普拉洛芬与人表皮生长因子滴眼液辅以生理盐水雾化治疗对睑板腺功能障碍型干眼症的效果分析

黄干忠 刘辉焜 刘珍珠 香淦媚 吕显林

1.广东省东莞市横沥医院药剂科，广东东莞 523460；2.广东省东莞市横沥医院眼科，广东东莞 523460；3.广东省东莞市横沥医院外科，广东东莞 523460

睑板腺功能障碍（meibomian gland dysfunction，MGD）是一种常见弥漫性睑板腺异常的慢性疾病，临床上主要表现为眼表炎症和损伤[1-2]。其发病率随着我国社会人口老龄化的进程逐渐升高，并且由于电子产品的普及，其发病人群已逐步扩散至中青年。有研究[3]发现，MGD是引发干眼症的主要原因。普拉洛芬对眼部炎症具有较好的作用，并且效果强、价格便宜、副作用少，因此在临床上广泛用于干眼症治疗。且人表皮生长因子滴眼液可促进细胞的修复、分裂和再生，能够加速干眼症的恢复。滴眼药联合生理盐水雾化熏蒸的优点有起效快、操作快捷以及延长药物作用时间等，正逐步在干眼治疗中推广应用。故本研究通过对比普拉洛芬滴眼液与人表皮生长因子滴眼液局部用药与雾化联合局部用药的临床疗效来进行分析，旨在为雾化熏蒸用于干眼症的治疗提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析东莞市横沥医院（本院）2021年7月至2022年6月治疗的MGD型干眼症患者112例病历资料。纳入标准：①符合《中国干眼专家共识：检查和诊断（2020年）》[4]中干眼症的诊断标准；②符合MGD干眼症的诊断标准[5]；③泪膜破裂时间（break-up time，BUT）为5～10 s；④泪液基础分泌实验（schimer I test，SIt）≤5 mm/5 min；⑤患者临床资料完整。排除标准：①对本研究所用药物过敏或者具有严重不良反应者；②合并其他眼部疾病或者眼表感染性疾病者；③具有糖尿病、风湿免疫性疾病以及严重皮肤病等全身疾病。根据治疗方式不同分为对照组（n=56）和观察组（n=56），两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性，见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组患者采用眼部护理以及常规抗炎抗感染治疗，并予普拉洛芬滴眼液（山东海山药业有限公司，国药准字 H20093827，规格：0.1%×5 ml/支）治疗，1滴/次，4次/d和人表皮生长因子滴眼液（酵母）（桂林华诺威基因药业有限公司，国药准字S20020016，规格：4 ml/支）1滴/次，4次/d，两种滴眼液间隔10 min使用。观察组在对照组治疗基础上给予患者普拉洛芬滴眼液和人表皮生长因子滴眼液联合生理盐水雾化治疗（对照组和观察组所用滴眼液为同一厂家药品），具体操作：使用注射器抽取10 ml 0.9%氯化钠注射液注射入喷射式压缩雾化机的药壶中，患者戴上眼罩后，连接眼罩和超声雾化机，提示患者在治疗过程中正常眨眼，不持续闭眼，每次治疗时间为20 min，1周治疗1次。两组患者均持续治疗4周。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 两组患者治疗前后分别采用眼表疾病指数量表（ocular surface disease index，OSDI）、脂质性状评分量表计算评分 ①OSDI评分标准[6]：共有12个项目，并且每个项目根据患者自身发生的频率进行评分，OSDI评分=总得分×100/回答问卷项目数×4。②脂质性状评分标准[7]：通过观察挤压出的脂质进行评分，0分脂质为透亮液体，1分脂质为轻度浑浊，2分脂质为明显浑浊或伴有颗粒状碎屑，3分脂质为黏稠牙膏样。

1.3.2 两组患者治疗前后测定患者的SIt和BUT ①SIt[8]：正常值为10～15 mm/5 min，数值越低代表患者的泪液分泌功能越差。②BUT[9]：正常值为10～45 s，时间越长说明患者的泪膜稳定性越强。

1.3.3 患者康复效果[10]治愈：临床症状完全消失，BUT≥14 s，SIt＞10 mm/5 min。显效：临床症状明显改善，7 s＜BUT≤13 s，5 mm/5 min≤SIt＜10 mm/5 min。有效：临床症状改善，6 s≤BUT≤7 s，SIt＜5 mm/5 min。无效：临床症状无改善，BUT ≤5 s，SIt＜5 mm/5 min。总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0统计学软件进行数据处理分析，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，采用t检验；计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后OSDI以及脂质性状评分比较

治疗前，两组患者的OSDI以及脂质性状评分比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；治疗后，两组的OSDI以及脂质性状评分与治疗前相比均下降，且观察组的OSDI以及脂质性状评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后的OSDI以及脂质性状评分比较（分， ± s）

表2 两组患者治疗前后的OSDI以及脂质性状评分比较（分， ± s）

注 与治疗前比较，aP ＜ 0.05；OSDI：眼表疾病指数量表

组别 n OSDI评分 脂质性状评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组56 57.69±14.13 26.71±11.47a3.70±0.64 1.82±0.46a对照组56 58.03±14.02 32.58±10.98a3.68±0.59 2.02±0.41a t值 0.128 2.767 0.172 2.429 P值 0.899 0.007 0.864 0.017

2.2 两组患者治疗前后干眼指标比较

治疗前，两组的BUT、SIt比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；治疗后，两组的BUT、SIt均较治疗前升高，且观察组BUT、SIt均高于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后的干眼指标比较（ ± s）

表3 两组患者治疗前后的干眼指标比较（ ± s）

注 与治疗前比较，aP ＜ 0.05；BUT：泪膜破裂时间；SIt：泪液基础分泌实验

组别 n SIt（mm/5 min） BUT（s）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 564.41±1.32 12.33±3.19a 5.87±2.14 13.02±3.42a对照组 564.45±1.41 10.05±3.22a 5.99±2.01 11.08±3.18a t值 0.155 3.764 0.306 3.109 P值 0.877 ＜0.001 0.760 0.002

2.3 两组治疗效果比较

观察组治疗总有效率为96.43%，显著高于对照组的85.71%，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表4。

表4 两组治疗效果比较[n（%）]

3 讨论

MGD是指由于腺体周围发生炎症或者是睑板腺脂黏稠浓缩以及导管角化导致患者的腺体栓塞以及腺缘开口异常使得睑板腺分泌物出现质与量的异常。据有关研究[11]报道，干眼症患者由于视力障碍、视物模糊等原因，极易引起日常生活出现障碍，社交出现困难并且出现抑郁、焦虑等负面情绪，影响患者生活质量。因此，本研究通过对比分析局部用药以及雾化熏蒸局部用药的临床疗效，为治疗MGD型干眼症寻找更加有效的治疗方案。

普拉洛芬作为非甾体抗炎药，具有一定的抗炎作用。相比于激素或环孢素而言，药效持续时间更长、不良反应较少并且费用较低。普拉洛芬抗炎的主要机制是通过抑制环氧酶并且阻断花生四烯酸合成前列腺素实现的[12-13]。人表皮生长因子滴眼液能够促进细胞的分裂和再生，主要通过与相关受体结合，促进细胞信号的传导，加快机体合成蛋白质、核糖核酸、脱氧核糖核酸，促进患者的新陈代谢，加快患者角膜上皮细胞增殖和损伤修复[14]。本研究试验结果显示，两组患者经治疗后，OSDI、脂质性状评分均下降，并且有关干眼指标的数值均得到改善，其中观察组的OSDI、脂质性状评分均低于对照组，并且有关干眼指标的数值的改善程度优于对照组，说明普拉洛芬滴眼液联合人表皮生长因子滴眼液可促进干眼症患者临床症状改善，与周琳等[15]研究结果一致。本研究结果显示，观察组的总有效率为96.43%，优于对照组的85.71%，说明二者联合应用可以有效提高临床治疗效果，与陆海等[16]研究结果一致。考虑可能原因：①通过一定时间的熏蒸，确保药物的吸收；②蒸汽中还加入氧气促进眼部的新陈代谢以及消炎作用，促进组织修复；③治疗过程保证其温度恒定于40～45℃，促进眼周毛孔扩张，提高药物的吸收。

综上所述，采用普拉洛芬滴眼液与人表皮生长因子滴眼液联合雾化治疗治疗MGD型干眼症能够有效缓解患者的干眼症症状，可以在临床上推广使用。