深入细致的随访观察，这也是本研究在今后需进一步探讨的方面。