纳晶微针联合果酸换肤对黄褐斑MASI 评分、氧化应激及负性情绪的影响

程 帅，李利霞，张冠锋

（1.漯河市中医院 皮肤科，河南 漯河，462099；2.漯河市中医院 门诊部，河南 漯河，462099；3.漯河市中医院 疼痛科，河南 漯河，462099）

黄褐斑属于皮肤科较为常见的病症，在日光照射下加重并持续存在，多与黑色素细胞内的氧化应激水平密切相关[1]。社会环境污染，手机及电脑普及，人们生活压力大，情绪不稳定等诸多因素都可能会引发黄褐斑发生。女性多发此病，一般病程较长难根治，表象为斑界清楚，面积分布不均，多呈现淡褐色至深褐色斑片，多生长于前额、面颊、鼻梁及口周等部位，无特殊临床症状[2]。黄褐斑严重影响美观，对患者心理造成了一定影响，且该病易反复发作，一般的治疗方法无法突破皮肤角质层，难以达到理想临床效果，对患者正常生活也造成了严重影响。临床常采用黄褐斑面积及严重程度（Melasma Area and Severity Index，MASI）评分评价黄褐斑的严重程度，评分越高越严重。对黄褐斑的常用治疗方法有口服药物或局部外用药物及中医中药等，随着医疗技术的不断进步，为增加皮肤对外用药物的吸收力，经皮给药技术包括超声波、点阵激光、微针等逐渐应用于临床,这些方法虽然对黄褐斑可在一定程度上发挥效果，但存在效果不明显，操作应用复杂及创伤面大、易出现不良反应等不安全因素[3]。纳晶微针是新兴的美容促渗技术，相比传统微针损伤更小，无痛安全，应用简便[4]。因果酸渗透性强，而且分子量小，可快速被皮肤吸收，改善色素沉着，果酸换肤已经逐渐应用于临床治疗黄褐斑[5]。目前临床治疗中，通过纳晶微针联合果酸换肤方法对氧化应激、MASI评分、不良反应及情绪指标的研究暂无，故本文以此为创新点，探讨纳晶微针联合果酸换肤对黄褐斑的作用机制，为临床治疗黄褐斑提供借鉴。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2022年2月～2022年12月于我院皮肤科确诊黄褐斑的患者98例作为研究对象，按照治疗不同分为对照组（47例）和研究组（51例）。对照组年龄26～45岁，平均年龄（35.42±5.51）岁；病程1～10年，平均病程（4.11±2.75）年。研究组年龄25～47岁，平均年龄（36.14±6.83）岁；病程0.5～9年，平均病程（3.56±3.44）年。两组基本资料差异无统计学意义（P＞0.05）。所有患者了解本文研究内容，签署知情同意书。符合我院伦理委员会审核标准。

1.2 纳入标准及排除标准

纳入标准：年龄25～50岁，女性；符合黄褐斑的临床诊断标准；雌激素水平正常；患者无明显内分泌疾病及其他疾病引起的色素沉着；自愿签署知情同意书。

排除标准：存在其他疾病引起的色素沉着患者；治疗区患有皮炎、湿疹及疱疹等感染性疾病的皮肤病患者；果酸过敏者；妊娠、哺乳期妇女；精神系统疾病患者。

1.3 方法

对照组：采用基础治疗方式，患者口服维生素C含片，0.3克/次、3次/天，维生素E胶囊0.1克/次，3次/天，同时，配合复方维A酸霜早晚涂抹。

研究组：采用纳晶微针联合果酸换肤法。对患者先进行皮试，确认患者无不良反应后，仰卧，操作者持选择3DL-Z型纳米微针以150μm为纳米触肤点长度，速度均匀，按照患者面部肌肉纹理进行从下到上及由内到外的精准无菌操作，以手术局部皮肤颜色潮红为标准，对皮损区加大刺激，控制在渗血标准以内。手术结束后，为减轻红肿，用生理盐水浸泡纱布，湿敷20min后，对受术部位进行再次清洁；取15%浓度的果酸对患者额头、脸颊、鼻子及下巴处均匀涂抹停留3min，喷上中和液。再观察患者的耐受度，重新使用25%的果酸对患者额头、脸颊、鼻子及下巴处均匀涂抹后停留3min，喷上中和液，结束后为患者做冰敷30min，以减轻痛感。每周一次，4周为1个疗程，手术完成后嘱咐患者注意皮肤的保湿和防晒，禁止涂抹美白祛斑类药物，口服维生素E和维生素C。

1.4 观察指标

（1）比较两组氧化应激指标：抽取患者空腹静脉血4mL，高速离心机以2000r/min的转速对静脉血进行离心6min，取上层血清，用酶联免疫吸附实验法测定患者血清中的丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）及谷胱甘肽过氧化物酶（GSP-Px）水平。

（2）比较两组MASI评分：皮损颜色深度（D)和颜色均匀性(H)共0～4分，0分代表无，1分代表轻度皮损，2分中度，3分重度，4分极重度。皮损面积分为四部分，前额(F)、左MR)、右面颊(ML)分别占比30%，颏部(C)占比10%。皮损分布的区域占比评分(A)共0～6分，0分代表无，1分代表＜10%，2分为10%～29%，3分为30%～49%,4分为50%～69%,5分为70%～89%,6分为90%以上。MASI=0.3A(D+H)F+0.1A(D+H)C+0.3A(D+H)ML+0.3A(D+H)MR。患者的总分是48分，记录患者治疗前及第1/2个疗程MASI评分情况，与黄褐斑严重程度呈正比关系。

（3）记录两组影响安全性的不良反应：皮肤色素脱失、色素沉着为严重不良反应，皮肤干燥发红及红肿为一般不良反应。不良反应率=100%（严重不良反应+一般不良反应）/患者人数。

（4）消极情绪指标：焦虑自评量表（SAS），50～59分表明焦虑症状轻度；60～69分表明焦虑症状中度；大于69分表明重度，分值高低与焦虑症状轻重成正比。抑郁自评量表（SDS），＜50分为无抑郁；50＜轻度抑郁＜60分；≥60分为中度以上抑郁。

1.5 统计学分析

采用SPSS22.0软件统计，临床资料均符合正态分布，计量数据应用 (±s) 表达，组间采用t检验，计数资料采用[n（%）]表示，行χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后氧化应激指标比较

治疗前，两组患者氧化应激指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，与对照组比较，研究组患者血清SOD、GSP-Px水平显著上升，血清 MDA水平降低，组间差异有统计学意义（P＜0.05），见图1，表1。

表1 两组患者治疗前后SOD、GSP-Px 指标比较（±s）

表1 两组患者治疗前后SOD、GSP-Px 指标比较（±s）

注：与护理前相比，*P ＜0.05；

图1.两组患者治疗前后MDA 比较

2.2 两组患者治疗前后MASI 评分比较

治疗前，两组患者MASI评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，与对照组比较，2个疗程后研究组患者MASI评分显著下降，组间差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后MASI 评分比较 (±s,分）

表2 两组患者治疗前后MASI 评分比较 (±s,分）

注：与治疗前相比，*P ＜0.05；

2.3 两组患者不良反应率比较

对照组不良反应率是8.52%，研究组不良反应率是17.65%，两组不良反应率比较,差异无统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应率比较[n(%)]

2.4 两组患者治疗前后消极情绪比较

治疗前，两组患者SAS及SDS评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，与对照组相比，研究组对SAS及SDS评分显著降低，组间差异有统计学意义（P＜0.05），见图3,表4。

表4 两组患者治疗前后消极情绪比较（±s,分）

表4 两组患者治疗前后消极情绪比较（±s,分）

注：与治疗前相比，*P ＜0.05；

图3 两组患者治疗前后消极情绪比较

3 讨论

黄褐斑的临床诊断较为简单，但病症顽固，一直以来疗效不明显给医生和患者造成困扰,病因呈现复杂性，化妆品刺激、紧张、熬夜、劳累等可能都会使皮损加重，而且患病率呈现出递增趋势，逐渐年轻化[6]。当前临床采用的常规治疗方法虽可一定程度改善病情，但很多患者治疗后容易复发，预后不良，黄褐斑的管理对治疗医师来说一直是一个挑战[7]。微针首次应用于透皮给药领域，随着医疗不断进步，微针技术开始应用于皮肤美容。纳晶微针作为微针的新兴发展技术，在患者表皮或表皮层下微创无数微小通道，突破皮肤表皮屏障，将药物途径通道渗透于皮肤肌理，蓄积到皮损区域，直接作用于病灶，提升治疗效果。果酸具有强渗透活性成分，涂抹于患处皮肤表面后，可穿透角质层，直接作用于黄褐斑病位，为患者重塑表皮，改善色素沉积，促进皮肤新生，改善皮损。将纳晶微针与果酸换肤联合起来，在微创手术促进创面修复的基础上，外涂果酸，提高创面的循环性，增殖分裂表皮细胞，对患者的皮肤表皮及真皮进行修复更新。本文通过收集实验分组，探讨纳晶微针联合果酸换肤对黄褐斑MASI评分及安全性影响，以期为临床医学提供参考。

本文研究结果显示，与对照组相比，研究组患者治疗后氧化应激指标得到改善，说明纳晶微针联合果酸换肤方法可通过提高患者SOD、GSP-Px及降低MDA水平减轻病情。氧化损伤的重要指标之一MDA，MDA值越高，氧化损伤越严重，患者抗氧化能力的敏感指标包括GSP-PX和SOD，GSP-PX及SOD值越高，氧化损伤程度越轻。果酸多是从甘蔗汁、酸乳酪中提取出的水果酸，其活性成分可加速胶原蛋白的生成，清除痒自由基，将MDA水平维持在正常水平，从而减轻氧化应激反应减轻对皮肤带来的损伤，降低黄褐斑形成。有研究显示，果酸对氧自由基及损伤物堆积有抑制作用，通过提高SOD、GSP-Px及降低MDA水平，减轻患者氧化应激反应[8]。在果酸联合调Q激光对黄褐斑患者氧化应激指标的研究机制表明，果酸通过促进患者表皮新陈代谢，增强弹性纤维增生，减少患者的皮肤水分流失，从而抑制氧化应激损伤[9]。有关果酸换肤报道，果酸能够减少角质细胞间的粘连性，降低角质细胞表层结合力，激活真皮成纤维细胞分泌功能，加速老化角质层脱落，促进新皮肤再生，MDA、SOD表达失衡会导致病情加重，是反映病情的重要指标[10]。

本文研究结果显示，与对照组相比，研究组患者治疗后MASI评分下降，说明纳晶微针联合果酸换肤方法可改善MASI评分，减小黄褐斑严重程度。人体皮肤角质层厚度一般在30μm左右，对人体皮肤起到保护作用，大部分外用化妆品或药物无法被吸收，从而影响皮肤的治疗及护理效果，而纳晶就是用微针打开皮肤吸收通道的一种方法。有研究结果表明，纳晶微针在患者皮肤角质层制造多孔道，穿透屏障保护，提高皮肤的药物吸收率[11]。果酸是一种羟基乙酸，渗透皮肤性强，打乱角质层细胞间的连通性，剔除多余角质层，破坏部分表层皮，更新表皮细胞。纳晶微针联合果酸换肤可在微创手术基础上，发挥对角质层的强渗透性，提高胶原纤维表达浓度，锁住皮肤水分，保护皮肤免收损伤。有研究表明，低浓度果酸可松解表皮，高浓度果酸在表皮松解基础上，其通过活性成分乙醇酸清除表皮损伤,每天使用20%的乙醇酸和2%的苯二酚可以改善黄褐斑和细皱[12]。两组患者治疗后不良反应无差异，说明纳晶微针联合果酸换肤方法未见明显不良反应。研究表明，单晶硅制成的纳晶微针，纯度接近100%，直径仅有人类头发的千分之一，可以对皮肤表面形成多细微孔道，耗时较短，增强药物吸收性，因纳晶微针直径小，对打开的通道可在20min内自动关闭，与传统的微针相比，损伤更小，安全性更高[13]。果酸换肤联合纳晶微针对黄褐斑的研究较少，在果酸换肤与中药面膜联合应用于黄褐斑的研究结果显示，取20%到70%浓度的果酸涂抹于患者面部，可促进表皮新生，去除色素沉着，减轻黄褐斑[14]。有相关研究报道，纳晶150μm微针更为细小，在实现药物良好吸收的前提下，避免损伤神经及血管，不会出现疼痛和出血症状，且通道短时间会自动闭合，除偶尔短暂红肿出现外，减少皮肤感染及其他不良反应的发生，恢复较快，安全性更高[15]。

本文研究结果显示，与对照组相比，研究组患者消极情绪得到改善，说明纳晶微针联合果酸换肤方法可帮助患者弱化消极情绪，促进患者恢复。有研究结果显示，黄褐斑患者的情绪及睡眠与病情存在密切关联，很多患者患病后精神长期处于烦躁状态，多梦易醒，睡眠质量较差[16]。黄褐斑为色素沉着性皮肤病，病损主要累及患者的前额、颧骨、鼻梁和下巴，虽然黄褐斑对画着生理健康不产生影响，但由于斑症多生于面部，损害患者美观，影响患者的心理健康，滋生消极情绪。有研究表明，纳晶微针通过快捷简便微创手术，患者通过对术前、术后黄褐斑分布情况的对比，直观感受到黄褐斑的减弱及消除过程，有助于消除患者焦虑或抑郁等负面情绪，增强治疗信心，提高生活质量[17]。果酸联合药物治疗黄褐斑的临床疗效结果显示，果酸可促进真皮释放出更多的透明质酸，增强皮肤的保水能力，使皮肤柔润，其中的甘醇酸本身也具有美白作用，能降解色素[18]。纳晶微针的直观手术效果，联合果酸换肤的美白降色素疗效，减少对黄褐斑治疗的抑郁或焦虑心理，从而增强患者情绪稳定，提高治疗依从性。

综上所述，纳晶微针联合果酸换肤方法相较于常规激光手术法，可以调控患者氧化应激指标，改善MASI评分，减少患者不良反应等不安全因素，提高治疗满意度，有较高的临床应用价值，值得推荐。