利那洛肽联合PEG对便秘患者结肠镜检查前肠道准备的影响

曾 杰,古 赛

(重庆医科大学附属第一医院消化内科,重庆 400016)

肠道准备质量是结肠镜检查质量的决定性因素。肠道准备不足可能导致误诊及漏诊。有研究表明,肠道准备质量与息肉检出率及息肉大小、性质的判定等息息相关[1],其也影响着结肠镜检查的速度、难度和完成度。研究显示,仍然有18%～35%的患者在进行结肠镜检查前肠道准备不充分[2],尤其是便秘患者的肠道准备更为艰难。复方聚乙二醇电解质散(PEG)是临床广泛用于结肠镜检查的肠道准备用药,也是指南推荐用药[3-4]。但是,便秘患者难以通过常规剂量PEG达到理想的肠道准备效果[5]。国际指南建议增加肠道清洁剂用量或联合促胃肠动力药物进行肠道准备[3],但由此带来的不良反应却随之增加。利那洛肽是美国食品和药物管理局批准的缓泻剂,其通过促进肠液分泌,增加粪便含水量,可促进排便[6-7]。本研究探讨了利那洛肽联合PEG在便秘患者结肠镜检查前肠道准备中的应用效果及安全性。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2022年1—12月本院行结肠镜检查患者180例,随机分为对照组、研究A组、研究B组,每组60例。最终纳入175例,其中对照组58例,研究A组59例,研究B组58例。纳入标准:(1)年龄18～75岁;(2)行结肠镜检查;(3)便秘诊断符合罗马Ⅳ标准[8]。排除标准:(1)急性心肌梗死(6个月内)、严重心力衰竭(纽约心脏协会Ⅱ～Ⅳ级)、慢性肾功能衰竭(2～5期),或精神障碍史;(2)结直肠切除术史;(3)阿司匹林、华法林或其他抗凝剂用药史,或凝血障碍史;(4)服用任何可能影响胃肠动力的药物史,如质子泵抑制剂、非类固醇抗炎药或抗生素(最近4周内)、益生菌(最近2周内);(5)7 d内服用利那洛肽史或已知的利那洛肽过敏史;(6)妊娠或哺乳期;(7)炎症性肠病,频繁腹泻,严重胃瘫、肠穿孔或肠梗阻;(8)同时参加其他临床试验。剔除标准:(1)未严格遵守服用肠道清洁剂要求;(2)研究过程中因各种原因(如严重不良反应、病情变化等)未能完成结肠镜检查。本研究经医院医学伦理委员会批准(2022-104),患者均签署了知情同意书。3组年龄、性别、体重指数、糖尿病史、高血压史、冠心病史、既往结肠镜检查史、腹部手术史比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 3组一般资料比较

1.2方法

1.2.1检查方法 在结肠镜检查前1 d食用稀饭、面条、面包、馒头、鸡蛋、饼干等低纤维食物[9-11]。检查当天禁食,并于13:30～16:00行结肠镜检查。对照组:采用PEG清肠,在检查前1 d的22:00时口服PEG 1袋(深圳万和制药有限公司,规格:68.56克/袋),溶解于1 L的温水中于1 h内服完,在检查当天07:00～09:00时口服复方PEG 2袋,溶解于2 L温水中2 h内服完。研究A组:采用利那洛肽(口服2 d)联合PEG清肠,在检查前2 d,每天早餐前半小时口服利那洛肽(阿斯利康制药有限公司,规格:290微克/粒)1粒,检查当天07:00～09:00时口服PEG 2袋,溶解于2 L温水中于2 h内服完。研究B组:采用利那洛肽(口服4 d)联合PEG清肠,检查前4 d,每天早餐前半小时口服利那洛肽1粒,检查当天07:00～09:00时口服PEG 2袋,溶解于2 L温水中于2 h内服完。在服用泻药后4 h开始结肠镜检查。

1.2.2观察指标 主要观察指标为波士顿肠道准备评分量表(BBPS)[12]评分。将结肠分左半结肠、横结肠、右半结肠3部分,分别对每部分进行评分,各部分评分相加为患者肠道清洁总评分。总分9分,评分越高表示肠道清洁程度越好。任何因准备不足或结肠狭窄而未显示时为0分。可接受的肠道准备定义为BBPS≥6分,每部分评分≥2分。次要观察指标包括不良反应发生率、重复意愿、肠道准备满意度及病变(息肉、腺瘤、腺癌、肠炎、炎症性肠病、憩室)检出率。不良反应包括腹胀、腹痛、恶心、呕吐、乏力。重复意愿是指在未来的结肠镜检查中愿意重复相同的肠道准备方案。

2 结 果

2.13组BBPS评分和病变检出率比较 3组BBPS总评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。研究B组左半结肠BBPS评分与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),但与研究A组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。3组病变检出率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 3组BBPS评分和病变检出率比较

2.23组不良反应发生率、肠道准备满意度及重复意愿比较 对照组不良反应(腹痛、乏力除外)发生率高于研究A组、研究B组,差异有统计学意义(P<0.05),而研究A组与研究B组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。研究A组、研究B组肠道准备满意度及重复意愿高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),而研究A组与研究B组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 3组不良反应发生率、肠道准备满意度及重复意愿比较[n(%)]

3 讨 论

肠道疾病是我国的常见病、多发病,根据国家癌症中心公布的最新数据,2015年中国结直肠癌新发病例38.76万例,占全部恶性肿瘤发病的9.87%,由结直肠癌导致的死亡病例为18.71万例,占全部恶性肿瘤死亡的8.01%[13]。因此,早期肠道病变的检出极为重要,而肠道准备质量是结肠镜检查质量的决定性因素[1]。若肠道准备不充分,肠腔内残留的粪水会遮挡视野,严重影响镜下观察,从而导致结直肠微小或早期病变、息肉、溃疡等漏检率升高。因此,选用安全、清洁效果好、不良反应少、耐受性好的肠道准备药物尤为重要。

PEG是国内外应用最为广泛的一类肠道清洁剂[3,14],其是一种等渗性全肠灌洗液,成分主要包括氯化钾、氯化钠、碳酸氢钠、无水硫酸钠及聚乙二醇4000。该药通过氢键固定肠腔中的水分,使粪便中的水分含量有效增高,进而增加了粪便的重量与体积,从而促进肠道蠕动和排便。此外,PEG含有一定量的氯化钾、氯化钠,可有效预防水、电解质紊乱,具有较高安全性。利那洛肽是一种GC-C受体激动剂,其通过结合肠上皮细胞表面的GC-C受体,提升环磷酸鸟苷水平[15],促进氯离子通道开放,进而促进水相肠腔分泌,增大肠道运转度,加快肠液分泌,最终达到增加粪便含水量并增加排便频率的效果。利那洛肽的药理学活性主要局限于胃肠道[16],全身吸收率极低,极少发生全身不良反应。目前,利那洛肽在全球已被广泛应用于慢性便秘及便秘型肠易激综合征的治疗,其在长期使用过程中显示出良好的安全性,罕见严重不良反应发生[17]。利那洛肽已于2019年在我国获批上市,成为慢性特发性便秘和便秘型肠易激综合征患者的全新和有效的治疗选择。有研究显示,利那洛肽可作为辅助剂用于胶囊内镜检查及结肠镜检查[18-19]。

便秘是结肠镜检查前肠道准备不充分的独立危险因素之一[2,20]。研究发现,对于便秘患者,可适当采取其他辅助措施以改善患者的肠道准备情况,如用4 L PEG方案提升便秘患者肠道清洁度,然而患者因腹胀等原因难以忍受较大量的液体,有20%的患者无法服用完4 L液体,超过20%的患者不愿意重复相同的肠道准备方式,从而降低了患者肠道准备依从性[21]。有研究者采用乳果糖和PEG的方式提高肠道清洁度,结果显示,与常规口服PEG相比,该方式能显著提高排便频率,改善肠道清洁度,但并未降低不良反应发生率[14,22]。为此,对于肠道准备困难的便秘患者,需要寻找一种既能够获得满意肠道清洁度,又能减少患者泻药服用量,同时还能提高患者耐受性的肠道准备方法。本研究探讨了利那洛肽在便秘患者肠道准备中的应用情况。在PEG联合利那洛肽的研究组中,PEG容水量为2 L,比常规推荐的3 L容水量足足减少1 L,但获得了同样的肠道清洁效果,同时在息肉、腺瘤、腺癌、肠炎、炎症性肠病、憩室检出率方面无显著差异。ZHANG等[19]研究发现,利那洛肽联合2 L PEG组肠道准备清洁度明显优于2 L PEG组,与4 L PEG组效果相仿。但该研究纳入的是普通患者,患者服用利那洛肽的时间为1 d。既往研究发现,结肠癌患者左半结肠癌占比(61.7%)明显高于右半结肠癌(33.5%),且左半结肠息肉、溃疡性结肠炎、结肠憩室发生率明显高于右半结肠[23-24]。因此,左半结肠的清洁度对于结肠检查尤为重要,更利于早期发现病变。

本研究结果显示,对照组不良反应(腹痛、乏力除外)发生率高于研究A组、研究B组,差异有统计学意义(P<0.05),而研究A组与研究B组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。利那洛肽的使用大大减少了PEG容水量的摄入,因此服用利那洛肽的患者恶心、呕吐、腹胀等不良反应发生率明显降低,其中腹胀发生率降低最为明显。腹痛、乏力症状受肠道内容积影响较小,因此3组无显著差异。同时,本研究针对患者在做肠道准备时是否愿意采用同样的肠道方案进行了问卷调查,结果发现,研究A组、研究B组肠道准备满意度及重复意愿高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。提示利那洛肽联合PEG可提升患者满意度及耐受性。本研究是一项单中心研究,限制了研究结果的普适性,且总体样本数较少,可能存在一定数据偏倚。

综上所述,针对肠道准备比较困难的便秘患者,利那洛肽联合PEG方案具有较好的肠道清洁效果,较低的不良反应发生率,同时又可提升患者满意度及耐受性。