尿酸、同型半胱氨酸及血脂水平在结直肠息肉患者中的变化及影响因素分析

孙海兵 陈敏 费梦雪

结直肠息肉属于消化系统的一种常见疾病类型，主要为赘生物肠腔突出，大多数结直肠息肉患者无特殊表现，临床难以发现［1］。但随着临床广泛使用结肠镜检查，致使结直肠息肉检出率逐年升高［2］。既往研究表明，结直肠息肉患者发生结直肠癌的风险比正常人群高3 倍以上，其中腺瘤性息肉的致癌率最高，为2.9%～9.4%［3］。研究与腺瘤性息肉相关的风险因素对于早期发现、早期治疗和减少恶性转化的风险至关重要。部分学者指出，血尿酸（uric acid，UA）和血脂在结直肠息肉的无异型增生阶段会升高，并在异型增生期甚至癌变期保持高水平状态［4］。然而，UA 和脂质水平与结直肠息肉的发展和进展之间的关系仍然没有定论。然而，同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）与细胞癌变之间的关系已被广泛评估［5］。本研究探讨UA、Hcy 及血脂水平在结直肠息肉患者中的变化及腺瘤性息肉影响因素。结果如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2021 年03 月至2021 年08 月在合肥第二人民医院消化内科收治的结直肠息肉患者149 例临床资料进行分析。纳入标准：①年龄不低于18 岁；②临床资料完整者；③患者及家属均知情同意。排除标准：①重要脏器功能严重不全者；②凝血功能异常者；③合并其他肠道疾病者或既往存在结直肠息肉病史者；④慢性阻塞性肝胆疾病、肝硬化等影响血脂异常者；⑤合并恶性肿瘤者；⑥妊娠期与哺乳期女性者；⑦近期服用过降UA 与降血脂药物。另选取同期本院健康体检者60 名为对照组，对照组健康者无肠道特异性感染、炎症肠病，且近期均未进食高嘌呤食物。其中研究组男性92 例、女性57 例，平均年龄（56.45±6.87）岁；对照组中男23 名、女性37 名，平均年龄（56.56±6.54）岁；两组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具可比性。见表1。本项研究方案已取得院伦理委员会审批。

表1 两组UA、Hcy、血脂水平比较（）Table 1 Comparison of UA，Hcy and blood lipid levels in the two groups（）

表1 两组UA、Hcy、血脂水平比较（）Table 1 Comparison of UA，Hcy and blood lipid levels in the two groups（）

1.2 方法

1.2.1 指标检测

抽取所有入组对象5 mL 外周肘静脉血，高速离心分层留取血浆和血清（3 000 r/min，离心10 min，离心半径10 cm），分离血清，送至检验科。通过BK-1200 全自动生化分析仪检测低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（High density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、总胆固醇（Total Cholesterol，TC）、甘油三脂（triacylglycerol，TG）、尿酸（uric acid，UA）；电发光法检测其血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平水平，试剂盒购自安徽伊普诺康生物工程有限公司，BK-1200 全自动生化分析仪购自博科医疗器械有限公司。

1.2.2 信息收集

收集研究组对象相关资料，包括一般资料（性别、年龄、身高、体重，计算体质量指数）、合并症（高血压、冠心病史、胆囊疾病、糖尿病）、病理学特征［腺瘤性息肉组（管状腺瘤+管状绒毛状腺瘤+绒毛状腺瘤+锯齿状腺瘤）、非腺瘤性息肉组（错构瘤性息肉+炎症息肉+增生性息肉）］、血脂水平（HDL-C、LDL-C、TC、TG）、UA、Hcy、吸烟史、喝酒史、胰岛素使用。

1.3 统计学处理

应用SPSS 22.0 进行数据分析。计数资料用n（%）表示，行χ2检验；正态分布的计量资料用（）表示，组间比较行独立样本t检验，诊断价值评估采用ROC 曲线分析；相关通过Spearman 相关系数进行分析，影响因素通过二元Logistic 回归分析。P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组UA、Hcy、血脂水平比较

研究组UA、Hcy、LDL-C、TC、TG 水平高于对照组，而HDL-C 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 UA、Hcy、血脂水平诊断结直肠息肉价值分析

ROC 曲线分析显示，UA、Hcy、LDL-C、HDL-C、TC、TG 诊断结直肠息肉价值的AUC 分别为0.659、0.818、0.722、0.723、0.824、0.791。见表2、图1。

图1 ROC 曲线Figure 1 ROC curves

表2 UA、Hcy、血脂水平诊断结直肠息肉效能分析Table 2 Efficacy analysis of UA，Hcy and serum lipids

2.3 UA、Hcy 水平与血脂相关性分析

斯皮尔曼等级相关分析显示，UA 与LDL-C、TC、TG 呈正相关（P＜0.05），与HDL-C 呈负相关（P＜0.05），Hcy 与LDL-C、TC、TG 呈正相关（P＜0.05）。见表3。

表3 UA、Hcy 水平与血脂相关性分析Table 3 Association analysis of UA and Hcy levels with serum lipids

2.4 腺瘤性息肉影响因素分析

根据病理类型可将患者分为腺瘤性息肉组82例、非腺瘤性息肉组67 例，二元Logistic 回归分析显示，年龄、吸烟史、饮酒史、胆囊疾病、糖尿病、胰岛素使用、UA、Hcy、LDL-C、TC、TG 均为腺瘤性息肉发生危险因素，HDL-C 为腺瘤性息肉发生保护因素（P＜0.05）。见表4、5。

表4 腺瘤性息肉组、非腺瘤性息肉组一般资料分析［n（%），（）］Table 4 General data analysis of adenomatous polyp group and non-adenomatous polyp group［n（%），（）］

表4 腺瘤性息肉组、非腺瘤性息肉组一般资料分析［n（%），（）］Table 4 General data analysis of adenomatous polyp group and non-adenomatous polyp group［n（%），（）］

表5 腺瘤性息肉影响因素Logistic 回归分析Table 5 Logistic regression analysis of factors influencing adenomatous polyps

3 讨论

多项研究已经证实，血脂和UA 异常与结肠直肠息肉的发展之间存在联系［6-8］。血脂异常会促进胆汁分泌，增加结肠中次级胆汁酸含量、胆汁酸和中性固醇浓度，激活a-蛋白激酶C，导致结直肠上皮细胞和腺瘤性细胞增殖异常，促进结肠息肉发展［9-10］。既往研究表明，结直肠息肉形成过程的复杂病理生理机制会影响尿酸水平［8］。UA 水平升高导致结肠息肉发生的机制可能是血清UA 诱发氧化应激、炎症、致使一氧化氮合成减少和胰岛素抵抗；而肠道炎症可导致肠粘膜发生慢性损伤，致使结肠息肉发生；同时，升高的UA 水平也可能激活辅酶II 氧化酶的活性，引起活性氧增加，促进增加转化生长因子-β 表达，并介导肠道息肉形成［8，11］。高水平同型半胱氨酸和细胞异型增生之间的关系已经引起了临床众多关注［5］。同型半胱氨酸是含硫氨基酸的一种，与恶性肿瘤的发展密切相关；高浓度的Hcy 引起体内各种基因的异常甲基化，导致转录和翻译的异常，从而导致结肠粘膜的不典型增生和结直肠息肉的发生；同时体内过量Hcy 的积累可促进氧化应激的发展，加速炎症的发生，破坏了正常的结肠粘膜，导致了结直肠息肉的形成［12］。本研究结果亦显示，结直肠息肉患者存在血脂异常，UA、Hcy 水平升高；且UA、Hcy 与血脂水平存在相关。分析在于：脂肪被动员并分解成甘油和脂肪酸，可以成为嘌呤合成的原料。嘌呤合成增加后可增强分解代谢，最终导致UA 增加［4，8］。Hcy 和血糖水平之间的关系被认为涉及胰岛素调节，胰岛素也可以通过调节肝脏硫基酶活性调节Hcy 的代谢和改变Hcy 的水平，在胰岛素相对缺乏或胰岛素抵抗的情况下，Hcy 水平增加［13］。

二元Logistic 回归分析还显示，年龄、吸烟史、饮酒史、胆囊疾病、糖尿病、胰岛素使用亦为腺瘤性息肉发生相关因素。分析为［14-15］：吸烟可引发机体炎症反应，进而增加结肠粘膜细胞DNA 突变风险，致使腺瘤性息肉发生风险增加。具备长期饮酒史患者摄入乙醇含量较高，致使胆汁代谢发生改变，进而增加腺瘤性息肉发生风险；胆囊疾病与腺瘤性息肉相关分析与两者暴露危险因素（肥胖、代谢综合征、胰岛素抵抗）相同，胆囊疾病患者存在较多的脱氧胆汁酸，可促进形成腺瘤性息肉；糖尿病患者机体多存在严重胰岛素抵抗，胰岛素水平升高促进细胞有丝分裂，产生大量胰岛素生长因子，其与受体结合后可对细胞凋亡过程产生抑制，进而促使腺瘤性息肉发生［15］。而年龄越高患者糖尿病、血脂异常与代谢综合征发生风险更高，而血脂水平与腺瘤性息肉发生相关密切。

综上所述，UA、Hcy 及血脂水平可作为诊断结直肠息肉有效指标，年龄、吸烟史、饮酒史、胆囊疾病、糖尿病、胰岛素使用、UA、Hcy、HDL-C、LDL-C、TC、TG 均为腺瘤性息肉发生相关因素，临床针对上述患者开展结肠镜检查有利于癌前筛查。