2012—2021年南京市第二医院肝病住院患者疾病谱及变化趋势分析

徐志远， 杨永峰

1 南京医科大学公共卫生学院， 南京 211166； 2 南京医科大学公共卫生学院教学医院（南京市第二医院）肝病科， 南京 210003

肝脏疾病给国家的医疗卫生事业和人民健康带来了沉重的负担［1］。一些患者对药物的不合理使用，使得近些年来非感染性肝病如非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）、酒精性肝病（alcoholic liver disease，ALD）、药物性肝损伤（druginduced liver injury，DILI）以及自身免疫性肝病的患病人数逐年增高。本研究将对本院近十年因肝病住院的患者主要病因及变化趋势进行分析，以期对肝病的诊疗和防控提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象 通过住院电子病历系统查询2012年1月—2021年12月在南京市第二医院住院病例。纳入主诊断为肝病相关疾病的病例，根据病历首页和出院记录内容对病因及疾病进展程度进行分类。

1.2 疾病诊断 根据不同病因分类。（1）自身免疫性肝病：包括自身免疫性肝炎（AIH）、原发性胆汁性胆管炎（PBC）、原发性硬化性胆管炎（PSC）等疾病［2-4］；（2）病毒性肝炎：包括甲、乙、丙、丁、戊型肝炎［5-6］；（3）ALD和NAFLD［7-8］；（4）DILI［9］；（5）其他病因：包括血管性肝病、遗传代谢性肝病、病因不明的肝损伤等其他肝脏疾病。所有疾病诊断标准均参考中华医学会相应疾病指南。根据肝病类型分类：（1）肝损伤，表现为肝功能异常，无肝硬化、肝衰竭、肝肿瘤等表现；（2）肝硬化［10］，影像学或组织学有肝硬化证据；（3）肝衰竭，符合中华医学会对肝衰竭的定义；（4）肝肿瘤，影像学或组织学有肝脏肿瘤证据。

1.3 资料收集 通过住院电子病历系统收集所有病例的住院号、年龄、性别、主诊断、副诊断。

1.4 统计学方法 采用SPSS 26.0软件进行数据分析。计数资料组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同肝病类型的分布特征及变化趋势 10年间共纳入主诊断为肝病的患者65 185例，其中病情进展为肝损伤的累计29 765例（45.66%），肝肿瘤17 226例（26.43%），肝硬化15 032例（23.06%），肝衰竭3 162例（4.85%）。分析这10年间变化趋势，肝损伤的患者构成比总体呈现下降趋势（χ2=282.894，P＜0.001），肝硬化构成比总体呈上升趋势（χ2=475.839，P＜0.001）（表1，图1）。

图1 2012—2021年肝病住院患者不同肝病类型构成比的变化趋势Figure 1 Variation trend of composition ratio of different liver disease types in hospitalized patients from 2012 to 2021

表1 2012—2021年肝病住院患者不同肝病类型分布情况及构成比Table 1 Distribution and component ratio of different liver disease types in hospitalized patients with liver disease from 2012 to 2021

2.2 肝病患者主要病因构成比分布特征及变化趋势 10年间共纳入肝病患者65 185例，在引起肝病的主要病因中，病毒性肝炎（72.54%）占比最高，其次分别为DILI（4.89%）、自身免疫性肝病（4.47%）、ALD（3.51%）和NAFLD（3.45%）（表2）；遗传代谢性肝病以及血管性肝病的占比则较低，10年间累计诊断分别为375例和98例。10年间，病毒性肝炎患者比例整体呈下降趋势（χ2=433.919，P＜0.001）（图2）。非病毒性肝病中，DILI（χ2=295.439，P＜0.001）、NAFLD（χ2=215.520，P＜0.001）、ALD（χ2=20.110，P＜0.001）、自身免疫性肝病（χ2=580.414，P＜0.001）的构成比呈上升趋势；其中在2021年，自身免疫性肝病患者所占肝病住院患者总数比例跃居第二，达到最高值8.24%，应引起临床医生的重视（图3）。

图2 2012—2021年肝病住院患者病因构成比的变化趋势Figure 2 The change trend of etiological component of inpatients with liver disease from 2012 to 2021

图3 2012—2021年非病毒性肝病住院患者主要病因构成比的变化趋势Figure 3 The change trend of main etiological components of inpatients with non-viral liver disease from 2012 to 2021

表2 2012—2021年肝病住院患者主要病因比例分布情况及构成比Table 2 Distribution and component ratio of main causes of liver disease in hospitalized patients from 2012 to 2021

2.3 自身免疫性肝病住院患者变化趋势 自身免疫性肝病住院病例数均呈上升趋势。所占构成比方面，PBC的构成比总体呈下降趋势（χ2=47.517，P＜0.001）；AIH的构成比呈上升趋势（χ2=4.964，P=0.026），在2021年两者都趋近于40%；而AIH重叠PBC在自身免疫性肝病的构成比呈上升趋势（χ2=58.307，P＜0.001）（表3，图4）。

图4 2012—2021年肝病住院患者自身免疫性肝病不同分类构成比变化趋势Figure 4 The trend of composition ratio of different categories of autoimmune liver diseases in hospitalized patients with liver disease from 2012 to 2021

表3 2012—2021年自身免疫性肝病住院患者构成比变化趋势Table 3 Trend of composition ratio of hospitalized patients with autoimmune liver disease from 2012 to 2021

2.4 病毒性肝炎的变化趋势和分布特征 10年间共纳入病毒性肝炎患者47 286例。在所有病毒性肝炎患者中，大部分为HBV感染，占所有病毒性肝炎患者的比例呈下降趋势（χ2=655.893，P＜0.001）；其次为HCV，构成比总体呈上升趋势（χ2=858.840，P＜0.001）；而所患甲型、戊型肝炎的患者所占比例则较低（表4）。

表4 2012—2021年度肝病住院患者各类病毒性肝炎构成比变化趋势Table 4 Variation trend of composition ratio of various viral hepatitis in inpatients with liver disease from 2012 to 2021

2.5 终末期肝病住院患者病因组成变化趋势 终末期肝病包括肝硬化、肝衰竭和肝肿瘤，10年间共纳入35 420例；其中，主要病因为病毒性肝炎。病毒性肝炎病因占比总体呈现下降趋势（χ2=201.786，P＜0.001），其次为自身免疫性肝病，总体呈现上升趋势（χ2=459.726，P＜0.001）（表5）。

表5 2012—2021年度终末期肝病住院患者病因组成变化趋势Table 5 Trend of etiological components in hospitalized patients with end-stage liver disease from 2012 to 2021

2.6 常见肝病患者性别及年龄分布特征 共纳入65 185例肝病患者，其中男43 110例，女22 075例。除DILI和自身免疫性肝病外，其余肝病均以男性为主，特别是ALD男性患者占比最高为94.84%（2 170/2 288）（图5）。按照WHO提出的年龄分段：0～17岁为少年，18～44岁为青年，45～60岁为中年，60岁以上为老年。病毒性肝炎以青中年为主，自身免疫性肝病以中老年为主，NAFLD以45岁以下人群为主（表6）。

图5 2012—2021年肝病住院患者性别分布特征Figure 5 Gender distribution of inpatients with liver disease from 2012 to 2021

表6 常见肝病住院患者不同年龄组构成比Table 6 Composition ratio of patients with common liver diseases in different age groups

3 讨论

本文回顾性分析了近十年南京市第二医院因肝病住院的患者主要病因与类型，南京市第二医院肝病科在南京地区规模最大，一定程度上可反映本地区肝病住院患者疾病谱的变化趋势。肝病住院病例数在2012—2016年呈现下降趋势，在2016—2020年呈现上升趋势，这可能与本院在此期间新增病区及床位数有关；2021年住院病例数较前有所下降，这可能与2021年7月南京市发生的本土新型冠状病毒疫情相关。通过分析住院患者的疾病进展来看，肝硬化、肝衰竭包括肝肿瘤的总人数所占比例表现为上升的趋势，分析原因，可能尽管肝病疾病谱发生变化，但肝病患病人数仍巨大，部分患者会向终末期肝病发展；也和本院的肝病专科医院性质有关。

住院肝病患者病因构成方面，首要病因仍是病毒性肝炎，但其构成比有逐年下降趋势，这一趋势与我国病毒性肝炎，尤其是乙型肝炎防控的成效相符。我国自1992年开始实施新生儿乙型肝炎疫苗规划管理［12-13］，有效地降低了乙型肝炎的新发病率；乙型肝炎抗病毒治疗的普及也使患者病情能长期稳定。丙型肝炎构成比呈现上升趋势，可能与对重点人群及高危人群筛查更为普遍有关。甲型和戊型肝炎患者人数所占的比例较低，可能与甲型、戊型肝炎病毒的传播途径相关，HAV、HEV主要通过粪-口途径由不洁食物、饮水等传播，而我国近些年来环境卫生改善良好，人民经济生活水平提高、卫生知识水平以及自我保护与防范意识也得到了普遍的增强。

本研究中，DILI、ALD、NAFLD患者人数构成比呈现上升的趋势，究其原因可能如下：（1）DILI的增长考虑与不规范用药相关，尤其是传统中草药、保健品、膳食补充剂的不规范应用［14-17］；最近，茅益民等学者对我国DILI现状进行了回顾性研究［16］，该研究共统计了2012—2014年308家医院的25 927例DILI患者的临床数据，并推算出我国普通人群中每年DILI的发生率至少为23.80/100 000，而英国DILI的发生为2.4/100 000［18］，美国为2.7/100 000［19］，远高于西方国家。由于物质生活水平的提高，人民更加倾向于使用传统中草药或者保健品来养生，但由于缺乏相关的专业知识，常常存在一些误用或者滥用药物的现象，由此导致DILI。在可能引起肝损伤的药物中，中草药和各种膳食补充剂的占比最高，为26.81%，抗结核药21.99%，抗肿瘤药或免疫调节剂8.34%，抗生素和非甾体抗炎药也有一定比例［20-21］，但DILI的具体发病机制目前难以解释，因此DILI已成为我国肝病诊治过程中不可忽略的问题。（2）近些年来，我国酿酒产业居高不下，表明了我国饮酒人群以及饮酒量处于高位；这些原因导致了ALD患者人数的增加，ALD患者早期通常表现为单纯性脂肪肝，但随着疾病的进展，可进一步发展为酒精性肝炎、肝纤维化甚至是肝硬化。患者严重酗酒时可诱发广泛肝细胞坏死，甚至肝功能衰竭［22］。（3）近些年来，NAFLD已经成为了临床医师日常诊治工作中不可忽视的一个问题。在我国经济高速发展的过程中，人民的物质生活水平得到了明显的提高，大众的饮食习惯也已悄然发生变化，大众群体的生活习惯以及生活方式也有了显著的改变，大部分人员的日常工作都是在办公室里久坐完成的，以上则可能是NAFLD患者人数上升的原因。

本研究中，自身免疫性肝病患者人数呈现上升趋势，其中在2021年占比达8.24%，仅次于病毒性肝炎。在自身免疫性肝病中，PBC患者构成比有下降趋势，而AIH以及AIH合并PBC患者有上升趋势，这可能与本院肝病诊治水平提升有关。众所周知，PBC的特异性抗体为AMA/AMA-M2、抗sp100抗体、抗gp210抗体，但AIH的诊断有赖于肝穿刺组织病理诊断，而近些年来本院的肝穿刺病理诊断水平有极大的提升，因此对于AIH以及AIH合并PBC的诊断率也较前明显提高；同时AIH合并PBC患者构成比的上升提示对于自身免疫性肝病患者长期治疗应答不佳，应当考虑该患者是否合并其他自身免疫性肝病。

终末期肝病患者的病因中，病毒性肝炎呈现下降趋势，自身免疫性肝病等非感染性肝病呈现上升趋势，与自身免疫性肝病发病隐匿、诊断有难度相关，在仅表现为肝功能异常时，难以引起患者重视，直至体检发现肝硬化才会来院求诊。这一趋势需引起肝病科医生重视。

综上，该回顾性分析提示，近些年肝病患者主要病因是病毒性肝炎，虽构成比有所下降，但临床医生仍不可以掉以轻心，旨在2030年消除病毒性肝炎的公共威胁的任务仍然艰巨；同时非病毒性肝病也应引起临床医生的重视，DILI、自身免疫性肝病、遗传代谢性肝病、血管性肝病等肝病的诊断对临床医生也提出了新的挑战。

伦理学声明：本研究方案经由南京市第二医院伦理委员会审批，批号：2023-LY-kt001。

利益冲突声明：本文不存在任何利益冲突。

作者贡献声明：徐志远负责设计实验，实施研究，采集数据，分析及解释数据，起草文章；杨永峰负责设计实验，对文章的知识性内容作批判性审阅，获取研究经费与行政、技术或材料支持，指导及支持性贡献。