李文芳
漯河市中心医院(河南 漯河462000)
甲状腺功能亢进又叫甲亢,是一种可引起体重减少、心悸、进食增多等表现的代谢性疾病,主要由于患者体内甲状腺分泌增多导致[1]。有数据显示我国甲状腺功能亢进发病率城市高于农村且逐年呈上升趋势,高发于中青年女性,我国女性发病率约为2%[2]。此病若不及时得到有效治疗则会引起腹泻、多食、多汗、肌无力等症状,严重者可发生甲亢性心脏病、甲亢危象等相关并发症,危及患者生命安全。因此,尽早有效治疗对提高患者生存质量具有积极意义。目前硫脲类抗甲状腺药物与咪唑类抗甲状腺药物是临床上常用治疗药物,不同药物治疗效果具有差异性[3]。本文为了探讨硫脲类抗甲状腺药物与咪唑类抗甲状腺药物对甲状腺功能亢进患者血清甲状腺激素、炎性因子及外周全血中T细胞水平的影响,选取了我院2019年 12月至2021年11月收治的80例甲亢患者为研究对象,并分组治疗,现报道如下。
1.1一般资料 选取我院2019年 12月至2021年11月收治的80例甲状腺功能亢进患者为研究对象。纳入标准:(1)均符合《甲状腺功能亢进症基层诊疗指南》[4]中诊断标准(甲状腺功能亢进诊断标准:血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、血清游离甲状腺素(FT4)升高,促甲状腺激素(TSH)水平降低;存在高代谢产生的临床体征与症状,且经B超检查和触诊明确有不同程度弥漫性甲状腺肿大。);(2)均无本次药物过敏者;(3)临床相关资料均完整。排除标准:(1)患有甲状腺肿瘤;(2)患有重要脏器功能障碍者;(3)意识不清、精神障碍者;(4)患有甲亢危象、甲亢肝损伤等疾病者。随机将患者分为观察组40例与对照组40例,观察组中男性17例,女性23例,年龄19~68岁,平均年龄(44.94±5.62)岁;对照组中男性18例,女性22例,年龄19~67岁,平均年龄(44.52±5.49)岁。两组一般资料比较无统计学差异(P>0.05),可以比较。
1.2治疗方法 观察组初期每天给予与300mg甲巯咪唑(北京市燕京药业有限公司,国药准字H11020440,规格:5mg*100s)治疗,根据患者病情好转情况,药量逐渐递减为每天5~10mg。对照组初期每天给予300mg丙硫氧嘧啶(上海朝晖药业有限公司,国药准字H31021082,规格:50mg*100s)治疗,根据患者病情好转情况,药量逐渐递减为每天50~100mg。两组患者治疗期间均常规监测甲状腺功能、血常规、肝功能等,均治疗1年。
1.3观察指标 比较两组甲亢患者治疗前后血清甲状腺激素、炎性因子及T细胞水平变化,两组患者均于治疗前后抽取2管空腹静脉血3~5ml,1管为抗凝全血,当天检测,1管为不抗凝血,离心机3000r/min,离心10min取上清液,置入-20℃冰箱保存,采用化学发光法测定血清FT3、FT4及TSH水平,采用酶联免疫吸附实验测定两组患者血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-2(IL-2)、水平,试剂盒选自上海将来实业股份有限公司。采用贝克曼库尔特商贸有限公司的流式细胞仪检测CD3+T细胞亚型占比、CD4+T细胞亚型占比以及CD8+T细胞亚型占比。具体操作严格按照仪器与试剂盒说明书进行。
2.1两组患者血清甲状腺激素水平的比较 表1显示,两组患者治疗前血清甲状腺激素水平比较无统计学差异(P>0.05);与治疗前比较,两组患者治疗后血清FT3、FT4水平均降低,血清TSH水平均升高(P<0.05),且观察组患者血清FT3、FT4水平低于对照组患者,血清TSH水平高于对照组患者(P<0.05)。
表1 两组患者血清甲状腺激素水平的比较
2.2两组患者血清炎性因子水平的比较 表2显示,两组患者治疗前血清炎性因子水平比较无统计学差异(P>0.05);与治疗前比较,两组患者治疗后血清IL-6、IL-2水平均降低(P<0.05),且观察组患者血清IL-6、IL-2水平低于对照组患者(P<0.05)。
表2 两组患者血清炎性因子水平的比较
2.3两组患者外周全血中T细胞水平的比较 表3显示,两组患者治疗前外周全血中T细胞水平比较无统计学差异(P>0.05);与治疗前比较,两组患者治疗后外周全血中CD3+T细胞亚型占比、CD4+T细胞亚型占比均升高,外周全血中CD8+T细胞亚型占比均降低(P<0.05),且观察组患者外周全血中CD3+T细胞亚型占比、CD4+T细胞亚型占比均高于对照组患者,CD8+T细胞亚型占比低于对照组患者(P<0.05)。
表3 两组患者外周全血中T细胞水平的比较
疾病不仅能升高消化、神经、循环系统兴奋性,还能引起机体代谢亢进,引起甲亢的病因比较复杂,临床上85%以上的甲亢病人是由Graves病引起,女性发病率高于男性[5-6]。此病好发于长期熬夜、精神紧张、碘食品过量、压力大等人群,对患者全身多个系统、器官都会造成严重危害,且许多患者合并有视力衰退、眼睑水肿、突眼等症状[7-8]。目前,临床上甲亢患者主要治疗以药物、手术、放射碘为主,手术与放射碘治疗均是创伤性治疗方式,通过破坏甲状腺组织,减少甲状腺激素的合成与分泌,但会产生不同程度的副作用,影响患者身心健康[9]。本文将甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶两种药物用于治疗甲亢患者,探讨了硫脲类抗甲状腺药物与咪唑类抗甲状腺药物治疗的安全性。
甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶两种药物均能抑制患者机体甲状腺激素合成,在疾病治疗过程中发挥作用,但疗效仍存在一定差异性。本研究显示,两组治疗后观察组患者血清FT3、FT4及TSH水平改善情况优于对照组。说明甲巯咪唑药物治疗能有效改善患者机体甲状腺激素水平,其疗效优于丙硫氧嘧啶药物治疗。分析认为,甲状腺激素水平升高是诊断甲亢的重要指标,其水平波动能为评估患者疗效与预后提供帮助。丙硫氧嘧啶能通过抑制甲状腺内过氧化物酶介导酪氨酶的碘化、偶联,影响甲状腺球蛋白与过氧过碘结合过程,达到抑制机体甲状腺激素合成目的,甲巯咪唑在抑制甲状腺激素合成方面同样具有一定疗效[10-11]。但有研究发现[12-13],长期使用丙硫氧嘧啶不良反应发生率较高,会导致患者用药依从性及耐受性降低。张铨胜等[14]研究同样发现,甲亢患者在甲状腺功能改善、不良反应及疗效方面比较中甲巯咪唑治疗更有效。甲巯咪唑不仅能有效抑制甲状腺激素合成,还能抑制机体B淋巴细胞合成抗体,抑制免疫功能,从而促进T细胞功能恢复。本研究显示,观察组患者外周全血中T细胞水平中CD3+T细胞亚型占比、CD4+T细胞亚型占比升高更明显,CD8+T细胞亚型占比降低更明显。分析认为,外周全血中T细胞水平与甲亢发生与发展存在关联,当机体免疫功能发生紊乱时T细胞淋巴亚群会发生变化,反应机体状态,甲亢患者病情发展时机体T细胞水平受到一定程度抑制,导致免疫功能低下,增加感染风险。本研究结果提示甲巯咪唑在促进T细胞功能恢复,改善外周全血中T细胞水平方面更显著,可有效控制病情发展,提高患者预后。另外,本研究治疗后,观察组患者血清炎性因子中IL-6与IL-2水平比对照组患者低,提示甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶比较,降低机体炎性因子水平更显著。赵冬静等[15]研究中指出,绝经前甲亢患者采用甲巯咪唑治疗后,T细胞淋巴亚群及炎性因子水平改善情况优于丙硫氧嘧啶治疗者,与本文结果具有相似性。虽然甲巯咪唑疗效更好,治疗时可首选此药物,但若临床上应根据患者实际情况选择药物,例如甲亢危象、妊娠初期者治疗时应采用丙硫氧嘧啶。
综上所述,硫脲类抗甲状腺药物与咪唑类抗甲状腺药物在治疗甲状腺功能亢进患者中均能改善血清甲状腺激素、炎性因子及T细胞水平,但前者疗效更佳。