右美托咪定复合腰-硬联合麻醉对全髋关节置换患者认知功能及血清炎症因子的影响

贾菁菁，王研书

（个旧市人民医院/红河州滇南中心医院麻醉科，云南 红河 661000）

全髋关节置换术是常见的骨科手术，主要可用于类风湿髋关节炎、髋部骨折等的治疗，治疗优势包括可积极改善髋关节功能、提高生活质量。该手术通过借助人工假体的置入，可对患者髋关节进行改善，但对于老年患者来说，本身生理基础较差，受手术创伤较大的因素影响，极易导致患者机体发生强烈的应激反应，影响正常的血流动力学水平，而相应麻醉的实施可有效稳定患者生命体征，促进手术顺利进行。所以对于老年患者在行全髋关节置换术治疗时，术中麻醉药物的选择尤为重要。目前老年骨折手术中，右美托咪定与咪达唑仑是常用的麻醉药物，多应用于腰-硬联合麻醉中，其中咪达唑仑属于短效镇静剂，主要作用是抗惊厥、抗焦虑、催眠等，咪达唑仑起效迅速且平稳，镇静效果良好，但应用咪达唑仑会降低患者认知功能，对预后产生一定影响[1]。右美托咪定是一种高效选择性α2肾上腺素受体激动剂，可发挥良好的镇静效果，保障患者术中脑组织供血、供氧，也可减轻对患者认知功能损伤，患者预后良好[2]。基于此，本研究纳入了60 例全髋关节置换患者的临床资料开展研究，旨在探讨右美托咪定复合腰-硬联合麻醉对患者认知功能及炎症反应的影响，现将详细报道阐述如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2021 年5 月至2023 年5月个旧市人民医院/红河州滇南中心医院收治的60 例行全髋关节置换患者的临床资料，按不同的麻醉方式将其分为两组。A 组（30 例）患者年龄50～70 岁，平均（61.50±4.31）岁；美国麻醉医师协会（ASA）[3]分级：Ⅰ级22 例，Ⅱ级8 例；其中男、女性患者分别为20、10例；疾病类型：股骨颈骨折15 例，股骨头坏死12 例，骨关节炎3 例。B 组（30 例）患者年龄50～70 岁，平均（61.38±4.22）岁；ASA 分级：Ⅰ级23 例，Ⅱ级7 例；其中男、女性患者分别为19、11 例；疾病类型：股骨颈骨折14 例，股骨头坏死11 例，骨关节炎5 例。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可对比分析。纳入标准：符合《骨科康复中国专家共识》[4]中关于全髋关节置换的指征；患者入院后经影像学检查确诊骨折；近期未服用糖皮质激素及止血药物；对盐酸罗哌卡因注射液、咪达唑仑注射液、盐酸右美托咪定注射液无过敏现象。排除标准：精神异常；阿尔茨海默病；有癫痫病史；存在严重器质性病变；凝血功能异常；合并尿路感染并发症；有慢性疼痛史；术中麻醉效果不理想，追加过其他麻醉药物或改为全身麻醉手术；手术时间＞3 h。研究经院内医学伦理委员会批准。

1.2 麻醉方法所有患者均在腰-硬联合麻醉下行全髋关节置换术治疗，监测患者心率、血氧饱和度、血压、脑电双频指数，术中提供持续面罩供氧。麻醉前将1.0 mL 1%的盐酸罗哌卡因注射液（齐鲁制药有限公司，国药准字H20052716，规格：10 mL∶75 mg）与脑脊液稀释成1.5 mL 溶液，向蛛网膜下腔部位注入药物，手术开始前将麻醉平面控制在T8～T10，待10 min 后开始静脉泵注麻醉药物。A 组患者应用咪达唑仑注射液（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20143222，规格：10 mL∶50 mg）给药，将咪达唑仑稀释成2 mg/mL，初始给药剂量为0.03 mg/kg 体质量，10 min 后，调整维持量为0.02 mg/（kg·h）持续静脉泵注。B 组患者应用盐酸右美托咪定注射液（扬子江药业集团有限公司，国药准字H20183219，规格：2 mL∶0.2 mg），将盐酸右美托咪定注射液稀释成4 μg/mL，起始速度为0.4 μg/（kg·h），予以持续输注，10 min 后调节输注速度为0.2 μg/（kg·h）。两组患者均于手术结束前20 min 停止给药，并观察至出院。

1.3 观察指标①围术期指标，统计两组患者术中出血量及手术、睁眼、拔管、运动阻滞起效时间。②炎症因子，于术前、术后1 d 抽取两组患者外周静脉血5 mL，离心（3 000 r/min，10 min）取血清，采用酶联免疫吸附法测定血清白细胞介素-1β、白细胞介素-6、C-反应蛋白水平。③认知功能，术前及术后3、7 d 使用简易精神状态评价量表（MMSE）[5]评估患者的认知功能，总分30 分，包括计算力5 分、执行能力4 分、视空间能力1 分、语言能力4 分、记忆力6 分、定向力10 分，分值越高，认知功能越好；蒙特利尔认知评估量表（MoCA）[6]，总分30 分，共8 个领域，MMSE、MoCA 评分低于26 分，即为患者认知功能障碍。

1.4 统计学方法采用SPSS 22.0 统计学软件分析数据，计量资料（围术期指标、炎症因子、认知功能评分）经K-S 法检验证实均符合正态分布，以()表示，行t检验，多时间点计量资料比较，采用重复测量方差分析，两两比较采用SNK-q检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者围术期相关指标比较与A 组比，B 组患者睁眼、拔管、运动阻滞起效时间均显著缩短，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者围术期相关指标比较()

表1 两组患者围术期相关指标比较()

2.2 两组患者炎症因子水平比较与术前比，术后1 d 两组患者血清白细胞介素-6、白细胞介素-1β、C-反应蛋白水平均显著升高，但B 组患者3 项炎症因子水平升高幅度较小，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者炎症因子水平比较()

表2 两组患者炎症因子水平比较()

注：与术前比，*P＜0.05。

2.3 两组患者认知功能比较与术前比，术后3、7 d 两组患者MMSE、MoCA 评分先降低后升高，但术后3、7 d B组患者MMSE、MoCA 评分均更高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者认知功能比较(分，)

表3 两组患者认知功能比较(分，)

注：与术前比，*P＜0.05；与术后3 d 比，#P＜0.05。MMSE：简易智能精神状态检查量表；MoCA：蒙特利尔认知评估量表。

3 讨论

全髋关节置换术主要是通过置入人工假体，利用螺丝钉、骨水泥的作用，将其与正常骨质固定，以实现对病变关节的重建，但在实施手术过程中，受手术创伤导致的应激反应的影响，可致使患者机体代谢功能减退，从而出现苏醒延迟、恢复缓慢，甚至认知功能障碍等现象，而麻醉药物的有效实施，可在一定程度上阻断手术的应激反应，进而减轻手术应激所导致的机体损伤。咪达唑仑具有良好的麻醉效果，可起到镇静作用，但有研究显示，咪达唑仑作为苯二氮䓬类药物，可能会延长患者在全身麻醉恢复期苏醒和拔管时间，同时也会损伤认知功能，导致预后效果不佳[7]。

右美托咪定可直接作用于脊髓上，麻醉效果良好，且无明显的不良反应发生，可在不影响手术时间与术中出血量的基础上快速达到麻醉的效果，不会抑制呼吸，可发挥良好的镇静作用；同时，右美托咪定还可明显抑制患者手术区域神经元兴奋，阻滞交感神经，降低手术应激刺激程度，减轻对患者认知功能的影响，加快患者术后恢复[8]。此外，右美托咪定还可降低谷氨酸等兴奋性神经递质的释放，对患者大脑起到保护作用，还可改善凋亡前蛋白与抗凋亡蛋白平衡，以此发挥降低脑组织中去甲肾上腺素的作用，可阻碍钙离子内流，减少了患者术后认知功能障碍的发生[9]。本研究中，与A 组比，B 组患者睁眼、拔管、运动阻滞起效时间均显著缩短，术后3、7 d B 组MMSE、MoCA 评分均显著升高，提示右美托咪定复合腰-硬联合麻醉方案治疗全髋关节置换术患者，可缩短术后睁眼、拔管、运动阻滞起效时间，减轻术后认知功能损伤，促进病情恢复。

全髋关节置换术在手术过程中会对患者机体造成应激刺激，机体释放高浓度的炎症因子，对神经系统产生刺激形成毒性作用，而血清白细胞介素-1β、白细胞介素-6、C-反应蛋白均是血清炎症因子指标，其水平升高会对患者海马区神经突触的可塑性产生影响，造成脑部学习与记忆功能受损，同时也可能促进再生脑部其他细胞肌动蛋白，甚至导致神经退行性变化出现，使病情加重[10]。右美托咪定是一种高选择性α2受体激动药，主要作用包括镇静、镇痛、抑制交感神经兴奋等，但不会存在明显抑制呼吸，更有效地抑制炎症反应，保护神经功能，抑制去交感神经，降低对中枢神经的影响，有利于维持全髋关节置换术患者血流动力学稳定，减轻炎症反应，减少炎症因子释放[11-12]。本研究中，与术前比，术后1 d 两组患者炎症因子水平均升高，但B 组患者升高幅度较小，提示右美托咪定复合腰-硬联合麻醉方案治疗全髋关节置换术患者，可减轻炎症反应。

综上，应用右美托咪定复合腰-硬联合麻醉方案治疗全髋关节置换术患者，可缩短术后睁眼、拔管、运动阻滞起效时间，改善术后认知功能，减轻炎症反应，值得临床应用。