aGAPSS评分联合血清TSP-1、狼疮抗凝物比值预测系统性红斑狼疮血栓事件的价值

李贤钊,朱 瑶,吴 钢△

1.恩施土家族苗族自治州中心医院输血科,湖北恩施 445000;2.恩施土家族苗族自治州民族医院儿科,湖北恩施 445000

系统性红斑狼疮(SLE)是一种由自身抗体介导的自身免疫性疾病,其临床表现多样,病情复杂。有研究表示,大部分SLE患者处于血栓前状态,易发生血栓事件,而血栓事件的发生将促进SLE病情的发展,增加不良预后风险[1-3]。积极预测SLE患者血栓事件发生风险,提前执行血栓相关防治措施,在改善患者预后中具有重要意义。SLE患者血栓事件的发生机制复杂,除了与抗磷脂抗体(APL)相关外,还与血压、血糖、慢性炎症、狼疮肾炎等多种因素相关[4]。简化整体抗凝脂抗体综合征评分(aGAPSS)包含抗心磷脂抗体(ACA)IgG与IgM、抗β2-糖蛋白Ⅰ(β2GPⅠ)抗体IgG与IgM、狼疮抗凝物(LA)、高脂血症、动脉性高血压5个因素,李佳等[5]研究发现,aGAPSS在预测SLE患者血栓事件中具有良好价值。血小板反应蛋白-1(TSP-1)及LA比值分别是血小板的重要组成成分与抗凝脂抗体,均具有促血栓形成作用[6]。为研究3种指标单独及联合应用在预测SLE患者血栓事件中的价值,笔者开展如下研究。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取恩施土家族苗族自治州中心医院2019年1月至2022年1月收治的51例发生血栓事件的SLE患者纳为观察组,同期未发生血栓事件的48例SLE患者纳为对照组。观察组男23例,女28例;对照组男19例,女29例。两组发病年龄、吸烟情况及慢性病史等一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。纳入标准:观察组符合文献[7]中相关诊断标准。血栓事件定义及诊断:包括动脉血栓事件(心绞痛、急性心肌梗死、脑血管意外、短暂性脑缺血发作、手指或脚趾坏疽、间歇性跛行、视网膜动脉闭塞)与静脉血栓栓塞事件(下肢静脉血栓、肺栓塞、肝静脉血栓形成、视网膜静脉闭塞),结合患者临床症状、体征,结合影像学检查确诊。排除标准:合并类风湿关节炎、系统性硬化症、系统性血管炎等其他免疫疾病;合并恶性肿瘤。本研究经恩施土家族苗族自治州中心医院伦理委员会批准,所有受试者知情且同意。

1.2方法

1.2.1aGAPSS 根据文献[8]相关规定分析患者aGAPSS,计分项目包括:高脂血症(3分)、动脉性高血压(1分)、ACA-IgG/IgM阳性(5分)、抗β2GPⅠ抗体IgG/IgM阳性(4分)、LA(4分)。各项得分之和即为总分。

1.2.2血清TSP-1及LA比值检测 采集患者外周静脉血3 mL,置于离心管,698.67×g离心15 min,留取上清液,保存在-30 ℃冰箱中,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测TSP-1水平,试剂盒购为HemosIL Thrombin Time(货号:N0522790)。另采集外周血3 mL,置入枸橼酸钠抗凝管,混匀后1 200×g离心10 min,取上层血浆后行二次离心,1 200×g,10 min,取上层缺乏血小板的血浆,将其置于-80 ℃冰箱保存,改良稀释蝰蛇毒磷脂时间法检测LA水平,试剂盒为HemosIL Thrombin Time(货号:N0522790),按照试剂盒里面的说明书实施,采用美国沃芬ACL TOP750血凝分析仪检测,通过加入筛选试剂与确诊试剂进行筛选试验与确诊试验,完成质控并计算LA比值,LA比值=筛选试验比值/确诊试验比值。所有操作均严格按照试剂盒相关步骤进行。

1.2.3资料收集 收集SLE患者性别、发病年龄、体质量指数(BMI)、疾病活动指数(SLEDAI)得分、是否吸烟、糖尿病、脑卒中、冠心病、肾脏受累等资料。

2 结 果

2.1观察组与对照组临床资料比较 两组BMI、SLEDAI得分、肾脏受累情况比较,差异均有统计学意义(P<0.05),两组其他临床资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 观察组与对照组临床资料比较(n或

2.2观察组与对照组aGAPSS、血清TSP-1及LA比值比较 观察组aGAPSS、血清TSP-1及LA比值均高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 观察组与对照组aGAPSS、血清TSP-1及LA比值比较

2.3aGAPSS、血清TSP-1及LA比值在预测SLE患者血栓事件中的价值 绘制ROC曲线发现,aGAPSS、血清TSP-1及LA比值在预测SLE患者血栓事件中均有一定的价值,各指标单独应用时,其预测效能相似,3项指标联合则可有效提高预测效能[曲线下面积(AUC)=0.871,95%CI:0.798～0.944]。见图1、表3。

图1 aGAPSS、血清TSP-1及LA比值在预测SLE患者血栓事件中的ROC曲线

表3 aGAPSS、血清TSP-1及LA比值在预测SLE患者血栓事件中的价值

2.4影响SLE患者并发血栓事件的二元Logistic回归分析 赋值如下,BMI<25 kg/m2=0,BMI≥25 kg/m2=1;SLEDAI得分<13分=0,SLEDAI得分≥13分=1;肾脏未受累=0,肾脏受累=1;aGAPSS<7分=0,aGAPSS≥7分=1;LA比值<1.5=0,LA比值≥1.5=1。二元Logistic回归分析提示,BMI≥25 kg/m2、SLEDAI得分≥13分、肾脏受累、aGAPSS≥7分及LA比值≥1.5均是影响SLE患者并发血栓事件的独立危险因素(P<0.05)。见表4。

表4 影响SLE患者并发血栓事件的二元Logistic回归分析

3 讨 论

由于SLE患者体内存在抗凝脂抗体、循环免疫复合物、抗DNA抗体,其凝血系统多处于异常状态,血栓形成是指在一定条件下,血液某些有形成分在血管内形成栓子,血栓将造成血管阻塞,而血栓脱落可能引起相应部位血管阻塞,导致对应部位组织、器官缺血缺氧甚至坏死,造成不良预后。有研究表明,血栓形成与SLE患者很多临床表现相关,是导致SLE患者心、脑、肾等重要器官受损的重要原因[9]。积极预测SLE患者血栓形成风险,并采取对应干预措施,减少血栓形成,对改善患者预后具有积极意义。

SCIASCIA等[8]结合APL表型与传统心血管危险因素构建了国际APS评分(GAPSS)系统,被临床应用于SLE患者血栓形成风险及不良妊娠事件的预测,但大多数医疗机构并不能检测抗凝脂酰丝氨酶凝血酶原抗体(抗PS/PT抗体),基于以上背景,有学者对GAPSS系统进行了简化,形成了不包含抗PS/PT抗体的aGAPSS[10]。本研究发现,并发血栓事件的SLE患者aGAPSS明显高于无血栓事件的SLE患者,绘制ROC曲线发现,aGAPSS在预测SLE患者并发血栓事件中的AUC为0.752(95%CI:0.651～0.852)。

TSP-1是星形胶质细胞产生的细胞外基质蛋白,含有多个功能结构域,可促进突触形成,调节血管生成与细胞凋亡,参与炎症、免疫反应等生理过程[11-12]。LA与ACA、抗β2GPⅠ抗体是促进血栓形成的重要物质,其中LA起主导作用,LA是一种病理性循环抗凝物质,有研究表明,LA可通过干扰抑制蛋白C途径,促进SLE患者血栓的发生[13-14]。此外,LA还可通过与血管内皮细胞膜磷脂成分结合,损伤内皮细胞,并作用于血小板膜的磷脂成分,激活血小板,释放更多的血栓素A2,共同促进血栓事件形成[15]。张素真等[16]研究发现,SLE患者血清TSP-1水平及LA比值与其SLEDAI评分均呈正相关,且与患者血栓形成关系密切。本研究发现,并发血栓事件的SLE患者血清TSP-1及LA比值明显高于无血栓事件的SLE患者,且TSP-1及LA单独应用在预测SLE患者血栓事件中均具有一定的潜能。而aGAPSS、血清TSP-1及LA比值三者联合应用,可有效提高预测效能,本研究中,3个指标联合应用在预测SLE患者血栓事件中的AUC为0.871(95%CI:0.798～0.944)。后行二元Logsitic回归分析发现,BMI≥25 kg/m2、SLEDAI得分≥13分、肾脏受累、aGAPSS≥7分及LA比值≥1.5均是影响SLE患者并发血栓事件的独立危险因素。

综上所述,aGAPSS、血清TSP-1及LA比值联合应用在预测SLE患者血栓形成中具有良好的应用潜能,可作为鉴别血栓形成高危SLE患者的参考,便于临床血栓防治措施的开展。