刘 韬 金义军
穿支动脉粥样硬化病(穿支动脉疾病)是由颅内穿支动脉入口处发生动脉粥样硬化性闭塞而造成的一种病变[1]。该疾病具有发病率高,急性恶化速度快的特点,临床表现多为肢体偏瘫[2]。亚洲人群多发穿支动脉粥样硬化性疾病型梗死,与其他地区相比具有较高发病率,且预后不佳[3]。临床治疗穿支动脉疾病患者多依据动脉粥样硬化性血栓形成性脑梗死的治疗原则进行治疗。现代药理学研究表明,水蛭中含有的水蛭素、肝素、抗血栓素以及组胺样物质,可抑制血小板聚集。本研究为探讨其在穿支动脉疾病抗栓方面的效果,以主要成分为水蛭的中成药脉血康用于此类患者中,分析其治疗30 天后的血液流变学的影响以及疗效。
1.1 一般资料 选取2017 年6 月-2020 年6 月本院诊治为穿支动脉疾病的患者120 例作为研究对象。将120 例患者随机分成对照组和研究组,其中对照组男性33 例,女性27 例,平均年龄(61.38±11.18)岁;研究组男性32 例,女性28 例,平均年龄(61.90±9.23)岁。两组患者一般资料差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。①纳入标准:位于穿支动脉供血区域的急性孤立梗死病灶,经影像检查证实载体动脉无任何狭窄或粥样硬化斑块表现且无其他发病原因[4];年龄18~80 岁。②排除标准:凝血功能障碍者;近3 个月内发生颅内出血者;合并消化道出血、急性心肌梗死等疾病者;重度脏器功能障碍者;血小板计数<100×109/L-1者。本研究已通过本院医学伦理委员会审核。患者或其家属均自愿签署知情同意书。
1.2 治疗方法 对照组患者采用阿司匹林75~150 mg,1次/d( 国药准字H43021814;规格:50 mg*100片),氯吡格雷(国药准字J20130083;规格:75 mg*7 片),研究组患者在对照组治疗基础上加用脉血康(批准文号:国药准字Z10970056;产品规格:0.25 g*24 s)口服,每次3 粒,每日3 次。此外,两组患者均常规给予脱水降压,常规降糖药、降血脂药、降血压药及对症处理,均连续治疗30 d,治疗期间可酌情调整用药剂量。
1.3 评估指标 治疗前后对所有患者进行以下检查或问卷评估。①血液流变学指标:血液流变学指标测定,统计两组血浆黏度、血沉、全血高切相对指数、全血低切相对指数、血沉方程k值、红细胞聚集指数、全血低切还原黏度、全血高切还原黏度。②ADL评分:通过Barthel指数量表进行ADL评分,分值越高患者日常生活活动功能越好,反之越差[5]。③美国国立卫生院卒中量表(NIHSS):评分包括意识、语言、运动功能、感觉缺失、视野缺损、眼球活动、协调运动、忽视及构音等方面。评分0~42 分,分值越大神经功能越差[6]。④改良RANKIN量表(mRS):用来衡量脑卒中后患者的神经功能恢复的状况,共计6 个选项,分值0~5分,分值越大恢复状况越糟[7]。⑤临床疗效:30 天后,比较两组患者的临床疗效,根据患者治疗前后NIHSS评分的变化分为痊愈、显效、有效、无效四个级别,将痊愈、显效、有效例数之和除以总例数的结果为总有效率。⑥不良反应发生情况。
1.4 统计学方法 应用SPSS 23.0 统计软件进行数据分析,计量资料以()表示,符合正态分布的数据,组间比较采用独立样本t检验,组内对比采用配对样本t检验;计数资料以例数或率表示,无序资料组间比较采用χ2检验,有序资料组间比较采用秩和检验,P<0.05 为差异有统计学意义。
2.1 两组患者治疗前后血液流变学指标结果比较 治疗前,两组患者血液流变学指标差异无统计学意义(P>0.05);用药30 天后,两组患者血液流变学各指标相较于治疗前均有显著改善(P<0.05),两组相比,研究组除了全血高切相对指数外,均显著低于对照组(P<0.05),见表1。
表1 两组患者治疗前后血液流变学指标结果比较()
表1 两组患者治疗前后血液流变学指标结果比较()
注:a组内对比,P<0.05;b组间对比,P<0.05
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2.2 两组患者治疗前后NIHSS与mRS评分比较 治疗前,两组患者NIHSS、mRS、ADL指标差异无统计学意义(P>0.05);用药30 天后,两组患者NIHSS、mRS评分与ADL评分均显著低于治疗前,其中研究组患者NIHSS评分得分更低,且差异有统计学意义(P<0.05),其他两个评分差异无统计学意义,见表2。
表2 两组患者NIHSS、mRS、ADL评分比较(,分)
表2 两组患者NIHSS、mRS、ADL评分比较(,分)
注:a组内对比,P<0.05;b组间对比,P<0.05
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2.3 两组患者治疗总有效率比较 治疗30 天后,研究组患者的治疗总有效率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。
表3 两组患者治疗总有效率比较 例(%)
2.4 两组患者不良反应发生率比较 对照组患者发生25 例次不良反应,研究组患者发生23 例次不良反应,两组差异无统计学意义(χ2=0.139,P=0.709)。
穿支动脉疾病是除大动脉闭塞性病变和小血管病变外大脑半球和脑干梗死的主要类型之一,可频繁短暂性脑缺血发作,容易发生进展性运动障碍[8]。穿支动脉疾病从提出至今数十年,但重视程度不够。近年来,我国学者将其作为缺血性卒中亚型中的一种类型,研究逐渐增多并深入。
穿支动脉疾病的发病机制比较复杂,目前较多学者认为主要有两个方面,一是载体动脉的粥样硬化斑块阻塞穿支动脉的开口或延伸至穿支动脉开口致血管闭塞,二是穿支动脉开口处的动脉粥样硬化斑块致血管闭塞或穿支动脉开口处的不稳定斑块脱落致血管闭塞,穿支动脉灌注不足而引发梗死。穿支动脉疾病的血液流变学检测结果从另外一个角度证实了上述机制。有研究表明,与健康人群相比,穿支动脉疾病的血液流变学检查指标大多异常,主要表现在血黏度增加、红细胞聚集偏高、血沉偏高等[9]。基于以上机制,穿支动脉疾病的治疗以静脉溶栓、抗血小板治疗、抗凝治疗等来改善灌注不足的现状,同时辅助调脂治疗以及神经保护药治疗[8]。本研究对照组患者进行了常规溶栓、抗血小板、抗凝治疗以及调脂、神经药物治疗,患者的血液流变学指标及神经功能评分有所改善,但治疗总有效率不够理想,只达到73.33%。
血液流变学相关指标出现异常在中医属于血瘀范畴,治疗的主要手段是活血化瘀。中药中活血化瘀的药较多,水蛭属于其中一种,被称为破血逐瘀之品,《神农本草径》记载水蛭“主逐恶血、瘀血、月闭、破血缎积聚”。现代药理学研究发现水蛭素的主要作用包括抗血小板聚集、抗凝、裂解纤维蛋白原等作用,可以发挥抑制微血栓形成的作用,且还可以有效调节血脂代谢紊乱[10]。脉血康作为活血化瘀的中成药,主要成分为水蛭。本次研究组患者在穿支动脉疾病常规治疗的基础上加用脉血康胶囊治疗,结果显示较对照组显著改善了患者血液流变学的各项指标,且改善程度更好,部分指标(平均水平)降到了正常范围以内。在改善神经功能损伤方面,加用了脉血康的患者也有了极大的改善。目前在常规治疗的基础上,除了本研究中的脉血康胶囊,还有研究者应用具有活血化瘀作用的药如谷红注射液、丹红注射液等来提高穿支动脉疾病的疗效,从研究结果来看,其疗效也得到了提高[11]。与这些药物相比,脉血康属口服药,患者接受程度更高,不良反应低,安全性高。
综上所述,脉血康可改善穿支动脉疾病患者的血液流变学指标和神经功能损伤,提高疗效,且未增加不良反应,口服用药方便,可供临床参考应用。