孤独症谱系障碍儿童维生素D水平及其与临床症状的相关性分析

黄肇华

【摘要】  目的    分析孤独症谱系障碍（ASD）儿童维生素D水平及其与临床症状的关系。方法    抽取九江市妇幼保健院（儿童医院）2018年1月—2020年7月接收的100例ASD儿童（研究组）和同期行健康体检的100例儿童（对照组）作为研究对象，检测2组儿童维生素D水平，并采用儿童孤独症评定量表（CARS）、孤独症行为量表（ABC）和社会反应量表（SRS）对研究组患儿的临床症状严重程度进行评估，比较轻中度和重度患儿的维生素D水平，比较对照组与研究组胃肠功能紊乱、睡眠障碍发生率，分析维生素D水平与ASD儿童临床症状的关系。结果    研究组儿童维生素D水平低于对照组（P<0.05）；研究组症状重度患儿的维生素D水平低于症状轻中度（P<0.05）。研究组胃肠功能紊乱与睡眠障碍的发生率分别为74%、73%，较对照组的18%、12%高（P<0.05）。Pearson相关性分析结果表明：ASD患儿维生素D水平与CARS评分、ABC评分和SRS评分均呈负相关（P<0.05）。结论    与健康儿童相比，ASD患儿的维生素D水平明显降低，且维生素D水平和多种临床症状有密切关系，ASD患儿胃肠功能紊乱、睡眠障碍发生率较高，可根据患儿的维生素D水平来评估其临床症状。

【关键词】  孤独症谱系障碍； 维生素D； 临床症状； 相关性

中图分类号：R749.94        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）19-0061-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.19.020

孤独症谱系障碍（ASD）又称为自闭症，是一种严重的发育障碍性疾病[1]，ASD患儿会表现出不同程度的语言交流障碍、刻板重复行为、社交能力缺陷、兴趣爱好狭窄等，病程可持续一生，不仅严重影响患儿的生存质量，还会给其家庭、社会带来巨大的负担[2]。针对ASD的病因及发病机制，目前临床尚无统一结论，有相关研究认为，维生素D水平降低会导致神经元细胞损伤，并阻碍神经元核DNA损伤修复，在一定程度上参与ASD的发生发展[3]。维生素D水平可能与ASD患儿的临床症状存在一定的关系，但相关研究报道较少。本次研究以100例ASD儿童和行健康体检的100例儿童作为观察对象，旨在分析ASD儿童维生素D水平及其与临床症状的关系，报告如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    抽取九江市妇幼保健院（儿童医院）2018年1月—2020年7月接收的100例ASD儿童（研究组）和同期行健康体检的100例儿童（对照组）作为研究对象。研究组：男58例，女42例；年龄3～10岁，平均年龄（6.59±1.23）岁。对照组：男60例，女40例；年龄3～11岁，平均年龄（6.61±1.25）岁。2组的性别、年龄比较差异无统计学意义（P>0.05）。此次研究经医学伦理委员会审批。

纳入标准：（1）年龄≤12岁；（2）研究组患儿符合DSM-5中有关ASD诊断标准[4]，且为初诊；（3）研究对象家属表示同意参与此次研究，签署知情同意书。排除标准：（1）合并恶性肿瘤或先天性疾病者；（2）有头部创伤史者；（3）有癫痫发作史者。

1.2    方法    2组研究对象均进行维生素D水平检测，采集受检者晨起空腹肘静脉血4 mL，待血液标本自然凝固后，留取上清液，并置于-20 ℃冰箱内保存，通过高效液相色谱-串联质谱法检测血清维生素D水平。对研究组患儿进行临床症状严重程度评估，儿童孤独症评定量表（CARS）：内容包括与他人的关系、模仿、情绪反应、肢体动作、使用物体、言语交流、非言语交流、智力活动水平和一致性、对变化的适应、视觉反应、听觉反应、味嗅和触觉反应、害怕或紧张、活动水平、总体印象，量表总分为15～60分，分值<30分为正常，30～36分為症状轻中度，37～60分为症状重度。孤独症行为量表（ABC）：内容包括感觉、交往、躯体运动、语言、生活自理，共有57项，每项分值为1～4分，分值<30分为正常，30～61分为症状轻中度，≥62分为症状重度。社会反应量表（SRS）：内容包括社交知觉、社交认知、社交沟通、社交动机和孤独症行为方式，量表总分为0～195分，分值<30分为正常，30～70分为症状轻中度，≥71分为症状重度[5]。

1.3    观察指标    比较对照组和研究组的维生素D水平；根据CARS评分、ABC评分和SRS评分结果将研究组患儿分为症状轻中度患儿和重度患儿，并比较2组患儿的维生素D水平。对比对照组与研究组的胃肠功能紊乱与睡眠障碍发生率。胃肠功能紊乱具体为：腹泻（排便≥3次/d，持续>14 d）、慢性便秘（排便≤2次/7d，持续≥3个月）、结肠炎、食管反流性胃炎。睡眠障碍具体为：睡眠节律紊乱，日间睡眠时间长，夜间清醒，傍晚入睡；睡眠不安，入睡平均时间>30 min，或夜间睡眠中转醒频率≥2次/夜；异态睡眠，用口呼吸、打鼾、呼吸暂停、梦话、梦游、磨牙等，>3次/7d，持续≥1个月。分析维生素D水平与研究组患儿临床症状的相关性。

1.4    统计学方法    使用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料以x±s表示，行t检验，计数资料以百分比表示，行χ²检验，相关性检验采用Pearson相关性分析，P<0.05为差异具有统计学意义。

2    结果

2.1    2组维生素D水平对比    研究组儿童维生素D水平低于对照组（P<0.05），见表1。

2.2    研究组不同症状程度患儿的维生素D水平对比    研究组患儿CARS评分为（41.35±10.15）分，ABC评分为（63.22±13.09）分，SRS评分为（65.79±14.18）分，根据疾病严重程度分为症状轻中度和症状重度，分别为61例、39例。症状重度患儿的维生素D水平低于症状轻中度（P<0.05），见表2。

2.3    2组胃肠功能紊乱及睡眠障碍发生率对比    研究组胃肠功能紊乱与睡眠障碍发生率均较对照组高（P<0.05），见表3。

2.4    维生素D水平与ASD患儿临床症状的关系    Pearson相关性分析结果表明：ASD患儿维生素D水平与CARS评分、ABC评分和SRS评分均呈负相关（P<0.05），见表4。

3    讨论

据相关调查显示，近10年以来，ASD的发病率在世界范围内逐渐上升，并成为了进展最快的儿科疾病之一。据世界卫生组织估计，在全世界，每160名儿童中就有1名为ASD患儿。其会给患儿的一生带来深远的影响，家庭、社会也会面临沉重的负担[6]。有研究者认为[7]，ASD的发生与遗传基因、环境等有一定关系，而环境因素主要包括感染、药物、射线及营养素缺乏等。通常情况下，营养主要参与调节胚胎和早期大脑发育，故营养素缺乏在一定程度上影响大脑发育，从而增加儿童神经发育相关疾病发生率。针对ASD，有研究认为，维生素D可能是影响患儿临床症状的重要营养素之一，因此，明确维生素D水平和ASD患儿临床症状的关系十分必要。

本次研究显示，研究组的维生素D水平明显低于对照组（P<0.05），提示，与健康儿童相比，ASD患兒的维生素D处于低水平状态。在人体中，维生素D是不可或缺的营养元素，其主要在肝脏、肾脏的羟基化作用下形成，在机体多个系统运作中维生素D起到关键作用，尤其是神经系统。维生素D水平对运动神经元兴奋性传导速度、调节神经生长因子等营养因子、有序的脑发育过程等均具有重要影响。当机体维生素D充足时，能有效改善因脑部炎症、兴奋性毒性而导致的脑损伤，同时能通过调控细胞周期蛋白依赖性激酶延缓细胞增殖速度，一定程度对神经干细胞有丝分裂起到抑制作用，促进神经元分化增加、结构形成及新陈代谢等，使得自由基和重金属毒性被有效清除[8]。由此可见，补充维生素D能在一定程度上保护大脑神经元。ASD作为一种严重的发育障碍性疾病，患儿多有神经元损伤，而维生素D水平下降会降低神经元细胞抗氧化能力，使得神经元细胞鞘膜组织破坏风险增加。同时，在本次研究中还发现，症状重度患儿的维生素D水平明显低于症状轻中度患儿（P<0.05），提示ASD症状越严重，患儿的维生素D水平越低。综合上述分析可知，儿童体内的维生素D水平与ASD的发生、发展有着密切的关系。本研究结果显示，研究组胃肠功能紊乱与睡眠障碍发生率均较对照组高（P<0.05），提示与健康者比较，ASD患儿的睡眠及生理功能更易受影响。维生素D属于脂溶性类固醇激素，具有免疫调节、调节细胞生长分化等作用，能够刺激肠黏膜钙结合蛋白合成，间接刺激单核细胞增殖并转化为具有吞噬作用的巨噬细胞，维持机体免疫平衡[9]。维生素D不足会增加机体解毒与抗氧化负荷，患儿自身免疫系统、消化系统的调控作用受限，当机体免疫功能处于抑制状态时，容易造成免疫失衡。因此，ASD患儿出现腹泻、便秘等胃肠功能紊乱的概率较健康受检者高。儿童正处于发育早期阶段，该阶段大脑皮质即灰质会快速生长、脑容量增加，充足的睡眠时间与高质量的睡眠状态有助于前额皮质的恢复，促进大脑神经元的连接[10]。维生素D对神经递质具有调控作用，可通过调控谷氨酸与4-氨基丁酸受体，抑制神经元兴奋度，发挥改善脑机能、精神安定等多种生理功能[11]。ASD患儿体内维生素D缺乏会造成脑兴奋及脑抑制失衡，4-氨基丁酸活性降低，表现为睡眠时间缩短及睡眠质量低下。此外，有研究表明，睡眠障碍与中枢神经系统发育、成熟相关，维生素D水平降低会减少神经干细胞的有丝分裂，一定程度影响神经元的定向分化与成熟，故ASD患儿的睡眠障碍发生率较健康受检者高[12]。本次研究发现，经Pearson相关性分析显示，ASD儿童维生素D水平与CARS评分、ABC评分和SRS评分均呈负相关关系（P<0.05）。这一结果与董涵宇等研究结果相似，该研究同样分析了ASD患儿维生素D水平与孤独症核心症状的相关性，结果显示，ASD患儿的维生素D水平与ABC总分、CARS总分和SRS行为能区呈负相关（P<0.05）。

虽然本次研究得出维生素D水平和ASD患儿临床症状有着密切关系，但由于研究样本量少、研究周期短等因素影响，导致结论仍然存在一定局限性，故后续还需针对上述不足进行更为深入的研究，以获得更为准确、科学的数据，从而为临床控制、干预ASD的发生、发展提供指导依据。

综上所述，与健康儿童相比，ASD患儿的维生素D水平明显降低，且维生素D水平与临床症状有密切关系，ASD患儿胃肠功能紊乱、睡眠障碍发生率较高，可根据患儿的维生素D水平来评估其临床症状。

参考文献

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（收稿日期：2023-04-01）