塞来昔布联合rhTNFR:Fc治疗对强直性脊柱炎患者骨质重塑及炎性因子水平的影响

张桂祥,邱钱沣

(龙岩市第二医院1.血液风湿科;2.内分泌科,福建 龙岩 364000)

强直性脊柱炎(AS)是一种风湿病,主要对脊柱造成侵犯,引发脊柱纤维化、强直,使患者弯腰、行走活动受限,并在一定程度上引发肌肉、眼等病变,扰乱全身免疫系统[1]。AS的主要治疗目标为将患者的临床症状减轻,对患者炎症反应进行缓解[2]。本研究探讨了强直性脊柱炎治疗中rhTNFR:Fc治疗对患者的炎性因子水平及骨质重塑影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取2020年2月至2021年2月龙岩市第二医院强直性脊柱炎患者98例,依据用药方法分为塞来昔布联合重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc)治疗组(联合用药组)、塞来昔布单独治疗组(单独用药组)两组。联合用药组49例患者年龄21～41岁,平均(30.23±6.45)岁,女15例,男34例。病程2～9年31例,10～25年18例。单独用药组49例患者年龄21～41岁,平均(30.02±6.32)岁,女16例,男33例。病程2～9年30例,10～25年19例。两组患者的一般资料比较差异均不显著(P>0.05)。(1)纳入标准:①均有腰椎侧屈、胸廓活动度降低等临床表现;②均符合1984年强直性脊柱炎的诊断标准[3]。(2)排除标准:①有消化性溃疡等慢性活动性疾病;②有活动性肺结核等急慢性传染病;③脊柱已完全强直。

1.2 方法

1.2.1 单独用药组

患者口服0.2 g塞来昔布(规格:0.2g×10粒/盒,国药准字J20120063,生产企业:Pfizer Pharmaceuticals LLC/辉瑞制药有限公司),每天2次。

1.2.2 联合用药组

在单独用药组基础上同时给予患者皮下注射50mg rhTNFR:Fc(规格:12.5mg,国药准字S20050058,生产企业:上海中信国健药业有限公司)+1mL注射用水,每周1次。

两组均1个月为1个疗程,共治疗3个疗程。

1.3 观察指标

随访1个月。(1)临床症状。包括脊柱疼痛(采用视觉模拟评分法VAS,总分0～10分,表示无痛～剧痛[4])、关节肿胀、晨僵时间、Bath AS功能指数(BASFI)、AS病情活动指数(BASDAI,总分0～10分,表示无～严重[5]);(2)炎性因子。包括C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、白细胞介素-6(IL-6);(3)骨质重塑。包括硬化素、颈部旋度、腰部侧弯、胸廓扩张度、Schober试验;(4)新骨形成情况。包括骨钙素N端中分子片段(MID-Os)、甲状旁腺素(PTH)、β-胶原特殊序列(β-Cro)、总I型胶原氨基端延长肽(TPINP);(5)不良反应发生情况。

1.4 疗效判定标准

痊愈:用药后患者具有较轻的关节肿胀、晨僵、脊柱痛等症状,具有正常的CRP、ESR水平;显效:用药后患者的关节肿胀、晨僵、脊柱痛等症状缓解50%及以上,CRP、ESR水平降低50%及以上;有效:用药后患者的关节肿胀、晨僵、脊柱痛等症状缓解50%以下,CRP、ESR水平降低50%以下;无效:用药后患者的关节肿胀、晨僵、脊柱痛等症状没有缓解或恶化,CRP、ESR水平没有降低或提升[6]。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组临床症状、炎性因子比较

用药前,两组患者的脊柱疼痛评分、关节肿胀、晨僵时间、BASFI、BASDAI、CRP、ESR、IL-6水平之间的差异均不显著(P>0.05);用药后,联合用药组患者的脊柱疼痛评分、关节肿胀、晨僵时间、BASFI、BASDAI、CRP、ESR、IL-6水平均低于单独用药组(P<0.05),两组患者的脊柱疼痛评分、关节肿胀、晨僵时间、BASFI、BASDAI、CRP、ESR、IL-6水平均低于用药前(P<0.05),见表1～2。

表1 两组脊柱疼痛评分、关节肿胀、晨僵时间、BASFI评分比较

表2 两组BASDAI评分、CRP、ESR、IL-6水平比较

2.2 两组临床疗效比较

联合用药组患者的总有效率89.80%(44/49)高于单独用药组73.47%(36/49)(χ2=4.356,P<0.05),见表3。

表3 两组临床疗效比较[n=49,n(%)]

2.3 两组骨质重塑比较

用药前,两组患者的硬化素、颈部旋度、腰部侧弯、胸廓扩张度、Schober试验之间的差异均不显著(P>0.05);用药后,两组患者的颈部旋度、腰部侧弯、胸廓扩张度、Schober试验均高于用药前(P<0.05),但用药前后的硬化素水平之间的差异均不显著(P>0.05),联合用药组患者的颈部旋度、腰部侧弯、胸廓扩张度、Schober试验均高于单独用药组(P<0.05),但两组患者的硬化素水平之间的差异不显著(P>0.05),见表4。

表4 两组骨质重塑比较

2.4 两组新骨形成情况比较

用药前,两组患者的MID-Os、PTH、β-Cro、TPINP水平之间的差异均不显著(P>0.05);用药后,两组患者的MID-Os、PTH、β-Cro、TPINP水平均高于用药前(P<0.05),联合用药组患者的MID-Os、PTH、β-Cro、TPINP水平均高于单独用药组(P<0.05),见表5。

表5 两组新骨形成情况比较

2.5 两组不良反应发生情况比较

两组患者的不良反应发生率16.33%(8/49)、14.29%(7/49)之间的差异不显著(χ2=0.079,P>0.05),见表6。

表6 两组不良反应发生情况比较[n=49,n(%)]

3 讨论

AS是一种血清阴性脊柱关节病,主要特征为慢性炎症性,青年男性是高发人群。人体的骨代谢主要包括成骨、破骨,是一个动态平衡过程,如果破坏了这一平衡,那么就会造成骨结构、骨密度异常。有研究表明[7],骨丢失、骨质重塑同时存在于AS发病机制中,在骨形成于发育过程中,Wnt信号通路将重要的调节作用发挥出来,一些情况下可能占主导地位。现阶段,在中轴关节病变、高度活动患者治疗中,抗类风湿药物、非甾体类抗炎药缺乏理想的疗效,同时长期服药极易引发一系列不良反应。

有学者认为[8],塞来昔布在AS治疗中可以作为基础用药。另有研究表明[9,10],在AS发病过程中,肿瘤坏死因子是一种促炎因子,发挥着重要作用,rhTNFR:Fc能够将肿瘤坏死因子和其受体作用特异性阻断,从而对患者病情进行有效缓解。本研究结果表明,联合用药组患者的脊柱疼痛评分、关节肿胀、晨僵时间、BASFI、BASDAI、CRP、ESR、IL-6水平均低于单独用药组,MID-Os、PTH、β-Cro、TPINP水平均高于单独用药组(P<0.05),总有效率89.80%(44/49)高于单独用药组73.47%(36/49)(χ2=4.356,P<0.05)。联合用药组患者的颈部旋度、腰部侧弯、胸廓扩张度、Schober试验均高于单独用药组,和上述研究结果一致。

综上所述,塞来昔布联合rhTNFR:Fc治疗强直性脊柱炎能够有效降低患者的炎性因子水平,促进骨质重塑,值得推广。