乌丹降脂胶囊与水飞蓟宾胶囊治疗MAFLD对患者脂代谢和肝功能的效果比较

胡玮佳 裴丰 张明月 洪得通 贾利伟 冯爱东

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)为临床常见慢性肝脏疾病。随着对疾病的深入研究,一项国际专家组共识提出,以“代谢相关脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease,MAFLD)”代替原有命名[1]。MAFLD患者机体肝细胞脂肪过量堆积,并往往伴有高血糖、高血压、高血脂、高尿酸等代谢紊乱的情况,可能导致肝脏炎症、肝纤维化甚至癌变的发生,全球患病率高达25.24%[2]。目前,临床上尚缺乏MAFLD治疗特效药物类型,疾病治疗主要通过胰岛素增敏剂、降血脂、肝病治疗药物以及一些抗氧化剂、肠道微生态调节剂等,然而上述药物靶点多较单一[3]。中药可能为MAFLD治疗带来新选择,依照疾病临床表现,可将MAFLD归属于祖国医学“积聚”、“痞满”等范畴,情志不调、外感风寒致使肝脏受邪,气血瘀滞引发本病[4]。水飞蓟宾胶囊主要成分为磷脂酰胆碱、水飞蓟宾,具有细胞膜稳定、抗氧化、活性氧自由基清除等作用,对肝细胞膜具有修复与再生功能[5]。本院自制药物乌丹降脂胶囊由决明子、生山楂、陈皮等共十三味中药共同组成,具化痰健脾、化瘀活血、降脂保肝之效,可调节血脂代谢,保护肝细胞功能[6]。本研究应用乌丹降脂胶囊、水飞蓟宾胶囊治疗MAFLD患者,对比其疗效情况,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2021年7月至2022年6月石家庄市第五医院收治的78例MAFLD患者,其中男43例,女35例;年龄46～75岁,平均年龄为(60.3±6.4)岁;BMI指数(body mass index,BMI)21.2～27.4 kg/m2;平均(24.9±1.4)kg/m2;病程1～7年,平均病程(3.8±0.8)年。采用随机数字表法分为A组和B组,每组39例。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准:①符合《MAFLD新定义的国际专家共识》诊断[7];②中医符合《非酒精性脂肪性肝病中西医结合诊疗共识意见》中痰瘀互结证标准[8],主症:胸胁刺痛、胁下痞块、肥胖、面色晦暗;次症:咯吐痰涎、纳呆厌油、四肢沉重;舌质暗红、舌体胖大,有瘀斑,苔腻,脉弦滑或涩,具主症2项与1或2项次症,参考舌脉诊断。

1.2.2 排除标准:①伴药物性肝病、病毒性肝炎等;②合并恶性肿瘤;③合并其他器质功能严重疾病;④存在血液疾病或胆管梗阻;⑤近期应用抗生素或免疫抑制剂等;⑥合并外伤应激或感染状态;⑦酗酒史;⑧安装起搏器;⑨妊娠或哺乳期。入组对象均签署知情同意书,研究经伦理委员会批准。

1.3 方法 2组均给予基础治疗,以高维生素、高蛋白、适量脂肪为基本原则,保持适量运动,给予护肝治疗,如服用维生素B、C、E及营养支持等。在此基础上,A组给予口服乌丹降脂胶囊(石家庄市第五医院,冀药制字:Z20051051,规格0.5 g/粒),给药剂量为2.5 g/次,3次/d。B组给予口服水飞蓟宾胶囊(天津天士力圣特,国药准字H20040299,规格35 mg/粒),105 mg/次,3次/d。2组均连续治疗3个月。

1.4 检测指标

1.4.1 胰岛素抵抗及血脂水平:全自动生化分析仪(瑞士罗氏,P800)检测血清三酰甘油(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度/高密度脂蛋白胆固醇(low/high density lipoprotein cholesterol,LDL-C/HDL-C)水平,试剂盒由上海臻科生物提供,计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment-insulin resistance index,HOMA-IR)=空腹血糖×胰岛素×/22.5。

1.4.2 炎性指标水平:通过酶联免疫吸附法,采用酶标仪(美国Bio Rad公司,Bio Rad450)检测血清核转录因子κB ( nuclear transcription factorκB,NF-κB) 、转化生长因子-β(transforming growth factor,TGF-β)、肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor-α, TNF-α)、白介素-6(interleukin-6,IL-6) 水平,试剂盒由上海尚宝生物科技提供。

1.4.3 氧化应激指标水平:采用放射免疫沉淀法检测血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)水平。

1.4.4 肝脏声像图情况:通过超声诊断仪(德国SIEMENS,SI-250S)观察患者实质回声增强、近场衰减、管道欠清晰、管道纹理消失情况。

1.4.5 肝功能:采用全自动生化分析仪(佳能公司,TBA-FX8)检测丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰胺转移酶(GGT)。

2 结果

2.1 2组胰岛素抵抗及血脂水平比较 治疗3个月后,2组胰岛素抵抗指标HOMA-IR水平比较,差异无统计意义(P>0.05);A组血脂TC、LDL-C、TG水平低于B组,HDL-C水平高于B组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组胰岛素抵抗及血脂水平比较 n=39,

2.2 2组炎性水平比较 治疗3个月后,A组NF-kB、TGF-β、TNF-α、IL-6水平低于B组(P<0.05)。见表2。

表2 2组炎性指标水平比较 n=39,

2.3 2组氧化应激水平比较 在治疗3个月后,A组患者氧化应激指标SOD水平显著高于B组,MDA、FFA水平显著低于B组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组氧化应激水平比较 n=39,

2.4 2组肝功能比较 治疗3个月后,A组ALT、AST、ALP、GGT水平低于B组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组肝功能指标比较 n=39,

2.5 2组肝脏声像图比较 在治疗3个月后,2组实质回声增强、管道欠清晰、近场衰减、管道纹理消失情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

2.6 安全性评价 在治疗期间,2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表6。

表6 2组不良反应发生率比较 n=39,例(%)

3 讨论

MAFLD反映了脂肪肝与营养过剩的生活方式与代谢状态间的密切关系,得到了多数专家的认同[9]。对MAFLD的治疗,目前西医尚无特效药物[10]。古代医者关于MAFLD相关病因的讨论认为病变在于体质不强、禀赋薄弱、烦劳过度,致五脏受损,情志失调,致七情内伤等,疾病病位在肝,涉及脾、肾等,脾肾亏虚,湿、痰、瘀、浊、热为病理因素,病机在于脾虚肝郁、湿痰瘀互结,治疗应以健脾疏肝、化湿理气为主[11,12]。

水飞蓟宾胶囊主要成分为磷脂酰胆碱、水飞蓟宾,现代医学研究显示,水飞蓟宾具良好抗氧化及自由基清除作用,对肝细胞膜具有修复功能,同时可降低LDL-C水平,减轻肝细胞变性,减少其肝内蓄积;磷脂可抑制脂肪细胞沉积,加强水飞蓟宾转运,因此可在一定程度上提升水飞蓟宾生物利用度[13]。乌丹降脂胶囊由生山楂、半夏、决明子、大黄、泽泻、柴胡、甘草(炙)、陈皮、茯苓、丹参、茵陈、黄芪、何首乌等13味中药构成[14]。方中半夏散结消痞;陈皮燥湿理气,消痰顺气;茯苓渗湿健脾,使湿去脾旺,三者合用可调节脾胃、祛痰祛湿。同时方中,山楂行气散瘀、消食化积;甘草(炙) 和胃补脾、复脉益气;泽泻渗湿利水;决明子通便润肠;柴胡解郁疏肝;丹参祛瘀活血;大黄逐瘀解毒攻积;黄芪健脾益气;茵陈退黄利湿;何首乌滋阴养血,诸药合用,共奏散瘀行气、消积利湿、益气健脾之效[15]。现代药理研究表明,乌丹降脂胶囊具有降血脂、保肝之效,从而发挥MAFLD疾病治疗作用[16]。本研究对比分析了水飞蓟宾胶囊、乌丹降脂胶囊二者在MAFLD疾病治疗中的应用效果。

本研究中,治疗3个月后,2组HOMA-IR水平均显著降低,乌丹降脂胶囊、水飞蓟宾胶囊的应用均可在一定程度上改善MAFLD患者胰岛素抵抗状态且效果相当。乌丹降脂胶囊可抑制肠道糖吸收,增强胰岛素敏感性,促进肝细胞膜恢复。大量研究表明,泽泻、丹参、黄芪等均具有显著降脂作用;决明子可降低TC水平,增加HDL表达,有效预防脂肪沉积[17]。本研究中,2组治疗后TC、TG 、LDL-C水平均较治疗前降低,HDL-C水平较治疗前升高,且A组增加或降低幅度更大,提示乌丹降脂胶囊降脂效果强于水飞蓟宾胶囊,乌丹降脂胶囊方中何首乌、山楂、决明子、陈皮、泽泻、丹参、柴胡、大黄、半夏等均具有血脂调节作用,可有效改善肝脏脂代谢,改善肝脏脂肪浸润[18]。

国外研究发现,MAFLD疾病发生发展过程中,激活NF-κB依赖性应急,启动靶基因 IL-6、TNF-α等炎性因子过度表达,导致肝脏白细胞浸润,加重肝损伤[19]。本研究发现,乌丹降脂胶囊可有效减轻机体炎症,效果优于水飞蓟宾胶囊。乌丹降脂胶囊抑制NF-κB活性,减少TNF-α等炎性因子释放,减轻机体炎症。MAFLD机体中存在大量游离脂肪酸,并经肝细胞内质网氧化,生成活性氧,致使氧化-抗氧化系统失衡。SOD为抗氧化金属酶,是氧化、抗氧化平衡关键,参与多种疾病进展。MDA为脂质氧化产物,其高表达反映了组织脂质过氧化损伤情况。FFA为肝细胞炎性浸润、变性毒性分子[20]。本研究中A组治疗后SOD水平高于B组,MDA、FFA 水平低于B组,表明乌丹降脂胶囊可有效抑制机体氧化应激,效果优于水飞蓟宾胶囊。乌丹降脂胶囊方中丹参、泽泻、陈皮、柴胡、黄芪等药物可促抑制脂质过氧化,提高抗氧化物超氧化物歧化酶、维生素E、谷胱甘肽等的活性,促进氧自由基清除,促使氧化-抗氧化平衡,延缓疾病进展。本研究结果显示,A组患者治疗后血清ALT、AST、ALP、GGT水平低于B组,提示与水飞蓟宾胶囊相比,乌丹降脂胶囊可更有效地改善MAFLD患者肝功能,减轻肝功能损伤,乌丹降脂胶囊具肝酶系统保护作用,可消除系统中活性氧自由基,加强肝细胞解毒能力,减轻机体炎症,有效抑制肝细胞损伤,恢复患者受损肝功能,发挥肝保护效应。

综上所述,乌丹降脂胶囊可降低MAFLD患者血脂水平,改善机体炎性与氧化应激反应,提高肝功能,效果优于水飞蓟宾胶囊。