除湿止痒软膏联合0.03%他克莫司乳膏治疗儿童特应性皮炎的临床研究

姚超，马倩

（黄山市人民医院，安徽黄山 245000）

特应性皮炎（Atopic dermatitis，AD）是临床常见的慢性炎症性皮肤病，多发生于过敏性体质人群，80%以上患儿于学龄前发病，少部分患儿症状可自行缓解，但多数病情可反复发作持续数十年甚至终生[1-2]。笔者采用除湿止痒软膏联合0.03%他克莫司乳膏治疗儿童AD，取得较好疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019 年12 月—2022 年1 月本院收治的AD 患儿101 例，随机分为常规组（50 例）和综合组（51 例）。常规组男性28 例，女性22 例；年龄2.0～12.0 岁，平均（5.14±1.23）岁；病程1 个月～3 年，平均（1.74±0.59）年；中度29 例，重度21 例。综合组男性27 例，女性24 例；年龄2.5～12.0 岁，平均（5.50±1.34）岁；病程2 个月～3 年，平均（1.78±0.61）年；中度30 例，重度21 例。2 组性别、年龄、病程及疾病严重程度比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。本研究获医院伦理委员会批准，家属均签署知情同意书。

1.1.1 纳入标准 ①符合《中国特应性皮炎诊疗指南》中AD 标准[3]；②Rajka-Langeland 评分[4]判定为中度和重度AD，即体表受累面积（Body surface area，BSA）>9%；③年龄2～12 岁；④家属依从性良好。

1.1.2 排除标准 ①合并心、肝及肾功能障碍；②合并免疫功能低下；③合并类似皮损样其他皮肤疾病；④合并可能影响皮肤状态的其他疾病；⑤合并恶性肿瘤或其他可能对疗效进行正确评估造成影响的严重疾病；⑥合并血液系统疾病、自身免疫性疾病及慢性严重感染疾病；⑦对本研究药物过敏；⑧入组前2 周使用糖皮质激素或其他免疫抑制药物；⑨皮损区伴有严重皮肤感染。

1.2 治疗方法 常规组采用0.03%他克莫司软膏（批号：国药准字H20193420，规格：0.03%×10 g）治疗，每日早晨患处涂抹；综合组在常规组的基础上加用除湿止痒软膏（批号：国药准字HZ20103068，规格：20 g），于早晚之间用除湿止痒软膏涂抹于患处，2 组均干预2 周。

1.3 观察指标

1.3.1 治疗前后湿疹皮损面积和严重程度指数（Eczema area and severity index，EASI） 于治疗前和治疗后1 周、2 周观察红斑、丘疹/水肿、表皮剥失及苔藓化4 项症状，每项症状从轻到重评价为0～3 分。部位包括头颈、上肢、躯干、下肢，根据受累体表面积从小到大评价为0～6 分。头颈评分=各症状评分×面积×0.11；上肢评分=各症状评分×面积×0.12；躯干部位评分=各症状评分×面积×0.13；下肢评分=各症状评分×面积×0.14。EASI 总分为各部位EASI 评分总和。总分0～36 分。

1.3.2 治疗前后研究者总体评估（Investigator's global assessment，IGA）评分 于治疗前治疗后1 周和2 周观察皮损情况。0 分：无AD 症状为治愈；1 分：只有可觉察到的红斑、丘疹/水肿为基本治愈；2 分：轻度红斑、丘疹/水肿为轻度皮损；3 分：中度红斑、丘疹/水肿为中度皮损；4 分：重度红斑、丘疹/水肿为重度皮损；5 分：重度红斑、丘疹/水肿，伴有渗出和（或）结痂，为极严重皮损。

1.3.3 治疗前后皮肤屏障功能 治疗前和治疗后2周采用MPA10 皮肤功能仪（德国CK 公司）检测皮损处油脂、经表皮水分丢失量（Trans epidermal water loss，TEWL）。检测3 次取均值。

1.3.4 临床疗效 治疗2 周后根据《特应性皮炎》中相关标准评价[5]，治愈：EASI 评分降低≥90%；显效：60%≤EASI 评分降低＜90%；好转：20%≤EASI评分降低＜60%，无效：EASI 评分降低＜20%。总有效率=（治愈例数＋显效例数）/总病例数×100%。

1.3.5 不良反应及复发情况 观察用药期间皮肤瘙痒、灼热感、皮肤干燥、皮肤发红发生情况；随访3个月，统计复发情况。

1.4 统计学分析 采用SPSS 19.0 软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，两两样本比较采用t 检验；计数资料以例（%）表示，理论频数为1～5 时采用校正χ2检验，＞5 时采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前、后EASI 评分 治疗前2 组EASI 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；与治疗前比较，2 组治疗后1、2 周EASI 评分均降低（P＜0.05），与治疗后1 周比较，2 组治疗后2 周EASI 评分均降低（P＜0.05）；治疗后1、2 周综合组EASI 评分均低于常规组（P＜0.05）。见表1。

表1 2 组治疗前后EASI 评分比较（分，±s）

表1 2 组治疗前后EASI 评分比较（分，±s）

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与治疗后1 周比较，bP＜0.05。

组别n治疗前治疗后1 周治疗后2 周常规组5020.54±4.5212.98±3.21a3.67±0.51ab综合组5120.01±5.139.32±1.54a1.95±0.43ab t 0.5507.32818.338 P 0.583＜0.001＜0.001

2.2 治疗前后IGA 评分 治疗前2 组IGA 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；与治疗前比较，2组治疗后1、2 周IGA 评分均降低（P＜0.05），与治疗后1 周比较，2 组治疗后2 周IGA 评分均降低（P＜0.05）；治疗后1、2 周综合组IGA 评分均低于常规组（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组治疗前后IGA 评分比较（分，±s）

表2 2 组治疗前后IGA 评分比较（分，±s）

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与治疗后1 周比较，bP＜0.05。

组别n治疗前治疗后1 周治疗后2 周常规组503.02±0.451.99±0.24a1.32±0.18ab综合组513.05±0.491.54±0.19a0.95±0.17ab t 0.32010.45910.622 P＜0.001＜0.001＜0.001

2.3 治疗前后皮肤屏障功能 治疗前2 组皮损位置油脂、TEWL 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；与治疗前比较，2 组皮损处油脂含量均升高，TEWL均降低（P＜0.05）；治疗后综合组皮损处油脂含量高于常规组，TEWL 低于常规组（P＜0.05）。见表3。

表3 2 组治疗前后皮肤屏障功能比较（±s）

表3 2 组治疗前后皮肤屏障功能比较（±s）

注：与治疗前比较，aP＜0.05。

组别常规组综合组n 50 51 t P油脂（μg/cm2）TEWL（g·m-2·h-1）治疗前治疗后治疗前治疗后81.26±13.24 91.32±14.52a 16.12±3.42 12.25±2.36a 82.13±11.95 110.21±18.56a 16.23±3.29 10.12±2.03a 0.3475.6890.1654.866 0.729＜0.0010.869＜0.001

2.4 治疗效果 综合组治疗总有效率高于常规组（P＜0.05）。见表4。

表4 2 组治疗效果比较

2.5 不良反应及复发情况 2 组皮肤瘙痒、灼热感、皮肤干燥、皮肤发红发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；综合组复发率低于常规组（P＜0.05）。见表5。

表5 2 组不良反应及复发情况比较

3 讨论

AD 是儿童时期最常见的变态反应性疾病之一，在发达国家的发病率高于发展中国家[6-7]。近年来，随着我国经济的发展及生活方式的改变，我国国民超敏性体质人群明显增多，AD 发病率随之升高，超过15%的儿童均受到过AD 影响，现已成为危害性较大的一种异质性皮肤病[8]。AD 可累及脸、颈、肘窝、腘窝、膝窝及四肢背后等多个部位，以红斑、丘疹及苔藓样变等为主要皮损表现，可相互融合成片或分散状分布，伴随强烈瘙痒，患处多因搔抓破损继发细菌感染，形成“瘙痒-搔抓”恶性循环。AD 发病机制复杂，多认为是免疫功能异常、皮肤屏障受损及局部微生物感染等多种因素相互作用的结果[9-10]。因此，治疗AD 的关键在于抑制皮肤感染的同时兼顾免疫功能及皮肤屏障修复。

他克莫司是一种非皮质醇类免疫抑制剂，作为钙调磷酸酶调节剂，其可与细胞性蛋白质结合后蓄积，从而阻断T 细胞钙离子依赖型通道，抑制白细胞介素-2（IL-2）、IL-4、IL-5 等细胞因子转录及释放，进而抑制机体炎性反应，是实体器官移植术后一线抗排异药物，皮肤外用后可有效降低瘙痒感，减轻皮肤红斑，且经皮吸收率较低，对细胞免疫影响较小，因而可安全地用于儿童皮损部位[11]。中医将AD 归属于四弯风范畴，认为其病机为禀赋不足、脾失健运，脾虚生湿、心火旺盛，加之风邪入侵、饮食失节，风、热、湿三邪积于腠理，疏泄不畅而致病，故治疗应以清热祛湿、健脾益肾为主[12]。除湿止痒软膏是由蛇床子、黄连、白鲜皮、黄柏及苦参等十三味中药为原料的一种水包油软膏，可清热、除湿﹑祛风、止痒[13]。本研究表明，治疗后综合组EASI、IGA 评分均低于常规组，治疗后综合组皮损处油脂含量及治疗总有效率高于常规组，TEWL 低于常规组，提示除湿止痒软膏可改善患儿皮肤屏障功能，降低疾病严重程度，提高临床疗效。申春平等[14]进行的一项多中心临床研究表明，轻度婴儿期AD 经除湿止痒软膏治疗后EASI 降低，生活质量有所改善，疗效确切，可作为治疗该病的选择方案之一，本研究结果与其相似。

本研究2 组不良反应及复发情况比较差异无统计学意义，且综合组复发率低于常规组，表明除湿止痒软膏安全可靠，且可有效减少复发。AD 患儿皮肤通常较为柔嫩，不宜使用刺激性外用药物，因此对用药安全性有较高要求[15]。除湿止痒软膏为纯中药制剂，无激素性和不良反应，安全可靠。此外，中医从整体观念出发，有效提升皮肤免疫功能，从而延长药效、减少复发。

综上所述，除湿止痒软膏联合0.03%他克莫司乳膏可改善AD 患儿皮肤屏障功能，降低疾病严重程度，提高临床疗效，减少复发，且安全可靠。本研究仍存在一定不足，如随访时间较短，未统计患儿远期恢复情况，今后研究中需适当延长随访时间，对除湿止痒软膏的作用进行更为深入的观察。