林陆韬 林 宇 蓝璧高 廖开历 阮 钧 莫莉莎 莫向华
广西壮族自治区河池市第一人民医院心血管内科,广西河池 546300
冠状动脉是为心脏提供血液的动脉,当其发生粥样硬化导致管腔狭窄甚至闭塞后,引起的心肌缺氧缺血,诱发胸痛、胸闷,即冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)。冠心病患者随着冠脉狭窄程度的加重可能会引发心力衰竭,威胁患者生命安全[1]。冠脉造影是评估冠心病患者冠脉狭窄病变程度的“金标准”,但检查所获结果无法对患者冠脉病变程度进行量化分析[2]。同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是半胱氨酸与蛋氨酸代谢的中间产物,可能会加速动脉粥样硬化形成[3]。超敏C 反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)作为常用炎症标志物,可促使动脉粥样硬化发生[4]。血管内皮功能障碍会导致细胞因子分泌异常,介导血小板聚集、白细胞黏附等,从而促发动脉粥样硬化[5]。鉴于此,本研究重在分析冠心病患者冠脉狭窄程度与Hcy、hs-CRP 及血管内皮功能的相关性。
选择2018 年10 月至2020 年7 月广西河池市第一人民医院(本院)确诊冠心病患者176 例为研究对象,全部患者及家属签署研究知情同意书。本研究经本院医学伦理委员会批准(KY-2018-01)。
纳入标准:符合冠心病诊断标准[6];稳定性冠心病;首次接受冠脉造影检查;凝血功能、免疫功能正常;精神正常,可配合研究。排除标准:合并心、肝、肾衰竭等重要脏器病变;具有冠脉造影检查禁忌证;不能配合冠脉造影及相关检测指标检查;合并血液系统疾病、全身免疫性疾病;合并难以纠正的低钾血症;合并感染性肺炎、乙型肝炎等感染性疾病;合并脑梗死及其他动脉粥样硬化性疾病;近2 个月服用抗炎药物;合并恶性肿瘤或全身、局部炎症性疾病。
1.3.1 冠脉狭窄病变程度评估及分组 所有患者均接受冠脉造影检查,以Gensini 评分系统[7]评估患者冠脉狭窄病变程度,参照黄照河等[8]研究,将Gensini 评分得分<30 分患者纳入轻度组(n=49 例),30 ~90 分患者纳入中度组(n=85 例),>90 分患者纳入重度组(n=42 例)。
1.3.2 实验室指标检测 于患者入院时,采集空腹肘静脉血5 ml,以4000 r/min 转速离心10 min,离心半径为10 cm,用美国雅培公司(型号:c1600)全自动生化分析仪测定Hcy 水平;用基蛋生物科技提供的荧光免疫定量分析仪(型号:Getein1600)测定hs-CRP 水平。血管内皮功能指标血管性血友病因子(von willebrand factor,vWF)、内皮素-1(endothelin-1,ET-1)外送至深圳华大基因检测,检测方法为酶联免疫吸附法。
1.3.3 基线资料采集 记录患者性别、年龄、病程、合并基础疾病(高血压、2 型糖尿病、高脂血症)、病变数目等。
采用SPSS 23.0 统计学软件处理数据,计数资料以[n(%)]表示,采用χ2检验;等级资料采用秩和检验;计量资料经正态性检验,符合正态分布用均数±标准差()表示,三组间用单因素方差分析检验,两两用SNK-Q检验;偏态分布资料用[M(P25,P75)]表示,三组间用Kruskal-WallisH检验,组间两两用Pairwise Comparisons 检验;logistic 回归分析冠脉狭窄程度与指标的关系。P< 0.05 为差异有统计学意义。
176 例冠心病患者中,轻度狭窄病变49 例,占27.84%(49/176);中度狭窄病变85 例,占48.30%(85/176);重度狭窄病变42 例,占23.86%(42/176)。
轻度组Hcy、hs-CRP、vWF、ET-1 水平均低于中度组和重度组,差异有统计学意义(P< 0.05)。但中度、重度组Hcy、hs-CRP、vWF、ET-1 水平比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。见表1。
表1 不同程度冠脉狭窄病变冠心病患者一般资料比较
将2.2 结果中有差异的变量作为自变量并赋值(Hcy、hs-CRP、vWF、ET-1 均为连续变量),经logistic 回归分析显示,Hcy、hs-CRP、vWF、ET-1 是冠心病患者中、重度冠脉狭窄的风险因子(OR> 1,P< 0.05)。见表2。
表2 影响冠心病患者冠脉狭窄程度的回归分析
冠心病具有高发病率、高致死率等特点,发病率逐年升高,且呈年轻化趋势。研究指出,冠脉狭窄病变是冠心病的病理基础,而狭窄程度越严重,患者心力衰竭、猝死风险越高[9]。因此,尽早明确冠心病冠脉狭窄病变程度,对早期干预有重要参考意义。
本研结果显示,Hcy、hs-CRP 水平异常可能是冠心病患者中、重度冠脉狭窄的风险因子。说明Hcy、hs-CRP 水平与冠心病患者冠脉狭窄程度有关。Hcy 是一种含硫氨基酸,通常情况下,Hcy 在体内会被代谢分解,血清Hcy 含量较低,但Hcy 水平增加会损伤血管内皮细胞、刺激血管平滑肌细胞异常增生,导致凝血与纤溶失衡,增加血栓形成风险[10]。相关研究表明,血清Hcy 升高是心脑血管疾病风险因子之一,其表达增加可能会诱发冠心病、脑梗死等疾病[11]。炎症反应作为诱发冠心病重要原因之一,在动脉粥样硬化发生与发展过程中发挥重要作用[12]。hs-CRP 是一种由肝脏合成的急性时相反应蛋白,通常情况下,含量较低,但当机体存在炎症、应激反应时,hs-CRP 血中水平显著升高,直接推动冠心病患者冠脉狭窄进程[13]。
除Hcy、hs-CRP 外,本研究经logistic 回归分析发现,vWF、ET-1 水平也可能是冠心病患者冠脉狭窄程度的危险因子。vWF、ET-1 是评估血管内皮功能常用指标,其中vWF 由内皮细胞合而来,可反应内皮细胞损伤情况;ET-1 是一种缩血管因子,具有调控血管收缩作用,在血管内皮功能受损时,二者水平显著升高[14]。有研究表明,血管内皮功能异常会影响一氧化氮合成酶表达,而一氧化氮合成酶可抑制内皮细胞迁移,预防动脉粥样硬化形成;同时,血管内皮功能失调会导致血管舒张障碍,使内皮抗凝、抗纤溶功能无法正常维持,进而增加动脉粥样硬化形成风险[15]。而冠心病患者血管内皮功能异常,会导致血管活性物质分泌异常,造成冠脉痉挛,增加动脉粥样硬化斑块破裂风险,因斑块破裂会导致血小板聚集,形成新的血栓堵塞血管,所以随着血管内皮功能异常发生,将直接加重冠脉狭窄病变程度[16]。
综上所述,冠心病冠脉狭窄程度可能与血清Hcy 与hs-CRP 水平升高、血管内皮功能异常有关,考虑未来可将血清Hcy、hs-CRP、血管内皮功能指标作为辅助评估冠脉狭窄程度重要指标。