基于CiteSpace的帕金森病和阿尔茨海默病应用地黄饮子知识图谱研究 *

侯 越 闫川慧 沙培林

（山西中医药大学基础医学院，山西 晋中 030619）

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是以静止性震颤、肌强直、动作迟缓、姿势反射受损为显著表现，严重者伴有记忆障碍和痴呆等症状的中枢神经系统退行性疾病。PD大致归属于中医学“颤证”范畴，有大量相关文献记载。《赤水玄珠》首次记载“颤振症”，指出“颤振者，人病手足摇动，如抖擞之状，筋脉约束不住而莫能任持，风之象也”［1］。

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种以进行性认知功能障碍和记忆损伤为主要表现形式的中枢神经系统退行性疾病。AD 大致归属于中医学“痴呆”范畴。从《灵枢·海论》所述“髓海不足，则脑转耳鸣，胫酸眩冒，目无所见，懈怠安卧”可以看出，先秦时期已有对痴呆病机的认识［2］。

近年来，地黄饮子治疗PD 和AD 的临床与实验研究取得较大进展。笔者运用CiteSpace5.8.R3软件［3］对地黄饮子治疗PD、AD 相关文献进行可视化研究，探求地黄饮子异病同治的机制，并为未来PD、AD 的防治提供方向与客观化的依据。

1 资料与方法

1.1 数据来源与检索方式本研究以主题词“帕金森病”“颤证”“阿尔茨海默病”“痴呆”“地黄饮子”在中国知网数据库（CNKI）进行检索，检索时间为建库至2021年10月，检索式为“帕金森病”or“颤证”or“阿尔茨海默病”or“痴呆”and“地黄饮子”。

1.2 入选标准纳入标准：与地黄饮子用于AD、PD 有关的期刊论文、学位论文、会议论文及成果。排除标准：报纸类、图书类论文；无法获取全文或完整数据的论文。

1.3 研究方法在CNKI 数据库获得有效的文献数据后进行格式转换，将文献导出为Refworks 格式。本研究选择CiteSpace 5.8.R3 版本的软件构建知识图谱，Time slicing （时区跨度）设定为1996 年—2021 年，可视图显示选择静态聚类视图及合并网络视图；“Pruning”裁剪算法中选择“Pathfinder（探路者算法）”以及“Pruning sliced networks（修建切片网络）”对图谱进行修剪，以便更清晰地显示。

2 结果

经过初步主题词检索，共检索到268 篇文献，根据入选标准筛查，最后共纳入261 篇文献，对纳入文献进行可视化和计量学分析。

2.1 作者共现网络图谱分析一个节点代表一个作者，节点之间的连线代表着作者之间的合作联系。通过CiteSpace 做出本研究纳入地黄饮子治疗PD、AD 相关文献作者形成的聚类分析图，可以看出由主要合著作者形成了6个比较明显的聚类。见图1。

图1 地黄饮子治疗PD、AD相关文献作者共现网络分析图

2.2 研究热点分析高频关键词在一定程度上能反映研究领域当前热点和发展趋势［4］，关键词突现可以反映研究领域的受关注程度，体现当前研究热点的迁移变化，从而引导该研究发展方向［5］。本研究截取了前15个突现关键词，从关键词突现时间分析，“补肾”最早从1996 年开始，并持续研究地黄饮子10 年，说明研究的关注点集中在该方的功效。根据药物组成分析，地黄饮子的主要功用为滋肾阴、补肾阳、开窍化痰［6］。“辨证论治”的相关研究虽仅持续了4 年，但其预示研究者运用地黄饮子治疗更多的疾病。本方除应用于治疗PD、AD 外，尚常用于治疗中风、糖尿病等。2000 年—2010年，地黄饮子治疗糖尿病受关注度较高，之后热点转向其他疾病。中风研究年份不如糖尿病研究年份长，但是突现强度上糖尿病不及中风，说明仍有人关注地黄饮子治疗中风的相关研究。1998 年—2002 年地黄饮子治疗震颤麻痹研究热度减退，之后从2019 年—2021 年有所上升，说明人们对于PD 研究关注度仍在，且对于PD 的重视度逐渐提高，但地黄饮子治疗AD 相关研究比地黄饮子治疗PD 的热度高［7］。从1996 年—2004 年，研究关注点还在于地黄饮子的治疗作用，但从2016 年开始，相关研究不再限于临床治疗，开始向实验研究和药理作用转变。见图2。

图2 地黄饮子治疗PD、AD相关文献前15个突现关键词Brust分析图

3 讨论

3.1 地黄饮子对PD、AD异病同治的机制PD、AD两种不同的疾病虽病理机制及表现形式各异，但病位均在脑，病理性质总属本虚标实。两种疾病的发生常与年迈体虚、脑髓空虚，或久病耗损、积损正衰等因素有关。病机上两种疾病均与肝、脾、肾功能失调密切相关，且肾虚为二者共同的基本病机，故治疗上可遵循中医学“异病同治”的思想，均采用阴阳并补、上下并治，以补虚治下为主的地黄饮子进行治疗。

研究［8］发现，地黄饮子的功用主治与PD 和AD 肾虚为本的基本病机相吻合：（1）地黄饮子治疗PD 临床观察发现地黄饮子对PD 效果确切，不仅能改善其运动功能，并且对其伴发的自主神经功能障碍也有较好的效果［9］；初期运用地黄饮子可显著提高患者精神状态，后期坚持可改善患者行走质量［10］。（2）地黄饮子治疗PD的机制探讨涉及针对异常蛋白聚集、神经炎症和肠道菌群调节等方面。地黄饮子可能通过调控过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）/核因子κB（NF-κB）信号通路抑制脂多糖（LPS）诱导的小胶质细胞（BV2）细胞炎症反应［11］；地黄饮子可能通过调节劳倦过度和房室不节导致肾虚合鱼藤酮导致PD 小鼠的α-突触核蛋白（α-syn）的表达，改善其运动障碍，同时对肠道菌群组成结构具有一定影响，以此治疗PD 肾虚证［12］。（3）地黄饮子可改善AD 模型小鼠受损的空间学习记忆能力和工作记忆能力，治疗AD 效果显著，同时能提高患者认知能力，且不良反应少。地黄饮子通过部分改善糖代谢、氨基酸代谢、脂质代谢的紊乱起到对AD 肾虚精亏证的治疗作用［13］等。

此外，团队前期研究发现地黄饮子干预AD 和PD 肾虚髓空证共同的方证效应机制可能是：提高脑组织抗氧化水平、调控下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA 轴）功能虚性亢进、恢复泛素蛋白酶体系统降解功能［14］；地黄饮子通过补肾来改善糖代谢异常以治疗PD、AD［15］；运用网络药理学和分子对接技术阐释地黄饮子主要通过干预肿瘤坏死因子（TNF）信号通路和神经营养信号通路治疗AD、PD的分子生物学机制，为中医“异病同治”提供理论依据，同时为AD、PD今后的防治提供研究思路［16］。

3.2 研究趋势近年来人们对AD、PD 更为重视，对其病因与发病机制有了更为深入的了解，但诊断与治疗方面仍存在不足。现代医学通过研究PD、AD 的病理机制进行更准确治疗的同时，仍需要充分发挥中医药“治未病”的优势，未病养生、防病于先［17］更高效地预防AD、PD的发生，以减少长期服用西药带来的不良作用。

综上，本次研究通过CiteSpace 绘制运用地黄饮子治疗PD、AD 的知识图谱，通过观察聚类下的关键词，发现对于地黄饮子的研究主要集中在学习记忆、氧化应激、脑缺血等方面。PD、AD 均属中枢神经退行性疾病，在中医学“异病同治”思想的指导下，均采用地黄饮子治疗有异曲同工之妙。笔者通过观察图谱，发现地黄饮子治疗PD、AD 的药理研究仍是今后相关领域的重点及热点，同时应加强“异病同治”临床及基础方面的研究，为中医现代化提供新思路。