局部应用康复新液治疗新生儿消化道出血的有效性及安全性分析

宋晓燕，董力杰，许 诺，李德影，张英琦

[哈尔滨市儿童医院（哈尔滨医科大学第六附属医院）新生儿重症监护中心，黑龙江 哈尔滨 150010]

新生儿上消化道出血是小儿内科常见的急症之一，通常是由于新生儿自身消化系统或其他组织病变引起的。导致新生儿出现上消化道出血的高危因素包括窒息、早产、感染、消化道病变、全身系统性病变等。新生儿上消化道出血迅速，若治疗不及时会导致新生儿重度贫血或休克，对其生命安全造成严重危害。临床针对新生儿上消化道出血主要以对症止血治疗为主，即禁食、氯化钠溶液洗胃、注射凝血酶、使用止血药物等，但治疗效果不理想[1]。中医对上消化道出血的认识已久，归属于“血证”范畴，以“吐血”和“便血”为主要病名[2]。康复新液是一种中成药，是美洲大蠊干燥虫体的乙醇提取物制成的溶液，有效成分为粘糖氨酸，主要目的在于促进创面愈合，同时具有消炎、止痛、促进细胞增殖的作用，并且内服可用于瘀血阻滞导致的胃出血、胃溃疡、十二指肠溃疡等[3]，目前国内已广泛应用于治疗成人上消化道出血，且临床观察未见明显不良反应，但关于治疗新生儿上消化道出血研究较少。基于此，本研究旨在探讨局部应用康复新液治疗新生儿上消化道出血的临床效果和对凝血功能的影响，以及不同的给药频率是否会对疗效产生影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2021 年10 月至2022 年10 月哈尔滨市儿童医院（哈尔滨医科大学第六附属医院）收治的90 例上消化道出血新生儿，以随机数字表法为分组原则将患儿分成3 组，各30 例。对照组中男、女患儿分别为14、16例；治疗1 组中男、女患儿各15 例；治疗2 组中男、女患儿分别为16、14 例。3 组新生儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间有可比性。纳入标准：①西医符合《急性上消化道出血急诊诊治流程专家共识》[4]中的上消化道出血标准，中医符合《中医内科学》[5]中“吐血”“便血”的相关诊断标准者；②大便隐血实验呈阳性患儿；③患儿日龄1~5 d；④无皮肤、脐部等其他部位出血患儿等。排除标准：①假性呕血与便血患儿；②血小板明显异常患儿；③合并存在肠穿孔、消化道畸形、肠梗阻等其他消化系统病变表现患儿；④对研究使用药物具有过敏性反应患儿等。本次研究方案已通过哈尔滨市儿童医院（哈尔滨医科大学第六附属医院）医学伦理委员会批准，且患儿法定监护人已签署知情同意书。

1.2 治疗方法对照组患儿给予常规治疗，留置胃管，补充凝血因子，保持呼吸道通畅，密切监测患儿的生命体征，为患儿提供静脉营养支持，必要时输送新鲜同型血10~20 mL/kg 体质量。治疗1 组在对照组的治疗基础上给予患儿康复新液（四川好医生攀西药业有限责任公司，国药准字Z51021834，规格：10 mL/瓶），5~10 mL/次，经胃管注入，1 次/3 h。治疗2 组在对照组的治疗基础上给予患儿康复新液5~10 mL/次，经胃管注入，1 次/6 h。3 组患儿均于治疗3 d 后评估疗效，并观察至出院。

1.3 观察指标①临床疗效。依据《急性上消化道出血急诊诊治流程专家共识》[4]拟定疗效判定标准，显效：患儿上消化道出血症状显著改善，24 h 内停止出血，无严重出血倾向；有效：患儿出血症状得到一定程度的改善，24~72 h 停止出血，存在出血倾向；无效：患儿上消化道出血症状无明显改善，72 h 以上未停止出血，产生严重出血趋势。总有效率=显效率+有效率。②临床指标。观察并记录3 组患儿的止血时间、住院时长、输血量。③凝血指标。分别于治疗前后采集两组患儿空腹静脉血约5 mL，加入抗凝剂，经3 500 r/min 离心10 min 后得到血浆，采用凝固法检测血浆凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT），使用免疫比浊法检测纤维蛋白原（FIB）水平。

1.4 统计学方法采用SPSS 22.0 统计学软件分析数据，计数资料（临床疗效）以[ 例(%)]表示，多组间比较采用χ2趋势检验，两组间比较采用χ2检验；计量资料（临床指标、凝血指标）经S-W 法检验证实符合正态分布，以(±s)表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用重复测量方差分析，两两比较采用SNK-q检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组患儿临床疗效比较与对照组比，治疗1、2 组患儿的治疗总有效率均更高，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗1、2 组间治疗总有效率经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 3 组患儿临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 3 组患儿临床指标比较与对照组比，治疗1、2 组患儿止血时间、住院时长均更短，输血量均更少，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；治疗1、2 组患儿止血时间、住院时长、输血量经比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表2。

表2 3 组患儿临床指标水平比较(±s)

表2 3 组患儿临床指标水平比较(±s)

注：与对照组比，*P＜0.05。

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2.3 3 组患儿凝血指标比较与治疗前比，治疗后3 组患儿血浆PT、APTT、TT 均显著缩短，且治疗1、2 组均显著短于对照组，血浆FIB 水平均显著升高，且治疗1、2 组均显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；治疗1、2 组间患儿PT、APTT、TT、FIB 经比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表3。

表3 3 组患儿凝血指标水平比较(±s)

注：与治疗前比，#P＜0.05；与对照组比，*P＜0.05。PT：凝血酶原时间；APTT：活化部分凝血活酶时间；TT：凝血酶时间；FIB：纤维蛋白原。

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3 讨论

新生儿上消化道出血多是胃黏膜在危重疾病中的应激表现，也是许多危急重症的合并症，若不及时发现并进行合理治疗，将影响疾病的发展，甚至危及患儿的生命。但单纯使用禁食、维生素K、凝血酶治疗等基础治疗，疗效欠佳，病程长，预后差[6]。中医认为，上消化道出血应属于“血证”的疾病范畴，其发病主要与外邪入侵、劳倦饮食、体虚等因素密切相关，因此，临床治疗可采取止血、补虚等原则[7]。康复新液是美洲大蠊干燥虫体的提取物，属于动物类中药，专治血运、气机壅阻及瘀血内结之证，其内服有健脾消疳、祛瘀通脉、利水消肿功效，可用于水肿、疳疾等疾病；外用具有消肿生肌的功效，可用于各种创伤、溃疡疾病中[8]。目前康复新液多用于儿童及新生儿皮肤创面修复，且疗效显著，无明显不良反应，但关于治疗新生儿上消化道出血研究较少。

治疗新生儿上消化道出血的重要方法为快速止血，而康复新液是近年来应用于临床范围内的一种新型康复制剂，其具有去腐养阴、生肌敛疮、通利血脉之效，可应用于内外科疾病中黏膜创伤的修复，在药物使用期间具有显著的加速坏死组织脱落与创面愈合、改善局部血液循环的功效。康复新液与出血部位病灶接触后，对出血创面具有收敛作用，有助于形成凝固膜，加快出血部位创面愈合，发挥止血功效，同时可增强机体免疫，提高吞噬细胞功能，提升临床治疗效果[9-10]。本研究中，与对照组比，治疗1、2 组患儿的治疗总有效率均更高，患儿止血时间、住院时长均更短，输血量均更少，提示局部应用康复新液治疗新生儿消化道出血可以提高临床治疗效果，缩短止血时间、住院时长，减少输血量。

新生儿肝脏功能、凝血功能发育不完善，异常因素可以引起其出现凝血功能障碍，发生出血综合征[11]。本研究结果显示，治疗后治疗1、2 组患儿血浆PT、APTT、TT 时间均显著短于对照组，血浆FIB 水平均显著高于对照组，表明局部应用康复新液治疗新生儿消化道出血可以改善患儿凝血功能。有研究显示，康复新液用于胃部溃疡疾病治疗中，能增加胃黏膜中氨基己糖及前列腺素E2的含量，而氨基己糖是胃黏膜中糖蛋白的主要构成成分，对胃黏膜有保护作用；前列腺素E2为细胞保护因子，具有抑制胃酸分泌、增加胃黏膜黏液及碳酸氢盐分泌和增加黏膜血流的作用，从而改善微循环，促进胃黏膜修复，抑制胃部出血情况并抑制胃酸分泌，可改善患者凝血功能[12]。本研究中治疗1、2 组患儿各项指标相比较，差异无统计学意义，说明不同频次的康复新液在治疗新生儿消化道出血方面的效果相当，均利于患儿凝血功能的恢复，加快血小板的聚集，提升止血效率，进而更好地控制出血，促进病情恢复。而低频次给药会减轻医护人员工作量，减轻患儿胃肠道负担，以及减轻药物经济压力。

综上，局部应用康复新液治疗新生儿消化道出血提高临床治疗效果，缩短止血时间，并改善患儿凝血功能。康复新液的给药频率对治疗新生儿消化道出血影响不大，可根据临床实际情况选择合适的给药频率。但本研究未针对康复新液对新生儿可能产生的不良反应进行分析，需完善研究设计后进一步深入探究。