参麦注射液联合美托洛尔治疗心力衰竭临床研究

宋爽，王磊，董加建

1. 郑州市第七人民医院心内科，河南 郑州 450000

2. 河南中医药大学第一附属医院心内科，河南 郑州 450000

心力衰竭是患病率较高、病情严重的终末期心血管疾病[1-2]，而早期有效的治疗在降低心血管事件中具有重要的意义[3]。美托洛尔可延缓心肌缺氧缺血程度，改善心功能和生活质量，但其单独使用可通过发挥负性心肌作用，局限美托洛尔在心力衰竭患者中的应用[4]。中西医结合治疗方案可改善心力衰竭患者近远期疗效[5-6]。心力衰竭归属于中医气血虚症范畴，参麦注射液具有生津、养阴、扶正、益气的作用[7]。本研究采用参麦注射液联合琥珀酸美托洛尔缓释片治疗心力衰竭患者，观察其临床疗效及对心血管事件的影响，报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准 符合欧洲心脏病学会（ESC）《ESC急慢性心力衰竭诊断和治疗指南2016》[8]中心力衰竭的诊断标准。伴呼吸困难、突发胸闷等症状，经心脏彩色多普勒超声检查确诊为心功能不全者。

1.2 辨证标准 参考《中药新药临床研究指导原则（试行）》中气阴两虚证的辨证标准。主症：气短乏力，口干舌燥，心悸盗汗。次症：舌质淡或淡红，舌苔薄，或无苔，或有裂纹，脉象细弱或细数。

1.3 纳入标准 符合诊断标准；年龄＞18 岁；心功能分级为Ⅱ～Ⅳ级[8]。

1.4 排除标准 治疗依从性低，无法遵医嘱完成治疗；对本研究使用的药物过敏，治疗期间或治疗后出现严重药物不良反应；合并自身免疫系统疾病、恶性肿瘤、电解质紊乱、肝肾功能障碍、肺功能异常和精神性疾病等患者。

1.5 一般资料 选择2020 年3 月—2021 年6 月郑州市第七人民医院收治的80 例心力衰竭患者为研究对象，按随机数字表法分为研究组和对照组各40 例。对照组男25 例，女15 例；平均年龄（63.97±10.25）岁；心功能分级Ⅱ级18 例，Ⅲ级16 例，Ⅳ级6 例；扩张型心肌病6 例，冠心病22 例，高血压性心脏病12 例；平均体质量指数（BMI）23.12±5.14；平均心率（HR）（69.12±7.54）次/min；平均总胆固醇（TC）（4.95±0.47）mmol/L；平均甘油三酯（TG）（1.76±0.08）mmol/L；平均低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）（2.94±0.51）mmol/L；平均高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）（1.32±0.17）mmol/L。研究组男27 例，女13 例；平均年龄（64.04±10.48）岁；心功能分级Ⅱ级20 例，Ⅲ级15 例，Ⅳ级5 例；扩张型心肌病8 例，冠心病21 例，高血压性心脏病11 例；平均BMI 22.97±6.02；平均HR（68.95±5.48）次/min；平均TC（4.96±0.51）mmol/L；平均TG（1.75±0.09）mmol/L；平均LDL-C（2.93±0.47）mmol/L；平均HDL-C（1.33±0.19）mmol/L。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2 治疗方法

全部患者入院后完善补液、强心、利尿、吸氧和对症支持等治疗。

2.1 对照组 口服琥珀酸美托洛尔缓释片（阿斯利康制药公司，国药准字J20150044，规格：47.5 mg/片），每次11.875 mg，每天1 次，连续使用7 d 后按照患者的病情状况调整用药剂量，如出现HR＜50 次/min，收缩压（SBP）＜90 mm Hg（1 mm Hg≈0.133 kPa）或心衰症状加重则即刻减量。共治疗14 d。

2.2 研究组 在对照组基础上采用参麦注射液（大理药业股份有限公司，国药准字Z20093647，规格：60 mL）60 mL 加入到0.9% 氯化钠注射液250 mL 中，静脉滴注，每天1 次，连续治疗14 d。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标 ①心功能状况。治疗前后采用超声心动图测定2 组左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩期末内径（LVESD）、左心室射血分数（LVEF）。②血清高迁移率族蛋白B1（HMGB1）、晚期糖基化终产物受体（RAGE）、N 端脑钠肽前体（NT-proBNP）表达水平。治疗前后分别收集2 组空腹静脉血5 mL，静置后以3 000×g离心10 min，获得血清，采用酶联免疫吸附法检测，实验操作严格按照说明书进行，标准品及样本设置复孔检测，以增加实验结果的准确性。最后采用酶标仪于450 nm 波长依序测定各孔吸光度，并根据标准曲线计算各指标含量。③心血管事件发生率。全部患者均采用门诊或电话随访持续12 个月，记录并比较2 组心肌梗死、心源性死亡、心力衰竭加重、心绞痛和严重心律失常等心血管事件发生情况。

3.2 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件分析数据。计量资料符合正态分布以均数±标准差（）表示，2 组间比较采用成组t检验，同组治疗前后比较采用配对样本t检验；计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准 按照心力衰竭症状和纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级标准评价临床疗效[9]。显效：心力衰竭症状明显好转，NYHA 心功能分级为Ⅰ级或改善2 级及以上；有效：心力衰竭症状稍好转，NYHA 心功能分级改善1 级；无效：心力衰竭症状和NYHA 心功能分级没有明显改善或者恶化。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

4.2 2 组临床疗效比较 见表1。研究组治疗总有效率95.00%，高于对照组72.50%（P＜0.05）。

表1 2 组临床疗效比较 例（%）

4.3 2 组治疗前后LVEDD、LVESD、LVEF 比较见表2。治疗前，2 组LVEDD、LVESD、LVEF 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2 组LVEDD、LVESD 降低（P＜0.05），LVEF 升高（P＜0.05），且研究组LVEDD、LVESD 低于对照组（P＜0.05），LVEF 高于对照组（P＜0.05）。

表2 2 组治疗前后LVEDD、LVESD、LVEF 比较（）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

治疗后78.18±8.47①65.01±8.24①7.049＜0.001组 别研究组对照组t 值P 值例数40 40 LVEDD（mm）治疗前69.12±6.27 69.88±6.67 0.525 0.601治疗后56.41±5.01①63.01±4.87①5.974＜0.001 LVESD（mm）治疗前50.11±13.02 51.09±13.87 0.326 0.745治疗后32.97±5.47①41.03±7.47①5.506＜0.001 LVEF（%）治疗前39.25±6.95 40.31±7.17 0.671 0.504

4.4 2 组治疗前后血清HMGB1、RAGE、NT-proBNP 水平比较 见表3。治疗前，2 组血清HMGB1、RAGE、NT-proBNP 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2 组血清HMGB1、RAGE、NT-proBNP 水平均降低（P＜0.05），且研究组低于对照组（P＜0.05）。

表3 2 组治疗前后血清HMGB1、RAGE、NT-proBNP 水平比较（）

表3 2 组治疗前后血清HMGB1、RAGE、NT-proBNP 水平比较（）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

治疗后153.78±23.42①268.64±86.29①8.125＜0.001组 别研究组对照组t 值P 值例数40 40 HMGB1（ng/mL）治疗前30.62±6.68 31.22±5.65 0.434 0.665治疗后10.62±2.08①14.17±2.45①6.986＜0.001 RAGE（ng/mL）治疗前4.98±1.33 5.28±1.61 0.909 0.366治疗后1.91±0.79①3.36±0.93①7.515＜0.001 NT-proBNP（pg/mL）治疗前363.64±54.67 355.88±63.46 0.586 0.560

4.5 2 组心血管事件发生率比较 见表4。研究组心血管事件总发生率为7.50%，低于对照组25.00%（P＜0.05）。

表4 2 组心血管事件发生率比较 例（%）

5 讨论

美托洛尔是常见的β 受体拮抗类药物，在长期美托洛尔治疗期间，要求临床医师严格监测电解质、凝血指标、肝肾功能指标、HR 和血压的变化，对于出现心衰症状加重、窦性心动过缓、症状性低血压则应适当减药；对于谷草转氨酶和血肌酐增高至参考范围的1.5 倍则应即刻停药[10]。因此，在心力衰竭的治疗期间联合用药有利于保证美托洛尔在安全用药剂量的基础上最大程度提高治疗效果。相关文献显示，中药对心血管病患者具有重要的治疗价值[11]。心力衰竭属中医学心痹、心悸范畴，其主因体弱、外邪侵袭心脉、瘀血滞留、气血亏虚所致[12]。中医治以活血益气、补虚固本、扶正培元为主。参麦注射液的成分主要包括人参和麦冬。人参俗称“百草之王”，为补气良药，可补元滋阴，益肺健脾。现代药理学研究证实，人参皂苷是人参的有效成分，能够改善心功能[13]。麦冬具有补脾、益气、安神、镇静的功效。麦冬黄酮是麦冬的有效成分，其通过改善抗氧化作用，降低心肌耗氧量，改善心肌耐缺氧反应。

本研究结果显示，治疗后研究组总有效率高于对照组，提示参麦注射液联合美托洛尔治疗心力衰竭可提高临床疗效。治疗后研究组LVEDD、LVESD低于对照组，LVEF 高于对照组，血清HMGB1、RAGE、NT-proBNP 水平低于对照组，提示参麦注射液联合美托洛尔治疗心力衰竭可改善心功能。此外，研究组心血管事件发生率明显低于对照组，提示联合用药可降低心血管事件发生率。分析原因为，琥珀酸美托洛尔缓释片通过选择性拮抗β1 肾上腺受体，降低机体儿茶酚胺的含量，延缓心衰症状，最终明显改善心功能；同时，其可通过明显降低心率、拮抗心肌组织收缩，减缓心脏做功，减轻心脏负荷量，达到治疗目标[14-15]。参麦注射液中人参温阳通脉、补血补气、固本培元，麦冬清心、润肺、生津、滋阴，两药共奏益气补血、养阴温阳的作用，达到治疗目标[16]。琥珀酸美托洛尔缓释片和参麦注射液各自发挥不同的药理作用机制，但两者在药效方面具有相互协同的作用，有利于提高临床疗效，改善心功能，降低心血管事件发生率。研究表明，参麦注射液可协同改善美托洛尔对心肌组织及心肌收缩力的作用，进而最大程度改善心功能，降低心衰症状加重所致心血管事件的发生风险[17]。

综上所述，参麦注射液联合琥珀酸美托洛尔缓释片治疗心力衰竭总有效率较高，能够改善患者心功能，降低心血管事件的发生率。