热毒宁注射液联合更昔洛韦治疗小儿传染性单核细胞增多症的疗效

石艳红,高勤在,徐培娟*

1.东南大学医学院附属南京同仁医院儿科,南京 211102;2.江西省高安市妇幼保健院儿科,高安 330800

小儿传染性单核细胞增多症(infectious mononucleosis,IM)由人类疱疹病毒(EB病毒)引发,可通过血液及唾液途径传播[1]。IM高发于4～6岁儿童,患儿以淋巴结肿大、咽痛及发热为主要表现,少数可导致嗜血综合征、脾破裂,严重影响患儿的生长[2]。目前临床治疗IM以抗病毒及对症支持治疗为主。实践表明,IM患儿病情复杂多样,单纯抗病毒治疗虽效果良好,但有反复性[3]。热毒宁注射液由青蒿、金银花、栀子等多种疏风散寒类药物制成,具有消肿、止痛及退热的作用[4]。此前有研究表明,热毒宁治疗IM可促进疾病转归[5],但关于其与更昔洛韦联合给药的作用还需更多临床研究支持。

1 一般资料

选取就诊的106例IM患儿,用随机数字表法分为观察组(n=53例)和对照组(n=53例)。

纳入标准:①符合IM诊断标准[6],EB抗体阳性,患儿表现为不同程度的发热、咽痛和肝脾肿大,外周淋巴细胞及白细胞水平升高;②年龄为3～10岁,异型淋巴细胞百分比>10%,入院前未接受热毒宁及更昔洛韦相关治疗者;③无本研究所用药物过敏者;④法定监护人签署知情同意书者。

排除标准:①重要脏器功能障碍者;②合并其他病毒感染者;③精神异常者。

剔除标准:①用药依从性较差、影响研究者;②研究中途自主退出本研究者。本研究符合赫尔辛基人体试验标准,经医院伦理委员会批准。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。

表1 2组一般资料的比较

2 方法

2.1 治疗方法

2组患者入组后均接受注射用更昔洛韦(悦康药业集团有限公司,规格为0.25 g)治疗,5 mg·kg-1混入0.28 mol·L-1的葡萄糖注射液中,静脉给药,12 h 1次,每次滴注时间>1 h,连续治疗7～14 d;观察组在使用更昔洛韦的基础上加用热毒宁注射液(江苏康缘药业股份有限公司,规格为10 mL),按照说明书稀释后缓慢静脉滴注,每日1次,连续给药7 d。

2.2 观察指标

(1)临床恢复情况:比较2组患儿体温恢复时间、淋巴结缩小时间及咽峡炎缓解时间。

(2)心肌酶检测:于治疗前后留取患儿外周静脉血,采用日立7600全自动生化分析仪测定血清肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme,CK-MB)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)水平。

(3)血清炎症因子水平测定:采集患者治疗前后的清晨空腹外周静脉血,离心10 min,留取上清,用酶联免疫吸附试验测定血清降钙素原(procalcitonin,PCT)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)及白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平。

(4)血常规指标测定:采集患儿治疗前后的清晨空腹外周静脉血,用全自动生化分析仪测定白细胞计数(white blood cell count,WBC);用全自动动态血沉仪测定血沉(erythrocyte sedimentation rate,ESR);用外周血涂片检查细胞形态学,将1 mL静脉血置于抗凝管中,5次颠倒混匀后分别涂于3张血涂片,染色、冲洗晾干后进行镜检。

(5)记录2组用药期间不良反应的发生情况。

2.3 统计学方法

3 结果

3.1 2组临床恢复情况的比较

观察组患儿的体温恢复时间、淋巴结缩小时间及咽峡炎缓解时间较对照组明显缩短(P<0.05)。见表2。

表2 2组临床恢复情况的比较

3.2 2组治疗前后心肌酶水平的比较

治疗前,2组的血清CK-MB、CK及LDH水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组上述指标较治疗前均明显降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后心肌酶水平的比较

3.3 2组治疗前后血清炎症因子水平的比较

治疗前,2组的血清PCT、CRP及IL-6水平比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,2组上述指标较治疗前均明显降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组治疗前后血清炎症因子水平的比较

3.4 2组治疗前后血常规指标水平的比较

治疗前,2组的外周血WBC、ESR和异型淋巴细胞百分比比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组上述指标较治疗前均明显降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 2组治疗前后血常规指标水平的比较

3.5 2组用药不良反应的比较

2组用药期间恶心呕吐、肠道不适等不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表6。

4 讨论

EB感染多发于儿童及青少年,有文献指出,6岁以上儿童EB感染阳性率高达80%,8岁以上儿童EB感染阳性率高达90%,而IM在EB感染中约占50%,目前治疗IM没有特异性疗法,主要采取抗病毒、消炎和退热等治疗[7]。更昔洛韦是鸟嘌呤核苷衍生物,静脉注射后广泛分布于组织及体液中,进入被病毒感染的细胞后,更昔洛韦一方面可与脱氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid,DNA)聚合酶相结合,干扰病毒复制,另一方面可掺入病毒子代DNA链中,中断DNA延伸[8-9]。更昔洛韦治疗IM虽效果良好,但单纯采用西药抗病毒治疗缺乏特效性,且长期用药会增加肾功能损伤的风险[10]。本研究证明热毒宁注射液联合更昔洛韦静脉给药可促进IM患儿“三联”(发热、咽峡炎和颈淋巴结肿大)症状改善,缓解炎性反应,调节患者T淋巴细胞亚群及心肌酶水平,效果明确,安全性良好。

IM属于中医“瘟病”的范畴,认为是由患儿外感风邪、入里化热、热毒内生所致,应以清热解毒、活血通络为治则[11]。热毒宁注射液主要为青蒿、金银花及栀子的提取物,其中青蒿味苦性寒,归肝胆经,具清热、解暑和退黄之效;金银花性寒味甘,归肺胃经,是清热解毒之要药;栀子性寒味苦,归心肺经,可凉血解毒、泻火除烦[12]。本研究中观察组患儿的体温恢复时间、淋巴结缩小时间及咽峡炎缓解时间较对照组明显缩短。结果表明,与单用更昔洛韦治疗比较,热毒宁注射液联合更昔洛韦有利于患儿的临床症状改善,缩短恢复时间。IM患儿由于免疫系统紊乱表达可导致心功能损伤,出现心肌酶水平异常升高[13]。本研究中2组患者治疗后的血清CK-MB、CK及LDH水平较治疗前均明显降低,且观察组显著低于对照组,表明热毒宁注射液具有抵抗EB感染、保护心功能的作用,这与目前的主流研究结论一致[14]。

外周血WBC、ESR及相关炎症因子水平与IM患儿病情进展密切相关[15-16]。多项研究表明,异型淋巴细胞百分比异常升高是早期诊断IM的有效依据[17-18]。CRP是灵敏度较高的机体急性时相反应蛋白;PCT是一种可反映全身炎性反应活跃程度的无激素活性的糖蛋白;IL-6是重要的炎性介质,可刺激B细胞活化,分泌抗体,参与多种免疫炎性反应。本研究结果显示,观察组治疗后的上述血清炎症因子水平及血常规指标较治疗前及对照组均明显降低,这得益于热毒宁的消炎、解热、调节机体免疫力的作用。罗杰平等[19]研究证明,手足口病患儿接受热毒宁联合治疗后可有效纠正淋巴细胞水平异常、降低炎症反应。王玉玉等[20]给予肺部感染患者热毒宁注射液干预,可有效改善中性粒细胞百分比、CRP和PCT等炎症指标。另外,本研究还发现,热毒宁用药安全性良好,组间不良反应发生率比较差异无统计学意义。

综上所述,给予IM患儿热毒宁注射液联合更昔洛韦静脉滴注治疗效果明确,安全可靠,该疗法可有效缓解机体炎性反应、保护心功能、改善T淋巴细胞亚群紊乱。