急性脑梗死患者血清同型半胱氨酸、超敏-C 反应蛋白、D-二聚体水平变化与意义

康敏荣，金 枝，李 茗，宋光磊，闫 伟

（中国人民解放军海军特色医学中心检验科，上海 200052）

急性脑梗死是神经内科常见急症之一，该病主要指的是因高血压、吸烟、过度饮酒、饮食和生活习惯不佳、基础性心脏病等多种因素协同作用引起局部脑组织血液供应异常，继而导致脑组织缺氧、缺血性坏死的脑血管病变之一；该疾病病情进展迅速，若发病后没有得到及时治疗，极易引起致残、致死等一系列较为严重的后果。随着临床对急性脑梗死病因的不断研究发现，血清同型半胱氨酸（Hcy）可作为疾病发生的独立危险因素之一，Hcy与疾病的发展具有密切相关性[1]；而超敏-C 反应蛋白（hs-CRP）作为一种急性反应蛋白，可参与急性脑梗死患者血栓形成的整个过程；同时D-二聚体（D-D）是一种特异性降解产物，是纤维蛋白凝块在纤溶酶的作用下生成的纤维蛋白产物，其水平可反映急性脑梗死患者血管损伤程度[2]。因此，急性脑梗死的发生、发展可能与血清Hcy、hs-CRP、D-D 水平存在一定相关性，故本研究旨在探讨急性脑梗死患者血清Hcy、hs-CRP 及血浆D-D 水平的变化与意义，并分析其水平变化与脑梗死分型、神经功能损伤程度及病情程度的关系，为临床治疗急性脑梗死提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2021 年1 月至2022 年12 月中国人民解放军海军特色医学中心收治的89 例急性脑梗死患者的临床资料，将其作为疾病组，另分析同期进行健康体检的89 例体检正常者的体检资料，将其作为对照组。对照组中男性47 例，女性42 例；年龄54～94 岁，平均（63.34±5.45）岁。疾病组中男性49 例，女性40 例；年龄57～91 岁，平均（63.73±5.51）岁。两组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。疾病组患者纳入标准：符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[3]中关于急性脑梗死的诊断标准，并经颅脑CT、MRI 明确诊断；入组前未接受抗凝、抗血栓等治疗；无精神疾病，可配合治疗；发病至入院时间≤72 h。排除标准：合并心肌梗死、心绞痛等急性严重器官或系统疾病；合并肝、肾功能不全及凝血功能障碍；合并严重病毒性感染、恶性肿瘤。本研究经院内医学伦理委员会批准。

1.2 检测方法采集对照组研究对象体检当天和疾病组患者入院当天空腹静脉血3 mL，于室温下放置，自然凝固30 min 后，以3 000 r/min 的转速实施离心处理，离心10 min，取上层血清。应用便携式同型半胱氨酸检测仪（深圳奥萨医药有限公司，型号：AUSA 340II-T），同时联合荧光定量法检测Hcy 水平，试剂盒由宁波瑞源生物科技有限公司提供。应用免疫散射比浊法检测hs-CRP 水平，试剂盒由北京康恩润业生物技术有限公司提供。采血、检测方法同上，取血浆，应用全自动凝血分析仪（希森美康株式会社，型号：CA6000）检测D-D 水平，试剂盒是日本Sysmxe 原装试剂盒。

1.3 分组方法参照美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）[4]评估疾病组患者神经功能损伤情况并进行分组：轻度组（32 例，NIHSS 评分＜5 分），中度组（35例，NIHSS 评分5～15 分），重度组（22 例，NIHSS 评分＞15 分）；另按照Pullicino 公式评估疾病组患者脑梗死面积并进行分组：脑梗死面积=长径×短径×梗死层面数/2，小面积梗死组（31 例，梗死面积＜1.5 cm2），中面积梗死组（36 例，梗死面积为1.5～5 cm2，累及超过1 个以上脑解剖学部位），大面积梗死组（22 例，梗死面积＞5 cm2，累及超过2 个以上脑解剖学部位的大血管主干供血区）[5]。

1.4 观察指标①比较健康对照组与疾病组研究对象血清Hcy、hs-CRP 及血浆D-D 水平。②比较不同神经功能损伤程度急性脑梗死患者血清Hcy、hs-CRP 及血浆D-D水平。③比较不同梗死面积急性脑梗死患者血清Hcy、hs-CRP 及血浆D-D 水平。

1.5 统计学方法采用SPSS 24.0 统计学软件进行数据分析，计量资料均符合正态分布且方差齐，以()表示，行t检验，多组间比较采用重复测量方差分析，两两比较采用SNK-q检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组研究对象血清Hcy、hs-CRP 及血浆D-D 水平比较与对照组比，疾病组研究对象血清Hcy、hs-CRP 及血浆D-D 水平均升高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组研究对象血清Hcy、hs-CRP及血浆D-D 水平比较()

表1 两组研究对象血清Hcy、hs-CRP及血浆D-D 水平比较()

注：Hcy：同型半胱氨酸；hs-CRP：超敏-C 反应蛋白；D-D：D-二聚体。

2.2 不同神经功能损伤程度急性脑梗死患者血清Hcy、hs-CRP 及血浆D-D 水平比较与轻度组比，中、重度组患者血清Hcy、hs-CRP 及血浆D-D 水平均逐渐升高，且重度组高于中度组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 不同神经功能损伤程度急性脑梗死患者血清Hcy、hs-CRP 及血浆D-D 水平比较()

表2 不同神经功能损伤程度急性脑梗死患者血清Hcy、hs-CRP 及血浆D-D 水平比较()

注：与轻度组比，*P＜0.05；与中度组比，#P＜0.05。

2.3 不同梗死面积急性脑梗死患者血清Hcy、hs-CRP 及血浆D-D 水平比较与小面积梗死组比，中、大面积梗死组患者血清Hcy、hs-CRP 及血浆D-D 水平均逐渐升高，且大面积梗死组高于中面积梗死组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 不同梗死面积急性脑梗死患者血清Hcy、hs-CRP 及血浆D-D 水平比较()

表3 不同梗死面积急性脑梗死患者血清Hcy、hs-CRP 及血浆D-D 水平比较()

注：与小面积梗死组比，ΔP＜0.05；与中面积梗死组比，▲P＜0.05。

3 讨论

急性脑梗死患者机体在氧化应激与脂质沉积协同作用下，会发生动脉粥样硬化，巨噬细胞内沉积过量氧化脂质，促使斑块形成，由于血液黏滞性加强，血液不断淤积，血管管腔逐渐变得狭窄，而随着时间的推移，斑块增大并发生破裂继而导致脑梗死。对于急性脑梗死患者而言，因脑部局灶性血液循环障碍，促使脑实质出现缺血坏死，引起急性神经功能缺损症状，若不及时进行诊疗，会增加神经功能缺损的发生风险，并导致预后不良，对患者生命健康产生严重影响[6]。

相关研究发现，高Hcy 血症可对动脉粥样硬化状况严重程度进行预测，高Hcy 血症诱发急性脑梗死可能是经由下述机制：①Hcy 经由氧自由基所介导的氧化应激反应导致血管内皮功能损伤，继而加速动脉壁上低密度脂蛋白系统氧化，抑制内皮细胞修复，加速动脉粥样硬化[7]；②Hcy 可使得机体内低密度脂蛋白胆固醇加速氧化，从而抑制一氧化氮（NO）合成，并影响凝血酶调节蛋白活性，损伤血管内皮功能，促进泡沫细胞形成与堆积，机体脂质代谢障碍而诱发脑梗死；③血管平滑肌细胞增殖是导致动脉粥样硬化的重要因素，高Hcy 血症可经由强化细胞周期素D、E、A 表达，从而对血管平滑肌细胞中p27 蛋白表达加以抑制，而呈剂量依赖性刺激血管平滑肌细胞增殖；④Hcy 及Hcy 衍生物可使得血小板分泌血栓素，加速凝血、抑制抗凝；机体内Hcy 水平较高还会抑制与内皮细胞有关的蛋白细胞活性，并增强蛋白细胞所调节的内源性凝血因子活性；与此同时还会对内皮纤溶活性加以干扰，促使机体凝血抗凝功能障碍，削弱血管舒张功能，增强血小板凝聚功能，加剧动脉粥样硬化[8]。可见，高Hcy 血症会引起动脉粥样硬化的机制主要包括直接损伤血管内皮、脑血管调节功能，这些因素协同作用可加速动脉粥样硬化，继而引起急性脑梗死。本次研究结果显示，急性脑梗死患者神经功能缺损进展、脑梗死面积增大，血清Hcy 水平越高，说明急性脑梗死患者血清Hcy 水平提升会导致其神经功能损伤加剧，并加重病情。

hs-CRP 是机体急性反应蛋白之一，在脑梗死、心肌梗死、风湿活动、组织损伤、慢性或急性感染等诸多情况下，机体内hs-CRP 水平会在4～6 h 后快速上升，而随着病情好转又会逐步降低至正常水平，因此可将hs-CRP 作为评估组织损伤、急性炎症、疗效的一项重要指标[9]。急性脑梗死患者发病期间体内会不断分泌hs-CRP，参与和梗死有关的炎症反应。hs-CRP 可对补体、单核细胞、巨噬细胞等物质产生作用，并参与急性脑梗死血栓形成、纤溶失衡的形成过程。机体内hs-CRP 水平越高，提示其血小板聚集、凝血功能及纤溶系统便会越发强大。D-D 是纤溶期间纤溶蛋白的一种降解产物，具有较高特异性和敏感性，机体内D-D 水平提升与血栓形成存在较为密切的关联。机体一旦发生栓塞，便表明机体血液正处于高凝状态，基于此D-D 水平会明显提升[10]。相关研究表明，心源性脑梗死血浆D-D 水平提升较为明显，相对于普通脑梗死患者而言，其水平更高[11]。本次研究中，与对照组比，疾病组研究对象血清hs-CRP、血浆D-D 水平升高，且随着神经功能损伤程度和脑梗死面积的增加，血清hs-CRP、D-D 水平更高，说明当发生急性脑梗死时，患者机体内血清hs-CRP、血浆D-D 水平会产生较大变化，血清hs-CRP、血浆D-D 水平明显提升就应警惕脑梗死的发生与进展风险。

综上，急性脑梗死患者血清Hcy、hs-CRP 及血浆D-D水平异常升高，且随神经功能缺损进展、脑梗死面积增大，血清Hcy、hs-CRP 及血浆D-D 水平升高越明显，因此临床可用于辅助判定疾病的严重程度，并根据实际情况制定有效治疗方案，促进疾病康复。