低频神经肌肉电刺激治疗阴茎高敏感性早泄的疗效

陈 嗣,魏 灿,井俊峰,徐忠乐,齐 伟,张艳斌

[1.安徽医科大学附属合肥医院(合肥市第二人民医院)泌尿外科,安徽合肥 230011;2.安徽医科大学第五临床医学院,安徽合肥 230032]

早泄(premature ejaculation,PE)是成年男性最常见的性功能障碍疾病,在一般人群中发病率波动较大,维持在4%～39%[1-3]。PE目前无统一的诊断标准,但3个条件必须同时满足,包括：①短暂的阴道内射精潜伏期(intravaginal ejaculation latency time,IELT);②无法有效控制射精;③无法令性伴侣满意[4-5]。近10年来,随着PE神经生物学发病机制的研究深入及阴茎神经电生理检查的推广应用,越来越多学者发现PE患者中有很大一部分存在阴茎龟头高敏感性这一特点。而阴茎神经电生理检查是基于射精的神经传导而开发的一种特异性的PE诊断评估工具,它可以通过检测患者的阴茎头体感诱发电位(glans penis somatosensory evoked potential,GPSEP)潜伏期及阴茎背神经体感诱发电位(dorsal nerve somatosensory evoked potential,DNSEP)潜伏期,客观筛选出阴茎高敏感性的PE患者。当前,对于阴茎高敏感性PE患者的治疗方式主要是以局部麻醉药为代表的药物治疗,外用局部麻醉药虽有一定疗效,但也有疗效不佳、易出现过敏、阴茎麻木等缺点[4]。本研究探讨了低频神经肌肉电刺激治疗及其联合复方利多卡因乳膏治疗阴茎高敏感性PE的临床疗效,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象选取合肥市第二人民医院2021年11月—2022年8月经阴茎神经电生理检查筛选的阴茎高敏感性PE患者69例作为研究对象,按随机数表法分为电刺激组、局部麻醉药组、联合治疗组3个组,每组23例。每组采取不同的治疗。治疗期间,电刺激组有1例失访,局部麻醉药组有2例失访,最终有66例患者取得了完整的随访数据。电刺激组22例、局部麻醉药组21例,联合治疗组23例,所有患者均已签署知情同意书,通过伦理审核。

病例纳入标准：①男性,年龄18～48岁;②符合国际性医学会(International Society of Sexual Medicine,ISSM) PE诊断指南诊断标准;③通过阴茎神经电生理检查筛选的阴茎高敏感性PE患者;④有固定的性伴侣并有持续稳定性生活≥6个月,性生活规律且每周>1次;⑤1个月内未接受PE的相关治疗。排除标准：①先天性生殖器畸形和解剖学异常者;②患有严重的心理和精神异常,无法依从临床研究者;③接受过根治性前列腺切除术、盆腔手术等任何影响勃起功能者;④对复方利多卡因乳膏过敏者。

1.2 治疗方法电刺激组采用杉山低频神经肌肉电刺激治疗仪(佛山杉山大唐医疗科技有限公司)治疗,患者取半卧位,充分暴露外生殖器,将治疗仪调节至神经刺激模式CC17(频率40 Hz、脉宽250 μs)将型号为C1770理疗用体电极片两片,上下并横向包裹住阴茎,一片置于冠状沟处,一片置于阴茎近端。强度按照患者可耐受程度进行调节,从0 mA开始,每次增加或减少1 mA,直到患者产生不适感的最大电流强度。治疗时间为每天1次,每次1 h,每周5～6次,持续3个月。所有患者均独立预约时间,避免相互交流,影响实验准确性。所有治疗均由我院男科专科医师专人负责。

局部麻醉药组采用复方利多卡因乳膏(同方药业集团,国准字H20063466,每克本品含丙胺卡因25 mg,利多卡因25 mg),性生活前30 min挤出4～8 mm涂抹于龟头系带冠状沟处,性交前洗净。持续3个月。

联合治疗组采用低频神经肌肉电刺激联合复方利多卡因乳膏,治疗方法同电刺激组与局部麻醉药组,持续3个月。

推荐患者治疗期间行正常性生活,每周1～2次。同时为了避免药物带来的配偶双方性生活的异常感受,要求在性交前洗净局部麻醉药。在进行低频神经肌肉电刺激治疗前后应清洗会阴部,减少不良反应的发生。

1.3 观察指标主要观察指标：①IELT,IELT越小提示病情越严重;②GPSEP潜伏期及DNSEP潜伏期,潜伏期越短提示病情越严重。次要观察指标：①配偶性生活满意度评分,评分越高表示性生活满意度越高;②早泄诊断工具(premature ejaculation diagnostic tool,PEDT)评分,评分越高提示病情越重。不良反应指标：阴茎麻木、电灼伤以及其他不可预测的不良反应。分别记录3组患者在治疗前及治疗3个月后的相关指标,以平均值表示。

2 结 果

2.1 3组患者基线资料3组患者年龄、病程基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05,表1)。

表1 3组患者基线资料及治疗前后IELT比较

2.2 3组患者治疗前后IELT比较3组患者治疗前IELT比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗3个月后,3组患者IELT均较前明显延长(P<0.05),电刺激组与局部麻醉药组治疗后IELT比较差异无统计学意义(P>0.05),但联合治疗组IELT较电刺激组与局部麻醉药组延长更明显(P<0.05,表1)。

2.3 3组患者治疗前后PEDT评分比较3组患者治疗前PEDT评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗3个月后,3组患者评分均较治疗前有明显降低(P<0.05),电刺激组与局部麻醉药组治疗后评分比较差异无统计学意义(P>0.05),但联合治疗组治疗后评分较电刺激组与局部麻醉药组更低(P<0.05,表2)。

表2 3组患者治疗前后PEDT、配偶性生活满意度评分比较 [分,M(P25～P75)]

2.4 3组患者治疗前后配偶性生活满意度评分比较3组患者治疗前配偶性生活满意度评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗3个月后,3组患者配偶性生活满意度评分较前均有明显提高(P<0.05),电刺激组与局部麻醉药组治疗后配偶性生活满意度评分比较,差异无统计学意义(P>0.05),联合治疗组配偶性生活满意度评分较电刺激组与局部麻醉药组提高更明显(P<0.05,表2)。

2.5 3组患者治疗前后GPSEP、DNSEP潜伏期比较3组患者治疗前GPSEP、DNSEP潜伏期比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗3个月后,3组患者GPSEP、DNSEP潜伏期均较治疗前明显延长(P<0.05)。电刺激组与局部麻醉药组治疗后GPSEP、DNSEP潜伏期比较差异无统计学意义(P>0.05),而联合治疗组GPSEP、DNSEP潜伏期较电刺激组与局部麻醉药组延长更明显(P<0.05,表3)。

表3 3组患者治疗前后GPSEP潜伏期、DNSEP潜伏期比较 [ms,M(P25～P75)]

2.6 3组患者不良反应的发生率比较电刺激组1例(4.55%)患者出现包皮龟头炎,经过局部涂抹抗菌软膏2 d后恢复正常。局部麻醉药组1例(4.76%)患者涂抹局部麻醉药后出现阴茎麻木,及时清洗并调整涂抹剂量后,症状消失。联合治疗组1例(4.35%)患者行低频神经肌肉电刺激时出现阴茎麻木,改变电流强度后症状消失。3组患者治疗中发生不良反应情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

PE是成年男性最常见的性功能障碍疾病,病因尚不完全清楚,目前主流的学说为心理因素、中枢5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)神经递质功能紊乱、阴茎龟头高敏感性、阴茎神经分支粗大,还有如盆腔手术、前列腺炎、甲状腺疾病继发导致[6-11]。近10年来,早泄神经生物异常学说的研究愈加深入[12],关于PE的神经生物学机制有3个假说被提出,即①阴茎背神经敏感性过高;②下行的兴奋与抑制失衡,导致射精中枢缺乏有效抑制;③脊髓射精中枢的高敏感性。同时国内相关学者指出阴茎神经电生理检查对PE的诊断分型以及精准化治疗有很大意义,基于阴茎神经电生理检查可以将PE分为阴茎高敏感性、交感高兴奋性、混合型与电生理正常型[12-16]。该检查通过在龟头及阴茎处采用一定频率的电刺激,并在大脑相应位置放置记录电极,记录脑电波的变化,进而得到GPSEP及DNSEP的潜伏期及波幅,并以此评价射精反射弧中传入神经的神经传导功能,其可以提示阴茎龟头的敏感性及感觉神经传导的兴奋性。目前该方法已经被广泛应用于PE的诊断和疗效观察。

在本项研究中,我们基于阴茎神经电生理检查客观筛选出阴茎高敏感性PE患者,而针对此类患者的治疗,目前临床上的治疗方式主要倾向于在性生活前局部外用表面麻醉剂,其可以通过降低阴茎的感觉阈值从而延长IELT。国内外大量研究报告也证实了其确切的疗效,有效率可达80%,但长期应用可能出现头晕、恶心、阴茎麻木,甚至射精困难等不良反应[4,17]。因此近年来物理治疗,尤其是物理治疗联合药物治疗被越来越多地应用于阴茎高敏感性PE的治疗。电刺激技术是一种安全、无创的物理治疗方式,其适应证广泛,现已经广泛用于妇产科、康复科以及围手术期快速康复等[18]。低频神经肌肉电刺激治疗阴茎高敏感性PE在国内外也均有相应的研究报道。国外SHECHTER等[19]关于经皮电刺激治疗PE的研究中,纳入23例PE患者,在经皮功能电刺激治疗前后,分别测量患者的手淫射精潜伏时间,发现在经皮电刺激下,患者的手淫射精潜伏时间平均增长近3.5倍。而URIBE等[20]的一项经皮神经电刺激治疗PE的临床试验中,实验组11例患者在9个月的随访结果中显示,在第12、24、48周其IELT分别增加了4.8、6.8、5.4倍,且未发现严重的继发性影响。国内也有研究指出在体表相应部位予以电刺激联合药物治疗PE,效果较单用药物更加明显[21]。综合国内外关于经皮神经肌肉电刺激治疗PE的相关研究,经皮神经肌肉电刺激治疗阴茎高敏感性PE的可能机制为于阴茎背神经走行的阴茎皮肤表面行规律经皮电刺激可以改变细胞的去极化状态,影响神经细胞感觉传导速度,同时降低阴茎背神经敏感度,达到延长患者IELT的目的。此外还有部分研究指出经皮神经电刺激可调节射精相关盆底肌肉舒缩,进而逐步恢复正常的射精反射。

本实验研究结果显示,经低频神经肌肉电刺激治疗后,阴茎高敏感性PE患者的症状得到明显改善。3组患者治疗前后相关指标比较差异均存在统计学意义(P<0.05),这说明3种不同治疗方式对阴茎高敏感性PE均有效果。同时联合治疗组治疗后各项观察指标较电刺激组与单用药物组相比差异具有统计学意义(P<0.05),这说明联合治疗较单纯的药物治疗及电刺激治疗疗效更加显著。而电刺激组与单用药物组治疗3月后各项指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。3组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05),这也说明电刺激治疗与局部麻醉药治疗相比并未增加患者不良反应发生的风险。同时以往对PE治疗方式的疗效评估往往通过治疗前后相关量表评分变化及秒表记录IELT等方式,但这些方式往往容易受患者的主观因素影响[22]。本实验的创新点在于我们引入了阴茎神经电生理检查这一客观的诊断评估工具。通过治疗前后患者IELT、GPSEP及DNSEP潜伏期变化等客观指标与PEDT、配偶性生活满意度评分表等主观评价相结合,可以更加客观、准确的验证治疗的疗效。

综上所述,本研究证实了低频神经肌肉电刺激治疗阴茎高敏感性PE有效,尤其是低频神经肌肉电刺激联合复方利多卡因乳膏治疗阴茎高敏感性PE疗效更为显著,值得临床的推广与深入研究。

本研究的不足之处在于：①随访只进行到治疗后3个月,缺乏长期随访,对于治疗的长期疗效仍需进一步观察;②单中心、样本量过少,仍需多中心、大样本的进一步研究。本课题后期会进一步加大样本量,增加随访时间,探讨低频神经肌肉电刺激治疗阴茎高敏感性PE的长期疗效与安全性。