血清趋化素、网膜素-1水平与缺血性脑血管病颈动脉狭窄的相关性

张乐国，贾建普，王丽轩，洪震，张俊玲，朱翠敏

作者单位：沧州市中心医院，a神经内八科，b神经内二科，c神经血管介入科，d儿内五科，河北 沧州061001

缺血性脑血管病（ischemic cerebrovascular disease，ICVD）占据脑血管疾病的70%，病理原因多为动脉粥样硬化造成的血管堵塞，从而引起局部脑组织缺血坏死［1］。ICVD致死率、致残率高，严重威胁人们生活质量和生命健康。数字减影血管造影（digital subtraction angiography，DSA）技术可检查病人颈动脉狭窄程度，从而评估病情程度，但属于有创性检查，重复率及病人接受度受到一定限制［2］。因此寻找简单、快捷的血清因子对准确评估病人疾病发展进程及干预治疗是意义重大。趋化素是在脂肪细胞中呈高表达，与其受体相结合而促进脂肪细胞分解、葡萄糖转运、脂质代谢等，且能够加重机体的炎症反应［3］。近年来研究发现，趋化素在肥胖、相关代谢综合征和心血管疾病相关的疾病中发挥着重要作用［4］。网膜素-1是网膜素家族中一个亚型，由血管基质细胞分泌，具有抑制血管黏附分子表达作用，在细胞内皮损伤修复，抑制血管病变及抗炎中发挥重要作用［5］。目前趋化素和网膜素-1在心血管疾病中的研究较多，而涉及脑血管疾病的文献较少，故本研究旨在探究血清趋化素、网膜素-1水平与ICVD病人颈动脉狭窄的相关性，以期为临床诊治提供价值参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年2月至2020年1月在沧州市中心医院接受治疗的ICVD病人且行脑部DSA检查者60例为研究对象，其中男35例，女25例，年龄范围为45～80岁，年龄（59.65±9.13）岁，BMI（24.82±4.68）kg/m2。并选择同期30例健康体检者为对照组，其中男19例，女11例，年龄范围为45～80岁，年龄（60.53±9.25）岁，BMI（24.11±4.62）kg/m2，两组病人基线资料均差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①根据检查标准发现脑动脉狭窄，明确诊断为ICVD［6］；②无其他系统严重疾病。③脑部未进行过严重损伤者。排除标准：①患恶性肿瘤者；②患心、肝、肾等严重疾病者；③患自身免疫性疾病；④血液病、肿瘤、脑血管畸形等引起的ICVD；⑤患精神性疾病，不能积极配合治疗者。本研究内容均经病人及其近亲属了解并签字。本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求。

1.2 方法

1.2.1 DSA检查 DSA检查及分组：ICVD病人均接受DSA检查，同组医师完成颅内动脉、颅外动脉检查。病人颅内、外脑大动脉≥1支，血管狭窄率≥50%者纳入中重度狭窄组；颅内、外脑大动脉≥1支，血管狭窄率＜50%者纳入轻度狭窄组。

1.2.2 血样采集 病人入组后进行10 h的禁食，次日清晨采取静脉血4 mL并静置1 h左右，在3 000 r/min条件下离心10 min，取血清于EP管内，-80 ℃冰箱中保存待测。

1.2.3 血清趋化素、网膜素-1水平检测 采用双抗体夹心免疫吸附法检测血清趋化素、网膜素-1水平，参照人趋化素、网膜素-1酶联免疫吸附试剂盒（上海酶联生物科技有限公司）说明操作。

1.2.4 实验室检测指标 对所有病人进行实验室指标检测，包括收缩压（systolic blood pressure，SBP）、舒张压（diastolic blood pressure，DBP）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglycerides，TG）、空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）和C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）。TC、TG、FPG、HDL-C和LDL-C采用BS-350S全自动生化分析仪（南京贝登医疗股份有限公司）进行检测；CRP采用免疫比浊法进行测定。

1.3 统计学方法 数据分析选择软件SPSS 23.0，采用表示计量资料，两组间行独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析，组间有差异进一步采用SNK-q检验，用例（%）表示计数资料，进行χ2检验。Pearson相关性分析趋化素、网膜素-1与实验室指标的关系。ROC曲线分析趋化素、网膜素-1对病人发生中重度狭窄的评估价值。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同狭窄程度病人一般临床资料比较 ICVD病人行脑部DSA检查后分为轻度狭窄组30例和中重度狭窄组30例。两组一般临床资料均差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 颈动脉轻度狭窄组30例和颈动脉中重度狭窄组30例一般临床资料比较

2.2 三组血清趋化素、网膜素-1水平比较 与对照组相比，轻度狭窄组和中重度狭窄组病人血清趋化素水平依次升高，而网膜素-1水平依次下降，均差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 对照组、颈动脉轻度狭窄组和中重度狭窄组血清趋化素、网膜素-1水平比较/

表2 对照组、颈动脉轻度狭窄组和中重度狭窄组血清趋化素、网膜素-1水平比较/

注：①与对照组相比，P＜0.05。②与轻度狭窄组相比，P＜0.05。

组别对照组轻度狭窄组中重度狭窄组F值P值网膜素-1/（ng/L）51.18±6.94 32.41±5.48①25.65±4.06①②166.32＜0.001例数30 30 30趋化素/（μg/L）74.61±8.47 93.42±12.53①121.68±16.42①②101.37＜0.001

2.3 三组病人实验室指标检测水平 与对照组相比，轻度狭窄组和中重度狭窄组SBP、TG、FPG和CRP水平均升高，而HDL-C水平降低（P＜0.05）。与轻度狭窄组相比，中重度狭窄组SBP、TG、FPG、CRP和LDL-C升高，而HDL-C降低（P＜0.05）。见表3。

表3 对照组、颈动脉轻度狭窄组和中重度狭窄组实验室指标检测水平比较/

表3 对照组、颈动脉轻度狭窄组和中重度狭窄组实验室指标检测水平比较/

注：SBP为收缩压，DBP为舒张压，TC为总胆固醇，TG为三酰甘油，FPG为空腹血糖，CRP为C反应蛋白，LDL-C为低密度脂蛋白胆固醇，HDL-C为高密度脂蛋白胆固醇。①与对照组相比，P＜0.05。②与轻度狭窄组相比，P＜0.05。

P值＜0.001 0.168 0.079＜0.001 0.158＜0.001＜0.001＜0.001指标SBP/mmHg DBP/mmHg TC/（mmol/L）TG/（mmol/L）FPG/（mmol/L）CRP/（mg/L）LDL-C/（mmol/L）HDL-C/（mmol/L）对照组（n=30）124.35±11.27 76.48±9.84 4.53±0.65 1.26±0.23 5.46±0.51 5.01±0.76 2.43±0.42 1.51±0.41轻度狭窄组（n=30）138.47±14.85①79.24±10.36 4.79±0.77 1.94±0.33①5.68±0.62①8.36±1.01①2.61±0.44 1.27±0.28①中重度狭窄组（n=30）151.32±16.74①②81.75±11.79 4.98±0.86 2.26±0.41①②5.75±0.67①②11.27±1.67①②3.27±0.73①②1.03±0.21①②F值26.09 1.82 2.62 71.15 1.88 201.33 19.50 17.84

2.4 Pearson相关性分析趋化素、网膜素-1与实验室指标的关系 Pearson相关性分析结果显示，趋化素与SBP、CRP和LDL-C呈显著正相关，网膜素-1与SBP、CRP呈显著负相关，与HDL-C呈显著正相关（P＜0.05）。见表4。

表4 Pearson相关性分析检验趋化素、网膜素-1与实验室指标的关系

2.5 ROC曲线分析趋化素、网膜素-1对病人发生中重度狭窄的评估价值 ROC曲线分析趋化素、网膜素-1截断值分别为106.71 μg/L、29.23 ng/L，对病人发生中重度狭窄的评估曲线下面积（AUC）分别为0.86、0.83，95%CI：（0.76，1.00）、 9（0.72，0.94），灵敏度分别为80.00%、80.00%，特异度分别为83.30%、76.70%。

3 讨论

ICVD是临床病死率仅次于心脏病、肿瘤的严重神经系统疾病，且发病率呈逐年上升趋势，并逐步年轻化［7］。研究表明动脉粥样硬化是ICVD的危险因素，病人颈动脉狭窄造成血液成分及血流动发生改变，从而造成脑部组织缺氧、缺血，导致脑部供血功能发生障碍［8］。ICVD容易引发病人语言功能、肢体功能、神经障碍等严重症状，甚至发生脑梗死［9］。因此早期诊断颈动脉狭窄程度对降低ICVD病人致死率和致残率是十分有必要的。

2007年确认新型脂肪细胞因子趋化素可参与机体的多种生理过程，包括调控糖脂代谢、炎性反应和免疫反应。趋化素可促进炎性因子分泌，同时炎性因子也可促进趋化素表达，进而影响动脉粥样硬化发生发展［10］。Kammerer等［11］研究表明，晚期颈动脉狭窄病人趋化素水平较健康对照组更高，且与CRP等炎症相关参数相关，另外高水平趋化素还将增加病人冠状动脉疾病患病风险。王丽轩等［12］研究发现，趋化素因子在ICVD病人中表达上调，且其水平随着动脉狭窄程度的加剧而升高，提示趋化素参与ICVD疾病的发展。

网膜素是从人网膜脂肪组织中发现的一种特异度脂肪因子，包含网膜素-1和网膜素-2两个亚型，其中网膜素-1是人体中主要的存在形式，以保护因子的角色存在，对血管的内皮功能具有稳定作用，还具有抗炎效果［13］。有研究推测其机制可能是网膜素-1水平下降时，加重机体炎性反应，从而加速血管发生病变，导致动脉狭窄，血管供血中断［14］。Xu等［15］研究发现在缺血性卒中病人中，存在不稳定颈动脉斑块的血清网膜素-1水平较稳定斑块显著降低。贺旭东［16］研究还发现缺血性脑卒中合并多发性硬化组病人血清网膜素-1水平明显低于健康对照组及缺血性脑卒中单病组，且对病人神经功能残疾情况可进行有效评估。徐品丽等［17］研究发现，急性脑梗死（ACI）病人发病＜48 h及第7天血清趋化素水平较非ACI者显著增高，网膜素-1水平显著降低，且与脑梗死面积、神经功能缺损程度、预后情况存在一定联系。

Baig等［18］研究发现，与健康受试者相比，急性心肌梗死病人血清网膜素水平明显降低，且与TC、TG呈正相关，与HDL-C呈负相关，而趋化素和hs-CRP水平显著升高。本研究与对照组相比，轻度狭窄组和中重度狭窄组血清趋化素水平依次升高，而网膜素-1水平依次下降，与Baig等［18］结果相似，提示血清趋化素、网膜素-1可能参与调控ICVD疾病的发生、发展。对比其他指标，研究显示SBP、TG、FPG、CRP和LDL-C水平随着病人血管狭窄程度加深而升高，HDL-C水平而随之降低。Pearson相关性分析进一步显示，趋化素与SBP、CRP和LDL-C呈显著正相关，网膜素-1与SBP、CRP呈显著负相关，与HDL-C呈显著正相关。提示趋化素、网膜素-1与血压、血脂、血糖水平和炎症有关，两者水平在一定程度可反映ICVD病人疾病进程和动脉狭窄程度。ROC曲线分析趋化素、网膜素-1对病人发生中重度狭窄的AUC分别为0.86、0.83，灵敏度分别为80.00%、80.00%，特异度分别为83.30%、76.70%，提示趋化素、网膜素-1对ICVD病人发生中重度狭窄有一定的预测价值，临床中对两者水平进行及时检测，对评估疾病有重要意义。

综上所述，ICVD病人血清趋化素、网膜素-1水平表达异常，且与颈动脉狭窄程度存在密切的联系，可能是评估ICVD疾病发展程度的潜在标志物。但本研究仍存在一些缺点，后期将进一步扩大样本量，探究ICVD病理机制，从而为ICVD早期诊断及制定合理的预防策略和治疗方案提供可靠依据。