高龄卵巢储备功能减退患者体外受精-胚胎移植中重组人生长激素结合改良PPOS方案对妊娠结局的影响

黄文娟 李萍 黄丽

【摘要】  目的    探讨体外受精-胚胎移植（IVF-ET）中重组人生长激素（rhGH）结合改良高孕激素状态下促排卵（PPOS）方案在高龄卵巢储备功能减退（DOR）患者助孕中的疗效。方法    回顾性分析2021年5月—2022年2月于南昌康健生殖医院行IVF-ET助孕的高龄DOR患者的临床资料，按照治疗方法的不同将100例患者分为2组，对照组（50例）采用改良PPOS方案，观察组（50例）在此基础上加用rhGH进行治疗。对比2组促性腺激素（GN）用量及GN天数、卵巢反应情况、子宫卵巢血流指数、卵母细胞及胚胎情况、妊娠结局及不良反应发生情况。结果    观察组GN用量少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；2组GN天数相比，差异无统计学意义（P>0.05）；2组治疗后人绒毛膜促性腺激素（HCG）日雌二醇（E2）、黄体生成激素（LH）水平相比，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组治疗后子宫及双侧卵巢动脉峰值血流流速（PSV）高于对照组，阻力指数（RI）低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组平均获卵数、成熟卵数、成功受精卵数均多于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）；观察组优质胚胎数多于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；2组妊娠率、流产率相比，差异无统计学意义（P>0.05）；2组不良反应发生率相比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论    在高龄DOR患者行IVF-ET期间应用rhGH结合PPOS方案进行治疗，利于改善卵巢应答能力与子宫卵巢血流指数，提升卵母细胞质量与临床妊娠率，可获得较为良好的妊娠结局，且不会增加不良反应。

【关键词】  卵巢储备功能减退；体外受精-胚胎移植；重组人生长激素；促排卵；妊娠結局

中图分类号：R711.25        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）13-0047-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.13.015

卵巢储备功能减退（DOR）是导致高龄女性不孕的重要原因，随着近年来助孕技术的不断发展，体外受精-胚胎移植（IVF-ET）技术得到长足进步，给广大不孕女性带来新的希望[1-2]。IVF-ET治疗过程中，促排卵是关键环节之一，如何提升胚胎质量、改善妊娠结局是当前临床关注的重点。高孕激素状态下促排卵（PPOS）的核心原理是孕激素可有效阻断雌激素诱导的正反馈作用，抑制早发促黄体生成素峰的发生，且不会对卵泡数量及胚胎质量造成影响。重组人生长激素（rhGH）是一种强促性腺激素，在刺激多卵泡发育方面具有较好效用，利于改善女性生殖功能[3-4]。本研究旨在探讨IVF-ET中应用rhGH结合PPOS方案在DOR患者助孕中的疗效，汇报如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    回顾性分析2021年5月—2022年2月于南昌康健生殖医院行IVF-ET助孕的高龄DOR患者临床资料，按照治疗方法的不同将100例患者分为2组。观察组（50例）年龄35～44岁，平均年龄（39.92±2.57）岁；不孕时间1～16年，平均（4.56±0.61）年；体重指数17.4～34.6 kg/m2，平均（24.49±3.19）kg/m2；对照组（50例）年龄35～44岁，平均年龄（40.00±2.69）岁；不孕时间1～18年，平均（4.52±0.69）年；体重指数16.8～33.5 kg/m2，平均（23.98±2.77）kg/m2。2组一般资料差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2    入选标准    （1）纳入标准：患者基础促卵泡生成素水平≤15 mIU/mL；年龄≤44岁；经影像学检查显示宫腔形态正常。（2）排除标准：有卵巢手术史者；合并子宫内膜异位症者；近期服用类固醇类药物者。

1.3    方法    对照组采用改良PPOS方案：于患者月经第2～3天，给予4 mg醋酸甲羟孕酮片（浙江仙琚制药股份有限公司，规格：2 mg，国药准字H33020715）口服，1次/d，至人绒毛膜促性腺激素（HCG）日；给予50 mg克罗米芬（CODALSYNTOLTD.CYPRUS，国药准字H20140688）口服，1次/d；给予150～300 IU乐宝得（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字S10980101），1次/d，至HCG日。于32～36 h后，在B超引导下经阴道穿刺取卵；根据实验室常规操作，行体外受精，于第3天观察胚胎情况。观察组采用rhGH结合改良PPOS方案：（1）改良POSS方案与对照组相同。（2）rhGH：于患者月经第2～3天，给予4.5 IU人重组生长激素（长春金赛药业有限责任公司，国药准字H1094009）行皮下注射，1次/d，至HCG日。于32～36 h后，在B超引导下经阴道穿刺取卵；根据实验室常规操作，行体外受精，于第3天观察胚胎情况。

1.4    观察指标    （1）用药情况：对比2组用药情况，包括促性腺激素（GN）用量及GN天数。（2）卵巢应答情况：对比2组治疗后HCG日激素水平，抽取患者空腹静脉血3 mL，离心后取上层血清，采用电化学发光法测定雌二醇（E2）、黄体生成激素（LH）水平。（3）子宫卵巢血流指数：对比2组治疗前后子宫卵巢血流指数，包括子宫及双侧卵巢动脉峰值血流流速（PSV）及阻力指数（RI）。（4）卵母细胞及胚胎情况：对比2组卵母细胞及胚胎情况，包括平均获卵数、成熟卵数、成功受精卵数及优质胚胎数。（5）妊娠结局：成功妊娠、流产。（6）不良反应发生情况：对比2组腹胀、食欲不振、头晕头痛及失眠等发生情况。

1.5    统计学方法    使用SPSS 20.0统计学软件进行数据处理，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    用药情况    观察组GN用量少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组GN天数少于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2    卵巢反应情况    2组治疗后HCG日E2、LH水平相比，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3    子宫卵巢血流指数    2组治疗前子宫卵巢血流指数相比，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组治疗后PSV水平高于对照组，RI水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4     卵母细胞及胚胎情况    观察组平均获卵数、成熟卵数、成功受精卵数均多于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）；观察组优质胚胎数多于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.5    妊娠结局    2组妊娠率、流产率相比，差异均无统计学意义（P>0.05），见表5。

2.6    不良反应    2组不良反应发生率相比，差异无统计学意义（P>0.05），见表6。

3    討论

DOR是受到年龄、遗传、医源性因素等影响，女性卵巢内留存卵子质量、数量降低，造成生育能力下降及性激素缺乏，可导致闭经、不孕的发生，降低患者生命质量[5-6]。近年来随着我国女性生育年龄不断延迟、环境污染的加重及身心压力的增加，DOR发生率随之升高。当前临床针对高龄DOR患者通常采取IVF-ET的方式助孕，但受到年龄及卵巢储备功能下降等的影响，助孕期间卵巢反应不良及胚胎质量差等发生风险较高，进而影响助孕结局。因此，在高龄DOR患者助孕治疗的同时应采取有效的辅助措施，以增强卵巢储备能力，提升卵巢反应性和卵子质量，改善妊娠结局[7-8]。

PPOS方案是临床较为常见的促排卵方法之一，主要通过增加孕激素，与LH产生负反馈，以抑制内源性LH峰[9-10]。将PPOS方案应用于行IVF-ET助孕的高龄DOR中，能够改善卵巢应答功能，为卵母细胞的成功获取创造充足的窗口期，进而获得较好的妊娠结局。但PPOS应用过程中，高孕激素状态促使种植窗前移，影响卵泡与子宫内膜的同步化，降低子宫内膜容受性，需要全胚冷冻和延迟移植，不利于妊娠的有效开展，增加流产风险。rhGH是一种肽类激素，具有促进机体代谢、生长作用，还可与下丘脑及垂体生长激素受体相结合，促进GN分泌，进而达到直接或间接调节生殖功能的作用。将其应用于行IVF-ET助孕的高龄DOR患者中，可起到增加类固醇激素合成、增加卵巢对GN的反应性等作用，促进卵子生成，提高卵泡发育速度及程度，提升卵子质量。同时，rhGH在优势卵泡募集中具有重要作用，可促进细胞增殖，产生高质量胚胎，进而提高妊娠率。当前临床通常采用抗抗苗勒管激素（AMH）、卵泡刺激素（FSH）、抑制素B等激素水平作为卵巢储备功能的评判标准，一旦卵巢储备功能下降，卵泡细胞个数减少、质量不佳，导致抑制素减少，并通过下丘脑-垂体-卵巢轴间接产生调节作用，致使FSH水平升高。卵巢是重组人生长激素作用的靶器官之一，rhGH可通过受体介导，对LH诱导卵泡膜细胞的雌激素合成及FSH诱导颗粒细胞的芳香化酶合成促进卵泡成熟，达到抗卵泡闭锁的作用，有效保护残存卵泡，改善卵巢功能，降低血清激素水平。rhGH在调控性成熟、性腺功能及改善子宫内膜容受性方面具有较好作用，尤其对于高龄DOR患者，将rhGH与PPOS联合应用于IVF-ET助孕过程中，可增加卵巢对GN的敏感性，改善卵巢功能及卵母细胞质量，提高胚胎移植成功率和妊娠率[11]。众所周知，大剂量促排卵药物的使用对卵母细胞质量存在负面影响，可能导致卵母细胞染色体的畸变，而非整倍体的概率也相应增加，但是DOR患者较年轻患者所需GN的量更多。本研究中，观察组GN用量少于对照组（P<0.05），说明在PPOS方案的基础上加用rhGH可以尽量减少GN对卵母细胞的影响。子宫卵巢血流指数是反映妊娠孕育的重要指标，孕早期受精卵着床，子宫内膜增厚，卵巢分泌激素，机体营养需求随之升高，血流日益丰富。观察组治疗后PSV水平高于对照组，RI水平低于对照组（P<0.05），说明两种方法联合应用，能够改善患者的子宫卵巢血流指数，为妊娠的有效开展奠定基础。观察组优质胚胎数高于对照组，2组妊娠率、流产率无明显差异（P>0.05），但观察组妊娠率稍高于对照组，流产率稍低于对照组，说明两种方法联合应用能够提升妊娠率，减少流产的发生，进而利于改善妊娠结局，获得较好的助孕效果。2组不良反应发生率相差不明显（P>0.05），说明在PPOS方案的基础上加用rhGH安全性较高。

综上所述，在高龄DOR患者行IVF-ET助孕过程中应用rhGH结合改良PPOS方案，利于改善子宫卵巢血流指数与卵母细胞质量，提升胚胎移植成功率与妊娠率，改善妊娠结局，安全可靠。

参考文献

[1]    刘洋，南燕，陈帆，等.不同促排卵方案在高龄卵巢储备功能减退患者中的应用效果比较[J].新乡医学院学报，2020，37（5）：465-470.

[2]    陈琳，周知，马宁，等.两种不同方案在卵巢储备功能下降患者体外受精-胚胎移植中的应用[J].河北医学，2020，26（11）：1915-1918.

[3]    周惠玲，刘奇才，邹亦庐，等.高孕激素状态下促排卵方案中不同促性腺激素对卵巢储备功能低下患者促排卵效果的研究[J].中华生殖与避孕杂志，2021，41（11）：980-985.

[4]    唐雪原，滑玮，宋晖，等.生长激素对年轻卵巢储备功能减退患者体外受精-胚胎移植结局的影响[J].中国妇幼保健，2019，34（7）：1614-1616.

[5]    曾倩凌，燕怡，李艳萍，等.高孕激素状态下促排卵与微刺激方案在卵巢储备功能下降患者中的临床结局及经济效益比较[J].中国临床研究，2020，33（7）：908-912.

[6]    曲艳春.重组人生长激素对体外受精-胚胎移植患者影响的分析[J].中国药物与临床，2020，20（4）：559-560.

[7]    刘曼曼，管一春，刘文霞，等.不同促排卵方案对卵巢储备功能减退患者体外受精-胚胎移植结局的影响[J].新乡医学院学报，2019，36（6）：529-532.

[8]    胡玥玥，何均，闫旭，等.达英-35短期预处理联合高孕激素状态下促排卵方案用于卵巢储备功能减退效果[J].中国计划生育学杂志，2021，29（3）：503-507.

[9]    康衛卫，梁新新.生长激素黄体期注射在高龄卵巢储备功能减退IVF-ET助孕中的应用[J].海南医学，2020，31（7）：875-878.

[10]    叶静，陈秋菊，傅永伦，等.高孕激素状态下促排卵治疗的卵泡晚期应用低剂量人绒毛膜促性腺激素对多囊卵巢综合征患者体外受精结局的影响[J].中华生殖与避孕杂志，2021，41（1）：25-33.

[11]    赵敏，何玮，张耀.高孕激素状态下促排卵方案在卵巢低反应患者体外受精-胚胎移植临床应用中的研究进展[J].浙江医学，2021，43（13）：1475-1478.

（收稿日期：2023-02-15）