竹叶石膏汤在早期分化型甲状腺癌根治术后患者中的应用效果

彭秀山,张国斌,张明昌

(1.郑州市第一人民医院 普外科,河南 郑州 450000;2.许昌市中心医院 乳腺外科,河南 许昌 461001;3.许昌中医院 中医科,河南 许昌 461001)

分化型甲状腺癌好发于女性,易发生骨转移、淋巴结转移,危及周围器官[1-2]。目前以开放手术联合术后常规131I联合左甲状腺素钠片治疗为主,其效果已得到诸多研究者肯定[3],但131I属放射疗法,会增加机体放射性损伤风险,伴随的毒副反应,影响疾病转归。祖国中医学基于辨证论治观念,根据患者证型用药,调节机体气血阴阳、脏腑功能,联合放化疗具有增效、减毒作用[4]。分化型甲状腺癌在古医籍中均有记载,手术可耗伤患者元气,术后131I放疗耗气伤阴,加之机体素有肝郁化火之热邪,加重气阴两虚症状。已知研究表明,胞内磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(phosphatei-dylinositol 3 kinase/serine-threonine kinase,PI3K/AKT)信号通路在甲状腺癌发生发展中过度激活,下调其表达有望控制疾病进展,但当前研究集中于小鼠实验[5],在甲状腺癌患者中研究报道尚缺乏丰富循证支持,本研究初步从PI3K/AKT信号通路、中医证候积分方面探究竹叶石膏汤对早期分化型甲状腺癌根治术后应用效果,现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2018年1月至2022年12月郑州市第一人民医院收治的60例早期分化型甲状腺癌根治术后患者,按照随机数字表法分组,各30例。本研究经郑州市第一人民医院医学伦理委员会批准通过(审批号202105232561)。观察组:男9例,女21例;年龄20～68(44.41±4.32)岁;肿瘤直径1.00～3.00(2.01±0.30)cm;病理类型20例乳头状癌,10例滤泡状癌;病变位置15例左侧,15例右侧;TNM分期11例ⅠA期,14例ⅠB期,5例ⅡA期。对照组:男8例,女22例;年龄22～70(45.86±3.72)岁;肿瘤直径1.10～3.00(2.10±0.25)cm;病理类型24例乳头状癌,6例滤泡状癌;病变位置18例左侧,12例右侧;TNM分期10例ⅠA期,16例ⅠB期,4例ⅡA期。两组一般资料均衡可比(P>0.05)。

纳入标准:符合西医诊断标准[6],且经病理学检查确诊;符合中医诊断标准[7],辨证为气阴两虚证(主症为气短懒言、疲倦乏力、五心烦热,次症为潮热盗汗、失眠多梦、口咽干燥、急躁易怒、腰膝酸软,舌淡红、苔少、脉沉细数);具备分化型甲状腺癌根治术指征,且清甲治疗前评估无法接受二次手术治疗;患者家属对本研究内容知情并签署同意书。排除标准:合并其他恶性肿瘤;凝血功能异常;合并其他甲状腺疾病;重要器官器质性病变;中途因各种原因退出治疗;妊娠期或哺乳期女性;对本研究治疗方案不耐受;临床资料缺失。

1.2 治疗方法

(1)对照组接受131I(成都华神生物技术有限责任公司,国药准字S20060064)联合左甲状腺素钠片(德国默克公司,国药准字H20140051),分化型甲状腺癌根治术后禁碘饮食,口服左甲状腺素钠片,每次150～300 μg,每日1次,术后第3～4周接受100 mCi131I,分2～6次服用,治疗期间密切关注促甲状腺激素(thyroid-stimulating hormone,TSH)水平变化,结合具体情况实时调整剂量。连续治疗2个月。(2)观察组基于对照组接受竹叶石膏汤治疗,组方:甘草、半夏各9 g,白梅花10 g,竹叶、人参、粳米、麦冬、夏枯草、草河车、玄参、鸡内金各15 g,生石膏20 g,若气虚甚者加用黄芪30 g,阴虚内热者加鳖甲20 g、青蒿30 g。水煎200 mL,每日1剂,分早晚2次温服。连续治疗2个月。

1.3 观察指标

1.3.1甲状腺激素和PI3K、AKT蛋白水平

于治疗前、治疗2个月后,取4 mL清晨空腹肘静脉血,均分为2份。(1)取2 mL血液标本,取外周血单个核细胞,采用免疫蛋白印迹法测定PI3K、AKT蛋白表达。(2)另取2 mL血液标本行离心处理,低温环境保存待测,以化学发光法测定TSH、游离甲状腺激素(free thyroid hormones,FT4)、游离三碘甲腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3),以流式细胞仪(广州吉源生物科技有限公司)测定自然杀伤(natural killer,NK)细胞、CD3+、CD8+、CD4+,计算CD4+/CD8+。

1.3.2中医证候积分及毒副反应症状评分

气短懒言、疲倦乏力、五心烦热等中医证候积分根据严重程度分为正常(0分)、轻度(2分)、中度(4分)、重度(6分);精神状态、困乏无力、消化道反应、失眠、心血管损伤等毒副反应症状评分[8]根据症状好转程度分为Ⅰ级(2分)、Ⅱ级(4分)、Ⅲ 级(6分)、Ⅳ级(8分)、Ⅴ级(10分),分数越高症状越轻。

1.3.3疗效评估

治疗2个月后,中医证候积分降低≥95%、70%～94%、30%～69%、0%～29%分别为临床痊愈、显效、有效、无效。将有效、显效、临床痊愈计入总有效,计算总有效率。

1.3.4卡氏评分

治疗2个月后,采用卡氏评分表[9]评价身体功能状态,包括提高(卡氏评分较治疗前增加10分及以上)、稳定(卡氏评分较治疗前增加或减少不足10分)、降低(卡氏评分较治疗前减少10分及以上)3个等级。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 中医疗效

治疗2个月后,观察组中医治疗总有效率较对照组高(P<0.05)。见表1。

表1 两组中医疗效比较[n(%)]

2.2 中医证候积分、毒副反应症状评分

治疗2个月后观察组中医证候积分低于对照组,毒副反应症状评分高于对照组,差值高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组中医证候积分、毒副反应症状评分比较分)

2.3 PI3K/AKT信号通路相关蛋白

治疗2个月后观察组PI3K、AKT蛋白相对表达量高于对照组,差值高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组PI3K/AKT信号通路相关蛋白比较

2.4 免疫功能相关指标

治疗2个月后观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞表达水平及差值均高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组免疫功能相关指标比较

2.5 甲状腺激素

治疗2个月后观察组血清FT3、FT4水平高于对照组,TSH水平低于对照组,差值均高于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 两组甲状腺激素比较

2.6 卡氏评分变化结果

与对照组比较,治疗2个月后卡氏评分降低率较低,提高率较高(P<0.05)。见表6。

表6 两组卡氏评分变化结果比较[n(%)]

3 讨论

根治术是治疗早期分化型甲状腺癌有效手段,术后采取131I及左甲状腺素钠片治疗具有增效作用,但131I治疗存在放射性,极易诱发血小板减少、胃肠道反应等毒副反应,左甲状腺素钠片用量过小则会引起甲状腺功能减退症,用量过大则会产生心动过速、心绞痛等毒性作用[10-11]。

分化型甲状腺癌属“石瘿”“瘿病”等范畴,主要与情志失调、癌毒、饮食失节等内蕴损伤正气有关。气阴两虚证实甲状腺癌术后常见证型,散结消瘿基础上祛邪、扶正固本,顾护脾胃之气,疏利气机,调节阴阳,促进疾病转归[12-13]。竹叶石膏汤由麦门冬汤化裁而成,方中生石膏、竹叶善生津止渴、清热除烦,麦冬、人参益气养阴,甘草、粳米和胃养胃,顾护后天之本,半夏降逆止呕,白梅花善舒肝和胃,夏枯草、草河车、鳖甲散结解毒功效,玄参、青蒿滋阴凉血、泻火解毒,鸡内金健胃消食,黄芪补中益气。本研究结果显示竹叶石膏汤可有效改善毒副反应症状、中医证候,调节甲状腺激素,提高疗效及生活质量,分析原因,竹叶石膏汤中麦冬可抑制肿瘤血管生成、肿瘤细胞分裂,还可减少乏氧细胞、促进机体微循环,以此减轻放射性损伤,改善毒副反应症状;竹叶提取物可提高体内自由基清除率,减少脂质过氧化,发挥抗肿瘤效应;半夏有效成分蛋白、有机酸、生物碱均有抗肿瘤效应,同时可降低消化道反应发生风险[14-16]。

PI3K/AKT是细胞内重要信号转导通路,PI3K可参与多种生长因子活化,AKT可直接对多种因子进行磷酸化,参与生命活动。PI3K/AKT信号通路可调节肿瘤细胞增殖、侵袭、转移行为,在鼻咽癌、乳腺癌、胃癌、甲状腺癌等恶性肿瘤中均有报道,现已成为肿瘤治疗研究热点[17-18]。目前有关PI3K/AKT信号通路在甲状腺癌中应用研究多集中于细胞水平或动物实验研究,其表达存在争议性[19-20]。本研究结果显示治疗2个月后观察组PI3K蛋白、AKT蛋白表达及差值均高于对照组,说明竹叶石膏汤可调节PI3K/AKT信号通路。T淋巴细胞亚群是机体重要免疫活性细胞,涉及CD3+、CD4+、CD8+等,其值变化提示机体免疫细胞功能增强或抑制。NK细胞具有免疫监视作用。治疗2个月后观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞表达呈升高趋势,对照组降低,这可能与术后131I、左甲状腺素钠片治疗导致机体产生不同程度免疫抑制有关。

4 结论

竹叶石膏汤应用于早期分化型甲状腺癌根治术后患者,有助于调节PI3K/AKT信号通路及甲状腺激素,增强机体免疫,改善中医证候及毒副反应症状,提高治疗效果。受限于实际情况,本研究仅选取同一家医院早期分化型甲状腺癌根治术后患者,样本量有限,有待进一步观察。