拮抗剂方案治疗高龄卵巢低反应患者的临床效果

刘婷婷 邓 琼 林卓惠

广东省珠海市妇幼保健院妇科，广东珠海 519000

卵巢低反应（poor ovarian response，POR）是一种因卵巢对促性腺激素(gonadotropins，Gn）反应较低的病理状态，可对患者妊娠结局造成较大影响[1]。有研究报道指出[2]，POR 在女性辅助生殖过程中发病率高达9.0%以上。目前，关于高龄POR 的治疗和如何更好改善高龄患者POR 病理状态，成为临床治疗的重要方向。由于高龄POR 患者在排卵期所获得的卵子数量偏少，可直接影响患者的妊娠率。故而，拮抗剂方案是目前高龄POR 治疗的重要方法，在改善高龄患者的妊娠结局等方面，表现出了良好的临床应用价值[3]。本研究选择珠海市妇幼保健院（本院）生殖中心2020 年1 月至2021 年3 月收治的150 例高龄POR 患者为研究对象，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院生殖中心2020 年1 月至2021 年3 月收治的高龄POR 患者150 例。纳入标准：①年龄＞40 岁；②常规促卵治疗之下，卵数量≤3 个；③无严重肝肾等脏器异常者；④未合并恶性肿瘤者。排除标准：①合并严重精神障碍者；②合并严重内分泌代谢疾病者；③有拮抗剂治疗禁忌证者；④3 个月内有促排卵史的患者。现将患者按随机数表法分为观察组与对照组，每组各75 例，两组患者年龄、体重指数（body mass index，BMI），基础卵泡刺激素、抗米勒管激素（anti-mullerian hormone，AMH），窦卵泡计数（antral follicle counting，AFC）不孕时间比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性，见表1。本研究经本院医学伦理委员会批准，均与患者签署知情同意书。

表1 两组患者一般资料比较（）

表1 两组患者一般资料比较（）

注 BMI：体重指数；AMH：抗米勒管激素；AFC：窦卵泡计数

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1.2 方法

对照组给予微刺激方案治疗，具体治疗方法如下：患者月经后2 d，服用来曲唑（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20133109，规格：2.5 mg），连续服用5 d 后，注射促性腺激素，并密切关注患者的卵泡生长情况。在治疗过程中，需基于卵泡生长情况，对Gn 使用量进行及时调整。当生长优势卵泡（≥2 个）直径＞18mm 时，给予患者注射10 000 U HCG（青岛冠龙生物制药有限公司，国药准字H20184171，2000 U），直至扳机日[4]。

观察组给予拮抗剂方案治疗，具体治疗方法如下：患者月经后2 d 左右，注射150 ～300 U/d 的卵泡激素注射剂（MerckSerono SA Succursale d Aubonne，注册证号 S20181008，规格：75 IU）。注射完毕，密切关注患者卵泡等的生长情况，并基于卵泡的生长情况，对卵泡激素注射剂的注射量进行及时有效调整[5-6]。当至少有1 个以上生长优势卵泡直径在14 mm 以上，予注射曲普瑞林（Ferring GmbH，注册证号 X20010072，规格：0.1 mg） 0.1 mg/d。再次密切关注卵泡生长情况，当生长优势卵泡（≥2）的直径＞18 mm，则给予患者注射10 000U HCG，直至扳机日。

1.3 观察指标及评价标准

①促排卵情况。比较分析两组患者Gn 使用量、使用时间、HCG 日促黄体生成素（luteinizing hormone，LH）、HCG 日雌二醇（estradiol，E2）情况。②胚胎发育情况。比较分析两组患者获卵数、可利用胚胎数及优质胚胎数等情况。其中，胚胎评价标准：4 细胞Ⅰ～Ⅱ级胚胎；优质胚胎评价标准：6 细胞Ⅱ级以上胚胎[7]。③妊娠情况。比较分析两组患者移植胚胎数、胚胎着床数及临床妊娠率等情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 26.0 统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，采用独立样本或配对样本t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者促排卵情况比较

观察组患者Gn 使用量、使用时间及HCG 日E2均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。观察组HCG 日LH 明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表2。

表2 两组患者促排卵情况比较（）

表2 两组患者促排卵情况比较（）

注 Gn：促性腺激素；HCG：人绒毛膜促性腺激素；E2：雌二醇；LH：促黄体生成素

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2.2 两组患者胚胎发育情况比较

观察组患者可利用胚胎数、优质胚胎数、获卵数均明显多于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。两组患者未获卵率比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）。见表3。

表3 两组患者胚胎发育情况比较

2.3 两组患者妊娠情况比较

观察组移植胚胎数小于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。两组患者的胚胎着床率、临床妊娠率比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）。见表4。

表4 两组患者妊娠情况比较

3 讨论

目前，如何有效改善高龄患者POR 的病理状态成为治疗的重要目标[8]。临床研究显示[9-10]，高龄POR 患者以＞40 岁患者为主，并且与年龄呈正相关。由于很大部分高龄患者在实施外源性Gn 治疗中存在Gn 抗体，导致治疗效果十分有限。故而，如何在现有医疗技术及条件之下，采取新的有效疗法，提高临床治疗效果，是当前治疗的重要内容。拮抗剂方案、微刺激方案均是目前广泛应用于高龄POR 治疗的重要方法，可以基于高龄患者的个体情况，有针对性选择治疗方案，改善高龄患者临床结局，实现更科学、更有效的治疗效果[11-12]。

本研究显示，观察组患者的Gn 使用量明显高于对照组，且使用时间较长（P＜ 0.05），这说明，拮抗剂治疗的Gn 药物使用量更多，且在改善高龄患者POR 病理状态有积极意义。此外，观察组HCG日LH 水平低于对照组（P＜ 0.05），与以前相关研究[13]结果相似，这主要是因为：拮抗剂方案可以形成对患者垂体降调节，而微刺激方案难以对垂体降调节起到相应作用。有研究指出[14]，HCG 日LH 处于较高水平状态，可直接影响颗粒细胞的增殖，直接影响到患者的卵子质量。因此，在高龄POR 患者治疗中，拮抗剂方案的应用，可以更好地进行垂体降调节，对于有效改善高龄患者卵子质量具有十分重要的意义。

胚胎发育一直是高龄患者POR 治疗中所面临的突出问题，也是治疗的关键所在。本研究结果显示，观察组患者可利用胚胎数、优质胚胎数、获卵数均多于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。这说明，拮抗剂方案可以更好地改善高龄患者胚胎发育，可以提高高龄患者可利用胚胎数、优质胚胎数，进而为良好妊娠结局创造条件。此外，观察组移植胚胎数少于对照组，比以前相关研究结果效果稍好，可能与药物质量有关。以上数据一方面进一步表明拮抗剂方案可以更好提高胚胎质量，是拮抗剂方案用药治疗效果的重要体现[15]；另一方面，无论是拮抗剂方案还是微刺激方案，其胚胎着床率、临床妊娠率差异均无统计学意义（P＞ 0.05），对临床结局的影响效能基本相当。这就要求临床治疗中，需基于患者的个体情况，科学合理地选择治疗方案，切实保障高龄POR 患者临床用药治疗效果[16-17]。

综上所述，高龄患者POR 治疗中，微刺激方案与拮抗剂方案的应用效果均十分显著，拮抗剂方案可提高可利用胚胎数、优质胚胎数等，高龄患者卵泡发育更均匀，妊娠结局反馈移植胚胎个数少，临床应用价值高，效果好，可基于高龄患者实际情况，科学选择治疗方案。本研究为临床高龄POR 患者用药治疗提供参考资料，但研究也存在不足，如样本相对有限，且对不同治疗方案的成本等方面的研究欠缺，将在今后研究中不断完善。