谢飞龙,黄伟道,蒙晓升,李时新,李剑鹏
(梧州市第三人民医院肺病科,广西 梧州 543000)
肺结核是肺部较常见的传染性疾病,传播率高,糖尿病、免疫抑制剂使用者、老年人等免疫力低下的人群均为肺结核的易感人群。目前,临床治疗肺结核主要采用抗生素药物治疗,吡嗪酰胺、乙胺丁醇、异烟肼、利福平是标准抗结核方案常用药,均通过抑制结核分枝杆菌活性而发挥抗菌作用,以改善患者病情、缓解临床症状[1]。但长期应用抗结核药物治疗会给患者的肝、肾带来一定的负担,也会提高耐药性,进而影响临床治疗效果,不利于肺结核病情的控制,而中药治疗标本兼顾,适用于疗程较长的疾病治疗,可辅助西药治疗,弥补单一采用西药治疗的不足,保证临床治疗有效性和安全性[2]。中医治疗肺结核具有丰富经验,中医将该疾病归属“肺痨”范畴,病机为气阴两虚、阴虚火旺,病因为感染外邪,导致阴精耗损、气血不足,需采用具有滋阴降火、益气养阴、补肺健脾、补肾固精功效的中药,辨证施治,以增强肺结核治疗效果。百合固金汤是主治虚火上炎、肺肾阴亏之咳血证的一种方剂,该方源自《慎斋遗书》,可滋阴清热、润肺止咳、滋肾保肺、宣肺化痰,可治疗肺痨所致的阴虚火旺[3]。本研究旨在探讨百合固金汤联合抗结核药物治疗肺结核的临床疗效及对患者T 淋巴细胞亚群和营养相关指标的影响,现报道如下。
1.1 一般资料回顾性分析2021 年3 月至2022 年5 月梧州市第三人民医院收治的51 例肺结核患者的临床资料,根据不同治疗方法将其分为两组。对照组(26 例)患者中男、女性分别为22、4 例;年龄19~82 岁,平均(57.15±6.74)岁;初治肺结核23 例,复治肺结核3 例。研究组(25 例)患者中男、女性分别为20、5 例;年龄21~83 岁,平均(56.36±6.92)岁;初治肺结核18 例,复治肺结核7 例。两组患者一般资料(性别,年龄,初治肺结核、复治肺结核)比较,差异无统计学意义(P>0.05),组间有可比性。诊断标准:西医参照《肺结核基层诊疗指南(2018 年)》[4]中肺结核诊断标准;中医参照《中医内科学》[5]中肺痨的诊断标准。纳入标准:①符合上述中西医诊断标准,出现消瘦、纳差、低热、咳痰、咳嗽等症状;②肺部叩诊呈浊音和湿啰音;③有较密切的结核病接触史;④年龄>18 岁。排除标准:①伴有自发性气胸;②结核病灶压迫支气管、气管引起呼吸困难;③长期服用免疫抑制剂。本研究经梧州市第三人民医院医学伦理委员会批准,且所有患者均已签署知情同意书。
1.2 治疗方法对照组患者采用常规抗结核药物治疗,口服异烟肼片(杭州民生药业股份有限公司,国药准字H33021636,规格:0.1 g/片),0.3 g/次,1 次/d;吡嗪酰胺片(重庆华邦制药有限公司,国药准字H19993002,规格:0.25g/片),1.5 g/次,3 次/d;利福平胶囊(沈阳红旗制药有限公司,国药准字H21021905,规格:0.15 g/粒),体质量<50 kg 者0.45 g/次,体质量≥50 kg 者0.6 g/次,1 次/d;盐酸乙胺丁醇片(广东华南药业集团有限公司,国药准字H44020758,规格:0.25 g/片),体质量<50 kg者0.75 g/次,体质量≥50 kg 者1.0 g/次,1 次/d。研究组患者在对照组基础上加用百合固金汤,该药方组成:百合、麦冬、贝母各12 g,玄参、桔梗各10 g,熟地黄、当归、生地黄各15 g,白芍、甘草各6 g。该药方中的中药由医院药房煎煮,200 mL/袋,2 袋/d,早晚温服1 袋。两组患者均持续治疗3 个月。
1.3 观察指标①比较两组患者治疗3 个月后的临床疗效。参照《中医内科学》[5]对患者主要症状(咳嗽、咳痰、发热、盗汗、咯血)和次要症状(口燥咽干、乏力、纳差、失眠、五心烦热、烦躁易怒)进行积分评定,症状按无、轻、中、重分别计分0、2、4、6 分和0、1、2、3 分。与治疗前比,治疗3 个月后,患者中医证候积分降低幅度≥75%,评为显效;50% ≤中医证候积分降低幅度为<75%,评为有效;中医证候积分降低幅度<50%,评为无效。治疗总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。②比较两组患者治疗前与治疗3 个月后的T 淋巴细胞亚群。采集患者治疗前与治疗3 个月后空腹静脉血10 mL,取6 mL 置入离心设备(3 000 r/min,11 cm)离心10 min后取血清,取其中3 mL 采用流式细胞仪[贝克曼库尔特生物科技(苏州)有限公司,型号:DxFLEX 型]检测CD3+、CD4+、CD8+百分比,并计算CD4+/CD8+比值。③比较两组患者治疗前与治疗3 个月后的营养相关指标。取②中剩余的3 mL 血清采用全自动生化分析仪(日本株式会社日立高新技术,国械注进20172401042,型号:LABOSPECT 008 AS)检测血清白蛋白水平;另取2 mL血样采用全自动模块式血液体液分析仪[希森美康医用电子(上海)有限公司,国械注进20162400776,型号:XN-10]检测红细胞计数;取剩余2 mL 血样采用全自动生化分析仪检测血红蛋白含量。
1.4 统计学方法采用SPSS 23.0 统计学软件分析数据,计数资料(临床疗效)以[例(%)]表示,采用χ2检验;计量资料(CD3+、CD4+、CD8+百分比、CD4+/CD8+比值、血清白蛋白、红细胞计数、血红蛋白)经S-W 法检验证实均符合正态分布,以()表示,采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 两组患者临床疗效比较研究组患者治疗总有效率(96.00%)较对照组(65.38%)更高,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]
2.2 两组患者T 淋巴细胞亚群比较与治疗前比,治疗后两组患者CD3+百分比、CD4+/CD8+比值及研究组CD4+百分比均显著升高,研究组显著高于对照组,研究组CD8+百分比显著降低,且显著低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05),对照组患者CD4+、CD8+百分比治疗前后比较,差异均无统计学意义(均P>0.05),见表2。
表2 两组患者T 淋巴细胞亚群比较()
表2 两组患者T 淋巴细胞亚群比较()
注:与治疗前比,*P<0.05。
2.3 两组患者营养相关指标比较与治疗前比,治疗后两组患者营养相关指标水平均显著升高,且研究组升高幅度更大,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表3。
表3 两组患者营养相关指标比较()
表3 两组患者营养相关指标比较()
注:与治疗前比,*P<0.05。
肺结核是一种慢性传染病,由结核分枝杆菌感染所致,大部分患者起病时无急性反应,但若不及时控制病情可引发肺癌,严重影响患者生命健康。抗结核药物是肺结核治疗的主要药物,异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇是一线抗结核药物,其中异烟肼是一种杀菌剂,生物膜穿透性好,能抑制和杀灭结核分枝杆菌;利福平对胞内和胞外代谢旺盛和繁殖的结核分枝杆菌产生抑制作用,阻止RNA合成,使肺内结核杆菌凋亡;吡嗪酰胺主要杀灭巨噬细胞内酸性环境中的菌群;乙胺丁醇是通过抑制结核菌RNA合成而发挥抗菌作用[6]。但肺结核病情反复,治疗周期较长,长期采用抗结核药物治疗期间容易出现结核杆菌耐药性。中医在肺结核治疗方面具有悠久的历史,可带来一定的治疗优势,尤其是对广泛耐药或耐多药结核病,能弥补抗生素治疗的不足。
中医学认为,肺结核是因外感瘵虫、正气虚弱所致,导致肺脾亏损、气血不足,病变在肺,可传遍五脏,主要病机为阴虚火旺,后期出现阴阳两虚,因此,肺结核中医治疗原则为补虚培元、滋阴润肺等[7]。百合固金汤是由熟地黄、生地黄等中药组成的方剂,具有化痰止咳、养阴润肺、清热泻火之效,该方以百合润肺为主,煎煮服用后,使虚火自清、阴血渐充,从而达到固护肺阴的目的。本研究中,研究组患者治疗总有效率显著高于对照组,表明百合固金汤结合抗结核药物治疗肺结核的疗效优于单纯西药治疗。百合固金汤方中百合润肺止咳、滋阴清热,熟地黄、生地黄滋肾壮水,三药相伍具有金水并补、润肺滋肾之效;麦冬、贝母具有润肺止咳、滋阴清热之效;白芍配伍以养血和血;玄参滋阴降火、清热凉血;当归止咳逆上气;桔梗化痰散结、宣肺利咽,并载药上行;甘草调和诸药;诸药合用共奏清热凉血、滋阴润肺之效,可改善患者正气虚弱、肺脾亏损、阴虚火旺之证[8]。
有研究报道,免疫功能失调参与肺结核病理过程,通过增强患者机体免疫力,可改善肺结核病情[9]。本研究中,与治疗前比,治疗后两组患者CD3+百分比、CD4+/CD8+比值及研究组CD4+百分比均显著升高,研究组显著高于对照组,研究组CD8+百分比显著降低且显著低于对照组,表明百合固金汤结合抗结核药物治疗肺结核可以调节患者细胞免疫功能。百合固金汤具有强大的免疫促进和调节功能,还有抗菌、抗氧化、抗炎等药理作用,可改善肺结核患者免疫力;百合固金汤方中,百合所含的百合水提液具有水溶性多糖成分,可以促进淋巴细胞核酸与DNA 合成,百合多糖能提升细胞免疫功能,增强免疫低下患者巨噬细胞吞噬功能,促使淋巴细胞转化[10]。熟地黄含有地黄多糖成分,可以促进白细胞介素分泌,提升T 淋巴细胞的增殖能力,同时熟地黄提取液还可以诱导干扰素生成,增强细胞免疫功能,拮抗T 淋巴细胞减少[11]。白芍的白芍总苷成分可以抑制环氧化酶与脂氧化酶,提升巨噬细胞吞噬指数,还能双相调节丘脑-垂体-肾上腺轴功能,平衡肾上腺皮质激素水平[12]。同时当归也具有促进机体免疫功能的作用,能提升吞噬细胞活性,增加抗炎因子分泌,该中药所含中性油酸还可以促进淋巴细胞转化[13]。
此外,肺结核属于慢性消耗性疾病,患者在长期慢性消耗中会导致机体出现不同程度的营养不良,从而影响机体免疫平衡,导致肺结核病程迁延不愈,若想有效增强患者治疗效果,还要提升患者的营养水平,使营养水平、免疫力处于平衡状态[14]。本研究中,与治疗前比,治疗后两组患者营养相关指标水平均显著升高,且研究组升高幅度更大,表明百合固金汤联合抗结核药治疗肺结核可有效改善患者营养学相关指标。分析原因,生地黄可以促进蛋白质合成,还能促进血液循环,提高人体免疫力,百合可以提高细胞免疫功能,促进溶血素形成,增加血量[15],这对提高血红蛋白、红细胞总数、血清白蛋白水平可能具有促进作用,但具体作用机制尚未明确,还需进一步研究。
综上,百合固金汤联合抗结核药治疗肺结核临床疗效显著,可有效调节患者的免疫功能,提高营养水平,值得临床应用推广。