我院611例药品不良反应分析总结

刘华,贾增永,童德银,刘治国 （南京医科大学附属宿迁第一人民医院（宿迁市第一人民医院）,江苏 宿迁 223800）

药物不良反应（adverse drug reaction，ADR）指的是合格的药物在规定的用法用量情况下，在预防、诊断、治疗疾病的同时产生的有害的、与治疗目的无关的反应[1]。常见的药物不良反应包括副作用、毒性反应、过敏反应、后遗作用、特异质反应和致畸作用等。1961年德国发生了著名的海豹儿事件，即多名孕妇因服用“反应停”药物导致婴儿出生畸形事件，新生儿出生时手脚比正常人短，甚至没有手脚，导致10000多个家庭陷入痛苦的深渊。2002年在我国湖北发现使用苯甲醇做溶媒进行肌肉注射会引起儿童臀肌挛缩症，2006年发生因使用灭菌不彻底的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（欣弗）最终导致9人死亡的严重不良反应事件。因此，国家对不良反应的监测和上报非常重视，加强药物不良反应监测，对于保障患者用药安全非常重要，这也是医疗机构的一项重要工作[2]。本文对我院2019年出现的不良反应事件进行回顾性分析，以加强对不良反应监测的认识、识别和处置，保障患者医疗安全。

1 资料与方法

以2019年我院上报的611例药物不良反应报告为研究对象，结合HIS系统病历资料，采用回顾性分析法，分别对患者的年龄、性别、药物种类、给药途径、不良反应表现、累及部位及临床转归等进行统计分析。

2 结果

2.1 患者性别和年龄 611例不良反应报告中，男性患者302例（49.43%），女性患者309例（50.57%），男女比例约为1∶1。患者最小年龄为57天，最大年龄为90岁，可见不良反应的发生较为普遍，任何年龄都有可能发生。其中50-59岁、60-69岁这两个年龄段不良反应发生率最高，分别占18.82%和18.17%。另外＜10岁的患儿不良反应发生率也较高，占比高达11.78%，因婴幼儿处于身体发育的高峰期，一旦发生严重的不良反应，造成的伤害可能是终身的。这提示给患儿用药时要谨慎，并且要加强监护。具体年龄段分布见表1。

表1 患者性别和年龄分布

2.2 药物类别 引起不良反应最多的前5类药物有抗生素类、心脑血管类、激素类、中药注射剂、镇痛类，其中抗生素引起的不良反应最多，共134例，占比21.93%，主要引起皮疹、胃肠道不适、胸闷等；心脑血管类药物主要引起皮疹、静脉炎。见表2。

表2 不同药物类别引起不良反应情况

2.3 不良反应发生率较高的药物 注射用甲泼尼龙琥珀酸钠引起不良反应例数最多，有31例，占比为5.07%，主要引起皮疹和过敏；其次为注射用七叶皂苷钠（28例，4.58%），主要引起输液部位疼痛和皮疹；第三为左氧氟沙星注射液（26例，4.26%），主要引起皮疹和胃肠道不适，见表3。

表3 不良反应发生率排名前十一的药物

2.4 给药途径 静脉给药途径引起的不良反应最多，达到468例，占总数的76.60%；其次为口服，有107例，占比为17.51%，见表4。

表4 不同给药途径引起不良反应的占比情况

2.5 累及部位及临床表现 不良反应发生率最高的部位是皮肤，共188例，占比高达27.85%；其次为消化系统，共137例，占比20.30%。从临床表现可以看出，不良反应主要侵害皮肤及消化系统，两者占全部不良反应的48.15%，接近一半；另外引起全身性反应，神经系统、循环系统损害的也较多，见表5。

表5 不良反应累及部位及临床表现

2.6 不良反应分类和转归 药品不良反应通常可分为一般、新的、严重。2019年上报的不良反应中属于一般的最多，为523例，占比为85.6%，其次为新的不良反应（80例，13.09%），严重的不良反应有8例（1.31%）。8例严重不良反应分别为碘佛醇注射液引起胸闷、心慌、大汗；华法林引起出血；替吉奥和紫杉醇引起骨髓抑制；血必净注射液、荧光素钠注射液及注射用骨瓜提取物（2例）引起严重过敏反应。610例不良反应经停药和对症治疗后均好转，1例不详，见表6。

表6 不良反应分类和转归

2.7 报告人职业 所有报告的不良反应中，医生上报323例，占比为52.86%；护士上报225例，占比为36.82%；药师上报63例，占比为10.31%，见表7。

表7 报告人职业

3 讨论

611例不良反应报告中，男性患者302例，女性患者309例，女性占比略高于男性，这与2018年国家药品不良反应监测结果一致[3]。任意年龄的人群都有可能发生药物不良反应，我院监测结果表明，40-69岁人群发生不良反应达到一半，占比为50.08%，而超过60岁以上的患者有200例，占比为32.73%，与之前的报道一致[4]。老年人是高血压、糖尿病、冠心病等慢性疾病高发人群，生理、病理相对复杂，多数老年人因同时合并有多种疾病使用多种药物，容易发生药物相互作用，增加不良反应的发生风险[5]。因此，在为老年患者用药时，应充分考虑其病史、用药史以及生理因素等，宜减少使用药物的数量，减少不良反应发生的风险。

抗生素引起的不良反应高达134例，占比21.93%。有研究表明，我国有25%的患者因使用抗生素引发药物不良反应[6]。抗生素滥用会引发严重的细菌耐药问题，这已成为全球公共安全危机[7]，通过国家近几年大力整治，细菌耐药问题取得了积极成果[8]。心脑血管药物引起的不良反应有64例，静脉给药有50例，说明该类药物不良反应与给药途径密切相关。中药注射剂引起32例不良反应，均为静脉给药。中药注射剂成分较为复杂，一些大分子药物具有免疫原性，引起机体排异反应，导致不良反应的发生[9]。

我院监测结果显示，发生不良反应最多的药物是注射用甲泼尼龙琥珀酸钠，为31例，其次为注射用七叶皂苷钠28例，左氧氟沙星注射液26例。注射用甲泼尼龙琥珀酸钠属于糖皮质激素，具有多种药理作用，适应范围较广。有研究报道，甲泼尼龙与体内大分子形成抗原和辅料是引起不良发生的主要原因[10-11]。注射用七叶皂苷钠是一种天然植物药，含有A、B、C、D四种成分。有研究显示，日剂量大于20mg、使用说明书推荐以外的溶媒、药物本身多成分是发生不良反应的主要原因[12]，说明七叶皂苷不良反应与药物本身、日剂量、溶媒等有关。左氧氟沙星主要引起胃肠道不适的消化系统不良反应，但也可能引起精神系统、全身性损害和骨骼肌等系统不良反应，因此在刚输注时应加强监测[13]。

我院611例不良反应报告中，静脉给药途径的有468例，占比76.60%，说明静脉给药是引起不良反应的主要途径，这与其他报道一致[14]。静脉用药直接进入体循环，不经过机体吸收和代谢，用药后可迅速起效，但静脉给药时滴速、pH、浓度、杂质等都可能引起药物不良反应。因此宜根据患者病情，遵从“能口服不注射，能肌注不静脉”的原则，选择合适的给药途径。

2019年我院药物不良反应最常累及的部位是皮肤和消化系统，分别为188例（27.85%）和137例（20.30%）。皮肤是人体面积最大的器官，也是人体第一道免疫屏障，皮肤中存在大量免疫细胞且与体液存在复杂的相互作用[15]，不过也与相对容易识别有关，通常皮肤损害症状轻、恢复良好。胃肠道不良反应多表现为恶心、呕吐、腹泻等症状。口服药对胃肠道有一定的刺激作用，另外部分药物，如抗生素会影响胃肠道菌群的生长，导致胃肠功能紊乱，引起不良反应[16-17]。

我院上报不良反应以医生和护士为主，药师最少，与2018年国家药品不良反应监测中心以医生和药师为主有差别，这可能是与我院出台的奖励措施和考核管理措施有关。此外，调剂药师和临床药师还需加强与患者的沟通交流，以主动发现不良反应，减少漏报。

2019年我院上报的不良反应数量占同期出院患者数量的1.31%，达到省质控的要求（不少于1%）；医生共报告323例，占52.86%，达到省质控的要求（≥30%）；属于新的、严重的不良反应有88例，占比14.40%，未达到省质控的要求（≥30%），说明我院不良反应上报质量还需要提高。此外，科室上报数量不均衡，有的科室上报较多，个别科室上报较少甚至未上报，这不利于药物不良反应的监测，也说明部分科室医务人员安全用药意识淡薄。

药物不良反应受药物类别、药物剂型、药用辅料、药物相互作用、滴速、患者体质、温度等多种因素影响，因此需要加强对药物不良反应的监测和正确、及时的处置，这也是合理用药的重要内容。对我院不良反应报告进行总结分析，有助于发现我院药物不良反应发生的一般规律和特点，有助于临床对侧重药物的监护，有助于增强医务人员安全用药的意识，对于保障患者用药安全具有重要的意义。