2型糖尿病患者不同骨量状态与代谢指标及并发症的相关性

刘媛，谢武明，邱银冰

2型糖尿病患者不同骨量状态与代谢指标及并发症的相关性

刘媛，谢武明，邱银冰

赣州市人民医院全科医学科，江西赣州 341000

分析2型糖尿病（type 2 diabetes，T2DM）患者不同骨量状态与代谢指标及并发症的相关性。选取2020年1月至2021年11月赣州市人民医院收治的390例T2DM患者为研究对象，根据世界卫生组织（World Health Organization，WHO）推荐标准评估T2DM患者的骨量状态，分为骨量正常组、骨量减少组、骨质疏松组；测量患者的血糖、血脂、骨代谢标志物等生化代谢指标，重点观察不同骨量状态与β胶原降解产物（β-crossLaps，β-CTX）、总Ⅰ型前胶原氨基端延长肽（N-terminal propeptide of typeⅠprocollagen，PⅠNP）等代谢指标的相关性；记录T2DM患者的并发症发生情况，并分为发生组与未发生组，分析骨量状态与并发症的相关性。390例T2DM患者经评估，158例患者骨量正常，144例骨量减少，88例骨质疏松；骨质疏松组患者的高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、血肌酐（serum creatinine，Scr）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）、骨钙素（osteocalcin，OC）、甲状旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）、β-CTX、PⅠNP水平均高于骨量减少组和骨量正常组，尿酸（uric acid，UA）水平低于骨量减少组和骨量正常组（<0.05）；T2DM患者的骨量状态与HDL-C、ALP、HbA1c、OC、PTH、β-CTX、PⅠNP指标均呈负相关（<0，<0.05），与UA呈正相关（=0.405，<0.05）；有135例患者发生并发症；发生组患者的骨质疏松、骨量减少比例高于未发生组，骨量正常比例低于未发生组（<0.05）；经Logistic回归分析结果显示，T2DM患者骨量状态与并发症发生有关（<0.05）。T2DM患者不同骨量状态与代谢指标及糖尿病大血管、微血管并发症有关，且患者骨量越少，微血管与大血管并发症发生率越高。

2型糖尿病；骨量状态；代谢指标；并发症；相关性

2型糖尿病（type 2 diabetes，T2DM）病因复杂，与遗传、环境等多种因素有关，因患者长期糖脂代谢紊乱、胰岛素抵抗，可能会导致血管、骨骼等组织或系统病变，增加一系列并发症风险[1]。骨质疏松症（osteoporosis，OP）是多因素导致的骨骼疾病，易增加骨折风险，影响患者的生活质量[2-3]。据报道，T2DM患者的骨量低于非糖尿病者，且骨折发生风险也显著升高[4]。推测T2DM可能导致OP发生，但其引起骨代谢紊乱的机制尚未明确。T2DM患者随着病程延长，病情不断加重，易增加T2DM系列并发症发生风险[5]。目前关于T2DM不同骨量与代谢指标及并发症关系的报道较少。本研究旨在分析T2DM患者不同骨量状态与代谢指标及并发症的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月至2021年11月赣州市人民医院接收的390例T2DM患者为研究对象，其中男200例，女190例；年龄39～68岁，平均（53.41±5.47）岁；体质量指数（body mass index，BMI）18.2～27.9kg/m2，平均（22.56±2.41）kg/m2；家族史133例。

1.1.1 纳入标准 ①T2DM符合《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》[6]的相关标准，且经口服葡萄糖耐量试验检查确诊；②依从性好，可配合研究；③精神正常，能够正常沟通交流。

1.1.2 排除标准 ①入组近1年服用过影响骨代谢药物；②合并糖尿病急性并发症者；③伴甲状腺疾病、下丘脑及垂体疾病；④伴严重肝肾功能损伤；⑤合并恶性肿瘤者。本研究经赣州市人民医院伦理委员会批准（伦理审批号：2021伦审批第079号），患者或家属对研究知情，并签订知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 T2DM患者不同骨量状态评估及分组方法 采用美国Hologic双能X线骨密度仪测定患者腰椎L1～4骨密度，根据《原发性骨质疏松症诊疗指南（2017）》[7]推荐的相关标准评估患者的骨量状态。骨量正常：T≥–1.0；低骨量：–2.5

1.2.2 一般资料、生化代谢相关指标的采集方法 ①询问并记录患者的一般资料：主要包括性别、年龄、家族史、BMI等；②生化代谢相关指标：采集患者入院时空腹外周肘静脉血，于赣州市人民医院检验科采用贝克曼生化检测仪测定空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、餐后2h血糖（2h plasma glucose，2h PG）、空腹胰岛素（fasting serum insulin，FINS）、餐后2h胰岛素、空腹C肽、餐后2h C肽、血尿酸（uric acid，UA）、尿蛋白/肌酐比、25-OH维生素D3、三酰甘油（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、血肌酐（serum creatinine，Scr）、血钙、血磷、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）等水平；采用日本东曹生化仪检测糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）；采用罗氏化学发光仪器利用化学发光法检测骨钙素（osteocalcin，OC）、甲状旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）、β胶原降解产物（β-crossLaps，β-CTX）、总Ⅰ型前胶原氨基端延长肽（N-terminal propeptide of typeⅠprocollagen，PⅠNP）等骨代谢指标。

1.2.3 T2DM患者主要并发症诊断方法 根据《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》[6]相关标准进行并发症筛选。①糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）：经眼底检查发现出血、渗血新生血管等改变；②糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）：排除其他非DN，微量白蛋白尿（尿白蛋白30～300mg/24h）；③糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy，DPN）：出现肢体麻木症状，经肌电图检查，神经传导速度异常，感觉阈值>15，排除其他疾病引起的神经病变；④糖尿病大血管病变：经彩超提示，血管壁增厚，有斑块形成等改变；⑤糖尿病足：出现足部溃疡、皮肤软组织感染等情况。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 T2DM患者不同骨量状态情况

390例T2DM患者经评估，158例患者骨量正常，T为（–0.25±0.04）；144例患者骨量减少，T为（–1.35±0.21）；88例患者骨质疏松，T为（–2.95±0.31）。

2.2 三组患者的生化代谢指标比较

骨质疏松组患者的HDL-C、Scr、ALP、HbA1c、OC、PTH、β-CTX、PⅠNP水平均高于骨量减少组和骨量正常组；UA水平低于骨量减少组和骨量正常组（<0.05），见表1。

2.3 不同骨量状态与主要代谢指标的相关性分析

Pearson直线相关检验发现，T2DM患者的骨量状态与HDL-C（=–0.345，<0.01）、ALP（=–0.411，<0.01）、HbA1c（=–0.502，<0.01）、OC（=–0.536，<0.01）、PTH（=–0.515，<0.01）、β-CTX（=–0.405，<0.01）、PⅠNP（=–0.715，<0.01）呈负相关，与UA呈正相关（=0.405，<0.01），Scr无显著相关性（=0.201，=0.102）。

2.4 并发症发生情况

135例（34.62%）患者发生并发症，其中DR25例、DN 79例、DPN 14例、糖尿病足13例、糖尿病大血管病变4例。

表1 三组患者的生化代谢指标比较（n，）

2.5 不同骨量状态T2DM患者的并发症发生情况比较

发生并发症的骨质疏松、骨量减少T2DM患者比例高于未发生组，骨量正常比例低于未发生组（<0.05），见表2。

表2 不同骨量状态T2DM患者的并发症发生情况比较[n（%）]

2.6 不同骨量状态与并发症相关性的Logistic回归分析

二元Logistic回归分析结果显示，T2DM患者的骨量状态与并发症发生有关（<0.05），见表3。

表3 不同骨量状态与并发症相关性分析

3 讨论

T2DM是常见慢性疾病，发病机制复杂，若诊治不及时，可导致各系统器官并发症，如糖尿病周围血管病、糖尿病肾病等，同时也影响机体的糖、脂代谢，甚至导致骨代谢异常[8-9]。研究显示，T2DM患者发生骨折风险较非糖尿病者显著增加，因T2DM患者皮质骨厚度低于正常人群，骨强度下降，造成骨脆性增加，进而骨折风险增加[10]。OP以低骨量、骨质量改变为主要特征，易增加脆性骨折风险，也是常见慢性疾病[11-12]。

PⅠNP是骨形成标志物，有骨代谢疾病时，机体血清PⅠNP水平显著升高[13]。β-CTX也是测定骨代谢疾病的重要指标，可反映机体短期内骨量变化。ALP是用于诊断骨骼、肝胆系统疾病的重要指标，病理性升高多见于骨骼疾病[14]。PTH是调节钙磷代谢的重要激素，可增加破骨细胞活力，促进骨吸收[15]。UA是体内嘌呤代谢产物，T2DM患者多存在高尿酸血症，随着对尿酸作用的深入研究，发现与OP有关[16-17]。本研究结果显示，骨质疏松组患者的HDL-C、Scr、ALP、HbA1c、OC、PTH、β-CTX、PⅠNP水平均高于骨量减少组和骨量正常组，且骨量减少组较骨量正常组高，进一步经相关性检验发现，上述代谢指标与T2DM患者的骨量状态呈负相关，表明T2DM患者的骨代谢指标异常可导致骨量丢失，增加OP风险。分析原因可能为HDL-C、Scr、HbA1c等显著升高均提示T2DM患者高血糖状态，可导致糖基化终产物生成，促进活性氧自由基形成，诱发血管炎症，进而通过各途径抑制成骨细胞分化，诱导破骨细胞增殖，增加OP风险[18]。氧化应激可影响成骨细胞生成及骨形成，UA是抗氧化剂，可清除氧自由基，抑制破骨细胞生成，降低OP发生风险[19]。随着T2DM患者血糖水平持续高水平状态，可增加DN、DR、DPN等并发症风险，不利于预后。本研究发现，发生并发症的骨质疏松、骨量减少患者占比高于未发生组，骨量正常占比低于未发生组，且经Logistic回归分析显示，T2DM患者骨量状态与并发症发生有关，说明T2DM患者骨量与并发症有关，原因可能为合并OP患者的代谢指标显著异常，血糖水平未得到良好控制，容易增加并发症风险。

综上所述，T2DM患者不同骨量状态与代谢指标及糖尿病大血管、微血管并发症有关，且患者的骨量越少，微血管与大血管并发症发生率越高。

[1] 王萍, 姜国良. 老年2型糖尿病患者血清胰岛素与骨密度及骨代谢指标的相关性分析[J]. 山东医药, 2017, 57(14): 71–73.

[2] 姜一逸, 张俊, 丁忠旗, 等. 2型糖尿病患者骨密度测定及其与糖尿病相关代谢指标的关系[J]. 江苏医药, 2018, 44(9): 1061–1063.

[3] JING H, SU X, GAO B, et al. Epigenetic inhibition of Wnt pathway suppresses osteogenic differentiation of BMSCs during osteoporosis[J]. Cell Death Dis, 2018, 9(2): 176.

[4] ABDULAMEER S A, SAHIB M N, SULAIMAN S, et al. A comprehensive view of knowledge and osteoporosis status among type 2 diabetes mellitus in Malaysia: A cross sectional study[J]. Pharm Pract, 2019, 17(4): 1636.

[5] 杨佳, 胡毅. 2型糖尿病患者慢性并发症相关危险因素分析[J]. 检验医学与临床, 2020, 17(18): 2655–2657.

[6] 中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南(2020年版)[J]. 中华糖尿病杂志, 2021, 13(4): 315–409.

[7] 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会. 原发性骨质疏松症诊疗指南(2017)[J]. 中国全科医学, 2017, 20(32): 3963–3982.

[8] 李霞, 赵同峰, 雷涛. 中老年2型糖尿病患者骨代谢特点及骨量丢失危险因素分析[J]. 中国骨质疏松杂志, 2021, 27(1): 105–109.

[9] 吴文君, 程海燕, 王霞娟, 等. 血脂测定在绝经后2型糖尿病妇女骨质疏松中的临床意义[J]. 中国骨质疏松杂志, 2018, 24(6): 795–798.

[10] SHAH V N, SHAH C S, SNELL-BERGEON J K. Type 1 diabetes and risk of fracture: Meta-analysis and review of the literature[J]. Diabet Med, 2015, 32(9): 1134–1142.

[11] YILMAZ V, UMAY E, GUNDOGDU I, et al. Effect of type 2 diabetes mellitus on treatment outcomes of patients with postmenopausal osteoporosis: A retrospective study[J]. J Diabetes Metab Disord, 2018, 17(2): 181–187.

[12] 荣太梓, 胡淑芳, 程奎. 2型糖尿病与骨质疏松症的相关因素分析[J]. 河北医药, 2017, 39(1): 102–104.

[13] 梁付奎, 李彩琴. 血清总Ⅰ型前胶原氨基端延长肽(总PⅠNP)[J]. 医药界, 2019, 10(5): 213.

[14] 安娜, 纪丽慧, 孟海燕, 等. 2型糖尿病患者N-MID和β-CTX与骨密度的相关性研究[J]. 中国骨质疏松杂志, 2018, 24(12): 56–60, 70.

[15] 曹东亮, 徐浩伟, 王善金, 等. 甲状旁腺激素延缓椎间盘退行性变机制的研究进展[J]. 脊柱外科杂志, 2019, 17(1): 60–63.

[16] XU M, SU J, HAO J, et al. Positive association between serum uric acid and bone mineral density in Chinese type 2 diabetes mellitus stratified by gender and BMI[J]. J Bone Miner Metab, 2018, 36(5): 609–619.

[17] KAUSHAL N, VOHORA D, JALALI R K, et al. Review of the literature examining the association of serum uric acid with osteoporosis and mechanistic insights into its effect on bone metabolism[J]. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets, 2019, 19(3): 259–273.

[18] 贾海梅, 蔡艳丽. 骨代谢指标NBAP, BGP, CTX与2型糖尿病合并骨质疏松的相关性研究[J]. 标记免疫分析与临床, 2019, 26(2): 225–229.

[19] 李秒, 王乾沙, 钟清玲. 血尿酸与2型糖尿病患者骨质疏松关系的Meta分析[J]. 医学研究杂志, 2020, 49(10): 75–78.

Correlation analysis of different bone mass status with metabolic indexes and complications in patients with type 2 diabetes

General Medicine Department, Ganzhou People’s Hospital, Ganzhou 341000, Jiangxi, China

To analyze the correlation between different bone mass status and metabolic indexes and complications in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM).390 patients with T2DM who were admitted to Ganzhou People’s Hospital from January 2020 to November 2021 were selected as the study subjects. The bone mass status of T2DM patients was evaluated according to the standards recommended by the World Health Organization (WHO), and they were divided into normal bone mass group, osteopenia group and osteoporosis group; The blood glucose, blood lipid, bone metabolism markers and other biochemical metabolic indicators of all patients were measured, and the relationship between different bone mass status and β-crossLaps (β-CTX), N-terminal propeptide of typeⅠprocollagen (PⅠNP) and other metabolic indicators; The complications of T2DM patients were recorded and the correlation between bone mass and complications was analyzed.According to the evaluation of 390 patients with T2DM, 158 patients had normal bone mass, 144 patients had osteopenia, and 88 patients had osteoporosis; The levels of high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), serum creatinine (Scr), alkaline phosphatase (ALP), glycosylated hemoglobin (HbA1c), osteocalcin (OC), parathyroid hormone (PTH), β-CTX and PⅠNP of osteoporosis group were higher than those of osteopenia group and normal bone mass group, and uric acid (UA) was lower than those of osteopenia group and normal bone mass group (<0.05); Bone mass status of T2DM patients and HDL-C, ALP, HbA1c, OC, PTH β-CTX and PⅠNP were negatively correlated (<0,<0.05), and positively correlated with UA (=0.405,<0.05); According to the evaluation of 390 patients with T2DM, 135 patients had complications; The proportion of patients with osteoporosis and osteopenia in complication group was higher than that in non-complication group, and the proportion of normal bone mass was lower than that in non-complication group (<0.05); Logistic regression analysis showed that the bone mass status of T2DM patients was related to complications (<0.05).The different bone mass status of T2DM patients is related to metabolic indicators and macrovascular and microvascular complications of diabetes, and the smaller the bone mass, the higher the incidence of microvascular and macrovascular complications.

Type 2 diabetes; Bone mass status; Metabolic index; Complication; Relevance

R589.7

A

10.3969/j.issn.1673-9701.2023.27.010

赣州市卫生健康委员会计划项目（2022-2-054）

刘媛，电子信箱：lanlan55ww@163.com

（2022–11–24）

（2023–09–08）