血清MMP-8、CHE、CyPA水平联合预测急性脑梗死患者介入取栓术后预后不良的价值

张昊,高立功,于广周,黄一苇,梁浩,张永宁,白波

(1.驻马店市中心医院 神内三科,河南 驻马店 463000;2.山西医科大学第二医院 神经内科,山西 太原 030001)

急性脑梗死(acute cerebral infarct,ACI)又称急性缺血性脑卒中,是临床常见脑血管疾病,其发病主要是由于患者局部脑组织血液循环出现障碍而发生的软化坏死[1],且随着老龄化的加剧,ACI的发病率呈逐年上升趋势[2],严重威胁患者生命健康。介入取栓术是目前临床上治疗ACI的有效手段,其可清除血栓,恢复颅内血液循环,进而减轻ACI患者的神经功能损伤[3],提高患者生存质量,但介入取栓术后患者预后情况不一,如何获得更加优异的预后仍是目前值得关注的热点问题。因此,及时有效地预测ACI患者介入取栓术后预后情况以制定有效治疗方案至关重要。基质金属蛋白酶8(matrix metallo proteinases,MMP-8)是基质金属蛋白酶家族的重要成员之一,其可分解细胞质中的Ⅰ型胶原纤维。有研究指出,MMP-8参与缺血缺氧性损伤及炎症反应,且其活性增加可加快动脉粥样硬化斑块破裂,与ACI的发生相关,可作为评估ACI患者预后的有效指标[4]。胆碱酯酶(cholinesterase,CHE)是一类主要存在于胆碱能神经末梢突出间隙的糖蛋白,其水平降低可导致血脂异常表达,进而增加ACI发生风险,研究指出其在ACI患者中明显降低,对患者预后具有一定的预测价值[5]。亲环素A(cyclophilin A,CyPA)是一种反映机体炎症的标志物,有研究发现,CyPA与颅脑损伤密切相关,可作为预测重症颅脑损伤患者预后的血清标志物[6]。以上研究均表明MMP-8、CHE、CyPA水平与ACI或脑损伤的发生与预后相关,但三者联合检测是否可进一步提高对ACI患者介入取栓术后预后不良的预测效能尚有待讨论。鉴于此,本研究特讨论血清MMP-8、CHE、CyPA水平对ACI介入取栓术后预后不良预后价值,以期为临床治疗ACI及预后评估提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2019年9月至2021年9月驻马店市中心医院收治的行介入取栓术治疗的169例ACI患者为观察组,另选取158例同期健康体检者为对照组。其中观察组男90例,女79例;年龄52～77(67.50±5.16)岁;美国国立卫生院卒中量表(National Institutes of Health stroke scale,NIHSS)[7]评分9～21(16.15±3.12)分;梗死部位前循环102例,后循环67例。对照组男81例,女77例;年龄50～77(67.49±6.21)岁。两组性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入标准

(1)观察组符合ACI临床诊断标准[8],并通过临床症状及相关检查确诊,且明确为首次发病;(2)观察组具备介入取栓治疗适应证[9](年龄>18岁,发病至入院时间均未超过6 h,CT检查显示无颅内出血或蛛网膜下腔出血,经核磁共振造影检查证实为大血管闭塞),无血管内介入治疗禁忌证,行介入取栓术;(3)受试者或家属知晓情况并签署知情同意书。

1.3 排除标准

(1)合并全身严重感染性疾病;(2)合并恶性肿瘤;(3)合并肝、肾严重功能障碍;(4)自身免疫疾病;(5)存在其他脑部疾病。

1.4 治疗方法。

观察组患者入院后纠正其电解质失衡及给予抗血小板、降脂等药物治疗,并采用介入取栓术治疗。术后穿刺处限制行动6 h,卧床休息。病情稳定后,对患者进行常规康复训练,出院后持续给予其康复训练指导。

1.5 观察指标

(1)血清MMP-8、CHE、CyPA水平检测。观察组于入院24 h内、对照组于体检时,抽取清晨空腹外周静脉血5 mL分别保存于无菌真空红色普通试管中,以4 000 r·min-1离心10 min,分离上清液。采用酶联免疫吸附法检测血清MMP-8、CHE、CyPA水平。相关试剂盒购自美国R&D公司,具体操作步骤严格按照试剂盒说明进行。(2)预后评估。观察组出院后通过电话、微信等方式随访3个月,根据改良Rankin量表[10](modified Rankin scale,mRS)评估患者神经功能恢复情况,mRS评分>2分视为预后不良,≤2分视为预后良好。(3)收集与整理观察组患者临床资料,包括性别、年龄、吸烟史、饮酒史、高血压史、高脂血症史、入院时NIHSS评分、入院时Alberta卒中项目早期CT评分(Alberta stroke program early CT scores,ASPECTs)[11]、梗死部位、发病至手术时间、取栓次数、侧支循环情况(数字减影血管造影检查示缺血区周边快速侧支循环、缺血区内部分血流灌注,或静脉晚期示缺血区有缓慢、完全的侧支循环血液充盈,或侧支循环快速且完全地充盈缺血区域,将上述情况记作侧支循环良好)、血管再通情况(血管区域充盈≥1/2或完全灌注,记作血管成功再通)、术后24 h内症状性脑出血发生情况及血清MMP-8、CHE、CyPA水平。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 观察组与对照组血清MMP-8、CHE、CyPA水平

观察组血清MMP-8、CyPA水平高于对照组,CHE水平低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 观察组与对照组MMP-8、CHE、CyPA水平比较

2.2 ACI患者预后情况及预后良好组、预后不良组血清MMP-8、CHE、CyPA水平

随访3个月,预后良好106例,预后不良63例,预后不良发生率为37.27%(63/169)。预后不良组血清MMP-8、CyPA水平高于预后良好组,CHE水平低于预后良好组(P<0.05)。见表2。

表2 预后良好组、预后不良组MMP-8、CHE、CyPA水平比较

2.3 ACI患者介入取栓术后预后不良的影响因素

预后不良组入院时NIHSS评分及术后24 h内症状性脑出血占比高于预后良好组,入院时ASPECTs评分及侧支循环良好占比、血管成功再通占比均低于预后良好组,发病至手术时间长于预后良好组(P<0.05)。见表3。将表2、3中P<0.05的指标纳入多因素logistic回归分析,结果显示入院时NIHSS评分高、发病至手术时间、术后24 h内症状性脑出血、血清MMP-8高表达及CyPA高表达均是影响ACI介入取栓术后预后不良的独立危险因素(P<0.05),入院时ASPECTs评分高、侧支循环良好、血管成功再通及CHE高表达均是预后良好的独立保护因素(P<0.05)。见表4。

表4 影响ACI患者预后的logistic回归分析

2.4 血清MMP-8、CHE、CyPA水平单项及联合对ACI患者介入取栓术后预后不良的预测价值

血清MMP-8、CHE、CyPA水平联合预测ACI介入取栓术后预后不良的灵敏度均高于单独预测(χ2=13.945,P<0.001;χ2=12.704,P<0.001;χ2=9.157,P=0.002),曲线下面积(area under the curve,AUC)也高于单独预测(Z=2.501,P=0.012;Z=3.020,P=0.002;Z=2.528,P=0.011),特异度与单独预测比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 血清MMP-8、CHE、CyPA单独及联合检测对ACI预后不良的预测价值

3 讨论

ACI是临床常见脑血管疾病,具有致残率和病死率较高的特点[12],严重影响患者生活质量。近年来,介入取栓术逐渐成为治疗ACI的有效方法,其可使闭塞血管恢复血流灌注[13],减少脑组织损伤,降低患者病残率,促进预后改善,但仍有部分患者预后不良。本研究介入取栓术后预后不良发生率为37.27%,与刘永昌等[14]研究结果相似,进一步表明ACI患者行介入取栓术治疗后仍存在较高的预后不良风险。因此,积极探讨影响ACI患者行介入取栓术后预后不良的相关因素至关重要,而近年来临床逐渐关注血清标志物预测ACI预后情况的价值。

本研究结果显示,观察组血清MMP-8、CyPA水平高于对照组,CHE水平低于对照组,提示ACI患者血清MMP-8、CHE、CyPA水平呈现异常变化,与伉奕等[15]研究结果相似。机体存在缺氧缺血性损伤及炎症反应时,MMP-8水平可异常升高,而MMP-8活性增加又可加快动脉硬化的形成,可进一步加重ACI病情。有研究表明,血清MMP-8水平与脑梗死患者颈动脉易损斑块关系密切,可促进病情进展[16]。CHE是一种生物水解酶,可调节神经功能,改善脑部血供,当机体神经调节功能降低时,CHE水平随之下降;另机体发生缺氧缺血性损伤时可导致肝脏合成功能下降,进而促使机体产生应激反应而诱发血脂快速分解、代谢,从而增加血清CHE的消耗[17]。有研究指出,ACI患者血清CHE水平低于健康体检志愿者[18],此与本研究结果一致。CyPA是一种前炎症因子,可趋化及活化炎症细胞,介导炎症反应过程,其分泌到细胞外后可通过与其受体CD147相互作用而造成血管内皮细胞损伤、障碍,参与动脉粥样硬化的发展过程,并可破坏斑块稳定性而形成血栓,引起ACI[19]。相关研究报道,急性脑梗死患者血浆CyPA水平升高,可作为预测脑梗死复发的生物标志物[20],此进一步表明CyPA水平变化可能参与了脑梗死的发病进程。

本研究结果还显示,预后不良组血清MMP-8、CyPA水平高于预后良好组,CHE水平低于预后良好组,经logistic回归分析发现其均是ACI患者介入取栓术后预后不良的影响因素,且ROC曲线显示此3项指标均对患者预后不良有一定的预测价值,表明血清MMP-8、CyPA、CHE水平变化与ACI患者介入取栓术后预后存在一定的关系,可作为临床评估预后的重要辅助指标。研究显示,血清MMP-8高表达、CHE水平低表达与ACI病情严重程度加重相关[21]。有研究报道,血清CyPA水平与ACI患者神经损伤指标直接相关[22]。另有研究表明,血清MMP-8、CHE水平均是影响ACI患者预后的独立危险因素,且在预测患者预后方面具有较高的敏感度与特异度[23]。血清MMP-8、CyPA、CHE水平变化能反映ACI患者病情严重性,进而可对预后产生影响。但本研究显示血清MMP-8、CHE、CyPA水平联合预测ACI患者介入取栓术后预后不良的灵敏度与AUC较各指标单独预测更高,联合预测效能更为优异。因此,临床工作中应加强对血清MMP-8、CHE、CyPA水平的监测,通过同时分析此3项指标变化情况而指导临床工作者采取合理干预措施,进而改善患者预后。

此外,本研究显示,入院时NIHSS评分高、发病至手术时间、术后24 h内症状性脑出血是ACI介入取栓术后预后不良的危险因素,而入院时ASPECTs评分高、侧支循环良好、血管成功再通是预后良好的保护因素,此与徐正虎等[24]研究报道相符合。分析原因可能为,NIHSS评分越高,表示ACI患者神经功能损伤程度越严重,预后越差;而ASPECTs评分越高,则表示ACI患者缺血程度越轻微,预后越好;对ACI患者及早实施针对性干预是其预后良好的关键,发病至手术时间越长,则脑组织缺血缺氧性损伤持续进展,神经功能损伤越严重,预后越差;术后24 h内症状性脑出血是介入取栓术后的严重并发症,此可对脑组织造成进一步的损伤,影响预后;侧支循环良好可使缺血区脑组织获得代偿血管有效的灌注,缩减脑梗死区,提高预后良好的概率;血管成功再通表示脑组织血流灌注恢复较好,可使远端闭塞区域获得血流灌注,减少核心梗死区范围,能获得良好预后。因此,临床医生可根据上述影响因素而在介入取栓术前对ACI患者进行风险评估,及时制定合适的防控与治疗方案以促进患者预后改善。

4 结论

ACI患者血清MMP-8、CyPA水平高表达,CHE水平低表达,且血清MMP-8、CHE、CyPA水平均对ACI患者介入取栓术后预后不良具有较好的预测价值,三者联合预测价值更高。本研究不足之处在于,样本量较少且随访时间较短,且为单中心研究,研究结果可能存在一定的偏倚,今后将加大样本量、延长随访时间、开展多中心试验以深入探索分析。