值得重视的利巴韦林滥用问题

代菊高 刘亮

利巴韦林（RBV），又称病毒唑，1972年由美国艾欣医药公司研发。其抗病毒的作用机制为病毒mRNA聚合酶的核苷酸结合位点与利巴韦林的主要代谢产物三磷酸利巴韦林（RTP）结合抑制病毒酶的活性，进而减弱病毒的复制。在国内，该药不仅被广泛用于治疗上呼吸道感染、各类肝炎、疱疹、各类疣等，还被用于治疗甲、乙型流感以及一些非典型肺炎，其临床价值令人咂舌。

然而，美国食品药品监督管理局（FDA）批准其适应症仅有以下3条：（1）慢性丙肝（肝病代偿期）；（2）初次接受联合干扰素α治疗的有HIV感染的慢性丙肝患者（肝病代偿期）；（3）呼吸道合胞病毒RSV感染。同时，FDA只批准了口服和吸入两种给药途径。而在国内，该药增加了多种剂型，如泡腾颗粒、注射液以及滴眼滴鼻液，增加药物使用频率的同时也增大了药物滥用的风险，潜移默化地危害着机体。不过，国家药品监督管理局目前修订了该药颗粒剂的说明书：仅用于治疗呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎与支气管炎，以及皮肤疱疹病毒感染。由此看出，该药的滥用问题正受到越来越多的关注。下面，笔者就利巴韦林的相关疑问进行详细解答，供读者学习参考。

1.利巴韦林可以用于上呼吸道感染治疗？

绝大部分的感冒由病毒所致，目前，全球已发现引起上呼吸道感染的病毒有200余种，但相关研究表明，利巴韦林仅对呼吸道合胞病毒和丙型肝炎病毒有效，对其余病毒包括各类流感病毒均未发现疗效。简而言之，该药无法治疗绝大部分的感冒。此外，该药长期使用还会引起较多不良反应，如消化系统的恶心、呕吐、腹泻，血液系统的中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血等。因此，上呼吸道感染患者应谨慎使用利巴韦林。

2.备孕及妊娠期间能使用该药吗？

我们先看看国家药品监督管理局针对孕妇及哺乳期妇女的相关警示：已有充分的动物研究证实，利巴韦林有明显的致突变和胚胎毒性（在低于人体用量的1/20即可出现），该药会引起胎儿先天性畸形或死亡，在治疗前、治疗期间和停药后至少6个月，男性和女性应避免备孕，可能怀孕者应采取至少两种避孕方式有效避孕，一旦怀孕应立即报告医生。再来看FDA的黑框警告：几乎所有动物实验均观察到（该药）对胎儿会产生明显的致畸作用，因此孕妇及备孕男性均不建议使用利巴韦林，且在治疗期及停药后半年内均须采取严格避孕措施。同时，FDA还作出如下要求：女性需进行验孕，结果为阴性后才能开始使用利巴韦林，且在治疗期间及停药后6个月内的每一个月严格进行妊娠检测。目前国内外已有使用利巴韦林致畸和致胚胎毒性的报道，胎儿出现眼睛、四肢、生殖器官等畸形。因此，在处于备孕或者妊娠期间，无论是女性还是其男性伴侣，务必严格禁用利巴韦林。

3.哪些患者不推薦使用利巴韦林？

该药最主要的毒性是溶血性贫血，在口服最初的1～2周内出现血红蛋白减少，且约10%左右的患者出现心肺功能的减弱。已报道有伴随贫血的患者使用利巴韦林引起致命或非致命的心肌损伤，故贫血患者不推荐使用，具有心脏病史或明显心脏病症状的患者禁用该药。

总的来说，利巴韦林在带来广泛治疗功效的同时其危害也不容小觑，患者一定要遵医嘱谨慎使用。