注射用头孢美唑钠致癫痫样发作1例

张娜 高悦

上海市松江区中心医院药剂科，上海 201600

头孢美唑是一种半合成的头霉素衍生物，对β-内酰胺酶高度稳定，对G+和G-菌、厌氧菌、产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌均有良好的抗菌作用［1］，在临床上主要用于敏感菌所致的肺炎、支气管炎、胆道感染、腹膜炎、泌尿系统感染及盆腔感染等［2］。头孢美唑的不良反应主要有天冬氨酸氨基转移酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）升高、皮疹、恶心、呕吐、过敏反应等，重度不良反应包括休克、Stevens-Johnson综合征、肝功能障碍、粒细胞缺乏症等［3］。本文报道1例患者使用头孢美唑钠时致癫痫样发作，以期引起临床对头孢美唑可能导致癫痫样发作的关注，为临床提供参考。

病例资料

患者，女，42岁，身高158 cm，体质量70 kg。因“鼻塞、咽痛、咳嗽7 d”于2022年1月11日来上海市松江区中心医院门诊就诊。患者2022年1月2日曾因咳嗽伴咽痛口服罗红霉素胶囊、新癀片、祛痰灵治疗，咳嗽无明显好转，且伴咳痰，痰为黄色浓痰，鼻塞、流涕，无发热。患者否认食物及药物过敏史，既往服用头孢类抗生素无不良反应。患者否认高血压、糖尿病等慢性疾病史，否认癫痫史、外伤史。

门诊检查：体温37 ℃，脉搏78次/min，呼吸频率20次/min，血压107/65 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；无扁桃体肿大，无咽部充血，颈软无压痛，未见颈静脉怒张及异常肿块；胸部胸廓形状正常，无胸膜摩擦感；叩清音，呼吸音双侧对称，无摩擦音及干、湿啰音。血常规报告：白细胞计数（WBC）7.34×109/L，红细胞计数（RBC）4.81×1012/L，血红蛋白（Hb）141 g/L，血小板计数（Plt）282×109/L，中性粒细胞%（N%）52.5%，C反应蛋白（CRP）2.13 mg/L。胸部CT：左肺下叶少许炎症，右肺水平裂结节。该胸部CT结果与2021年4月17日检查结果基本一致。临床诊断为肺炎，医嘱给予注射用头孢美唑钠（商品名“捷名”，哈药集团制药总厂，国药准字H20070240，规格0.5 g/瓶，批号2107709-2）2 g+0.9%氯化钠注射液100 ml， 2次/d，静脉滴注（100 ml，bid，ivd）抗感染治疗；蓝岑口服液10 ml，3次/d，口服（10 ml，tid，po）；肺力咳合剂20 ml，tid，po对症治疗。患者当日未使用过其他药品，17∶55于门诊药房领取药品，18∶00左右于补液室开始静脉滴注头孢美唑钠，滴速60 gtt/min。静脉滴注约5 min 15 ml时，患者出现头晕、言语不能，随后视物模糊、双眼发黑，意识丧失，呼之不应，口吐白沫，双手紧握，全身皮肤发红，未见明显皮疹，血压108/92 mmHg，血氧饱和度0.89。立即停止注射用头孢美唑钠的输入，给予补液、吸氧并送抢救室，给予盐酸肾上腺素注射液1 mg，肌内注射（im）；5%葡萄糖注射液100 ml+重酒石酸去甲肾上腺素注射液20 mg，ivd；地塞米松磷酸钠注射液10 mg+0.9%氯化钠注射液250 ml，ivd；乳酸钠林格氏液500 ml，ivd扩容；马来酸氯苯那敏注射液10 mg，im，十余分钟后患者意识逐渐转清，但仍感头晕、四肢乏力，无法回忆当时发病情况。为进一步诊疗，拟以“一过性意识丧失待查”收入院。入院后完善相关检查：头颅CT平扫未见明显异常；上、下腹部CT平扫未见明显异常；心电图：窦性心动过速；血常规、肝肾功能、电解质、心肌酶等检查结果均未见异常；头颅MRI未见明显异常，动态脑电图轻度异常。神经内科会诊，考虑为注射用头孢美唑钠所致癫痫样发作。2022年1月14日患者仍头晕，咳嗽咳痰，且口角疱疹样改变。请呼吸内科、皮肤科会诊。会诊的临床诊断：肺炎、单纯疱疹口角炎。后续医嘱给予复方甲氧那明胶囊2粒，tid，po以扩张支气管；盐酸氨溴索胶囊30 mg，tid，po和肺力咳合剂，20 ml，tid，po化痰止咳；静脉滴注左氧氟沙星氯化钠注射液0.5 g，1次/d（0.5 g，qd，ivd）抗细菌感染；注射用更昔洛韦0.25 g+0.9%氯化钠注射液250 ml，ivd抗病毒感染；甲磺酸倍他司汀片6 mg，tid，po改善内耳循环；阿昔洛韦乳膏，q2h，外用抗病毒等治疗。2022年1月19日患者咳嗽、咳痰、头晕逐步好转，予以出院。出院后随访半年，患者未再使用过头孢美唑钠，未服用抗癫痫药，患者癫痫样症状也未再发作。

关联性评价

根据国家不良反应监测中心制定的药品不良反应关联性评价方法［4］进行关联性评价：⑴患者出现头晕、言语不能、口吐白沫、双手紧握、呼之不应、意识丧失等癫痫样症状是在静脉滴注头孢美唑钠约5 min后，不良反应的发生与用药存在时间相关性；⑵查阅头孢美唑钠药品说明书及相关文献，均未记载有致癫痫样发作的不良反应；⑶患者停用头孢美唑钠后，给予扩容、抗休克、抗过敏治疗后患者意识清醒；⑷患者后续治疗中未再使用头孢美唑钠；⑸患者既往身体健康，无高血压、糖尿病等基础慢性疾病史，否认药物及食物过敏史，否认癫痫史、外伤史；⑹患者当天未用过其他药品，头颅CT和MRI结果均未见异常，之后未再出现癫痫样症状，可排除其他药品、原发性癫痫和脑部疾病致癫痫样发作的可能，此次癫痫样发作亦无法用其原患疾病发展解释。综合以上判断，患者癫痫样发作可能与头孢美唑钠的使用有关。

讨论

头孢美唑与头孢菌素类、青霉素类均属于β-内酰胺类抗生素。β-内酰胺类抗生素易引起癫痫发作［5-9］，其作用机制可能与其在脑脊液中浓度过高，对中枢神经系统的直接毒性作用有关；也可能是由于其结构与γ-氨基丁酸（GABA）相似，与后者竞争结合GABA受体，从而对抗GABA的抑制作用，引起抑制性突触活动减弱或兴奋性突触活动增强，导致神经元兴奋性增加，进而诱导癫痫发作［10］。抗菌药物剂量过大，并发肾功能不全、脑血管意外及脑损伤或既往癫痫史均为癫痫发作的高危因素［11］。该患者使用头孢美唑钠后仅发生1次癫痫样症状，可能是因为药物引起的癫痫发作通常是自限性的，停用怀疑的药物后就不再复发，除非药物引起的脑损伤成为癫痫病灶［12］。目前，尚未发现关于头孢美唑及其同类药物致癫痫样发作的报道，具体发生机制尚不明确，需要进一步研究探讨。

头孢菌素皮试结果的临床价值低，存在着假阳性、假阴性的可能［13-14］。王晶晶和郑明平［15］报道，既往应用头孢类药物（包括头孢美唑）未发现不良反应，但绝大部分（72.3%）再次使用头孢类药物仍会发生不良反应。魏秀芹［16］报道，头孢美唑使用前做皮试均呈阴性，但依然出现过敏反应，并且不同厂家、不同规格均发生过敏反应，没有任何相关性。《β内酰胺类抗菌药物皮肤试验指导原则（2021年版）》建议，头孢菌素类一般不需进行皮试［17］。此外，静脉给药方式更易发生不良反应［18］，静脉给药后，药物无首过效应，直接进入人体循环，起效快；另外，药物浓度、滴速、pH值、渗透压、内毒素、微粒、杂质、药物合成副产物、分解产物、患者身体状况等因素均可能导致不良反应［19］。石丽君［20］报道的288例头霉素类抗生素不良反应中，208例（72.22%）发生在用药30 min内。

近年来，关于头孢美唑的不良反应的报道日益增多。高龄、单次剂量大、用药总量大和高血压、冠心病、肾功不全等是头孢美唑致不良反应发生的高危因素［21］。此外，头孢美唑钠的主要降解产物是头孢美唑内酯，其降解速度可受到温度、湿度、光照影响，配制成药液后应尽快使用［22］，以减少不良反应的发生。本例头孢美唑致癫痫发作的不良反应实属罕见，临床应予重视与警惕。

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