小儿豉翘清热颗粒联合帕拉米韦治疗儿童流行性感冒疗效观察及对CRP、IL-6、TNF-α、血常规的影响

吴晓芬 侯 睿

1.兰州市西固区人民医院儿科(甘肃 兰州 730060)

2.兰州市西固区中医医院儿科(甘肃 兰州 730060)

流行性感冒是急性呼吸道传染病，是正黏液病毒科的流感病毒入侵呼吸道所引发的一种急性病症，是全球公共健康问题之一，儿童是高发人群[1]。帕拉米韦是一种神经氨酸酶抑制剂，是经典的抗病毒药物之一，其通过静脉给药，适用于不同年龄段儿童，主要通过抑制流感病毒的复制，达到退热、缓解临床症状的目的[2]。中医认为儿童“脾常不足”，易“乳食停积”，所以儿童流行性感冒常出现 “感冒夹滞”证。小儿豉翘清热颗粒可疏散风热、消食导滞，治疗儿童流行性感冒优势独特，且能有效避免兼证，目前两者联合治疗儿童流行性感冒的研究较少。同时，白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等细胞炎性因子及血常规是有效反映流行性感冒病毒感染的敏感指标，其检测结果是预测治疗有效的判断依据[3]。基于此，本研究探讨小儿豉翘清热颗粒和帕拉米韦联合使用治疗儿童流行性感冒的疗效及对机体炎性因子和血常规的影响，旨在为该联合疗法在儿童流行性感冒治疗中的临床价值提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020年5月至2022年2月兰州市西固区人民医院儿科收治的96例流感患儿作为研究对象。本研究经我院伦理委员会批准。

纳入标准：符合流行性感冒诊断标准者[4]；抗原检测结果为阳性者；年龄2～14岁；病程＜2d，发病后未得到正规治疗；监护人知情同意者。排除标准：流行性感冒疫苗接种时间在半年内的患儿；合并重要脏器功能衰竭者；合并肺炎或其他感染性疾病的患儿；对本研究药物过敏或有使用禁忌的患儿。按照随机数表法分为观察组(n=48)和对照组(n=48)，其中观察组48例，其中男童25例；女童23例；年龄2～13岁，平均年龄为(7.15±6.32)岁；体质量指数(BMI)17～23kg/m2，平均BMI为(20.22±2.67)kg/m2；病程7～38h，平均病程(1.41±0.36)天；对照组48例，其中男童26例，女童22例；年龄3～14岁，平均年龄为(7.23±6.34)岁；BMI18～23kg/m2，平均BMI为(20.14±2.72)kg/m2；平均病程(1.44±0.33)天。两组患儿一般资料比较无差异(P＞0.05)。见表1。

表1 两组患儿基础资料比较

1.2 治疗方法对照组静脉滴注帕拉米韦氯化钠注射液(国药准字H20170004，规格：100mL：帕拉米韦0.3g：氯化钠0.9g/瓶)，每次剂量为10 mg/kg(以帕拉米韦计算)，每次滴注时间＞半小时，一天一次，从第二天起视病情而定，若体温≥37.5℃，则继续用药，体温＜37.5℃，且流行性感冒症状缓解或消失，保持24小时以上，则停止用药，最多不超过5天。观察组在对照组的基础上用温开水冲服小儿豉翘清热颗粒(国药准字Z20123090)，剂量参考说明书，连续服用5天。治疗期间，注意饮食清淡，多休息，保持良好情绪。

1.3疗效评估 判断标准[5]：①显效：治疗后症状明显改善或消失；②有效：治疗后体温降至正常，上述症状和体征有所缓解；③无效：未达上述标准，甚至恶化。总有效率=显效+有效。观察症状消退时间，并记录治疗期间出现的不良反应。

1.4 两组患儿主要症状消失及痊愈时间比较每天记录两组患儿相关症状是否有所缓解，至体温正常及相关症状和体征全部消失方可停止记录，根据记录结果总结两组患儿发热、咳嗽、肌痛、乏力等症状的消失时间及痊愈时间。

1.5 血清炎性因子指标评估治疗前、治疗后均抽取两组患儿静脉血，采用双抗体酶联免疫吸附法检测血清炎症因子CRP、IL-6、TNF-α水平。

1.6 血常规相关指标评估治疗前、治疗后均抽取两组患儿静脉血各2mL，置于含有抗凝剂的试管中，采用血液细胞分析仪和配套的试剂分析血常规各项参数，并出具检测结果。记录治疗前后白细胞(WBC)、中性粒细胞百分比(NE%)、淋巴细胞百分比(LY%)、红细胞(RBC)、血小板(PLT)的变化。

1.7 不良反应评估记录两组患儿治疗期间恶心、腹泻、腹痛等不良反应发生情况。

1.8统计学方法采用SPSS22.0软件分析数据，计量资料采用n(%)表示，采用卡方检验进行数据分析。计量资料采用(±s)表示，采用t检验进行数据分析。检验水准为α=0.05，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患儿临床总有效率比较观察组治疗总有效率(97.92%)高于对照组(83.33%)(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患儿临床总有效率比较 [n(%)]

2.2 两组患儿主要症状消失及痊愈时间比较两组患儿经治疗后，分别比较各组患儿发热、咽痛、咳嗽、乏力症状消失时间及痊愈时间，观察组所需时间明显短于对照组，差异有统计学意义(P值均＜0.05)。见表3。

表3 两组患儿主要症状消失及痊愈时间比较 (d)

2.3 两组患儿血清炎性因子指标比较治疗前，两组患儿血清CRP、IL-6、TNF-α水平比较，差异无统计学意义(P值均＞0.05)；治疗后，两组患儿血清CRP、IL-6、TNF-α水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P值均＜0.05)。见表4。

表4 两组患儿血清CRP、IL-6、TNF-α水平比较

2.4 两组患儿血常规相关指标比较治疗前，两组患儿血常规指标比较，无统计学意义(P值均＞0.05)；治疗后，两组患儿白细胞总数、淋巴细胞百分比低于治疗前，中性粒细胞百分比、红细胞、血小板均高于治疗前，差异有统计学意义(P值均＜0.05)，两组患儿治疗后白细胞总数、中性粒细胞百分比、淋巴细胞百分比对比，差异有统计学意义(P值均＜0.05)、血小板和红细胞比较，差异均无统计学意义(P值均＞0.05)。见表5。

表5 两组患儿血常规相关指标比较

2.5 两组患儿总不良反应发生率比较观察组治疗期间出现恶心呕吐3例，腹痛、腹泻各1例；对照组出现恶心呕吐4例、腹痛2例，腹泻1例。两组患儿的不良反应未经处理自行缓解。两组患儿不良反应发生情况比较(10.42%vs14.58%)，差异无统计学意义(χ2=0.381，P=0.537)。

3 讨 论

流行性感冒属于全球范围内的传染病，世卫组织统计数据显示，每年20%～30%的儿童患流行性感冒[6]。流行性感冒发病迅速，传染性强，若治疗不及时，可能会并发脑炎、脓毒性休克等重症，甚至危及生命，故对流行性感冒应早发现、早诊断、早治疗。帕拉米韦是目前临床常用的神经氨酸酶抑制剂，其起效迅速，半衰期长，可持续抑制病毒释放，静脉给药途径也易让患儿接受。但感染流感病毒的患儿易出现夹滞、夹痰、夹惊，食纳欠佳等，单一的抗病毒药物疗效欠满意，故需探讨更优治疗方案[7]。

中医学认为小儿脾常不足，脾胃虚弱，肺脾气虚，易出现饮食积滞；儿童流行性感冒常因为感受外邪，肺卫不固，肺气失宣，且儿童筋脉未盛，脏腑娇嫩，高热炽盛易出现惊惕；儿童脾常不足，在感受外邪后，易饮食停积，出现夹惊夹痰夹滞的证候[8]。治疗原则是疏风解表，消食导滞，增强机体免疫力。小儿豉翘清热颗粒疏风解表、消食导滞、清热解毒、增强抗病能力，紧密呼应小儿流行性感冒风热夹滞证的病机特点。方中连翘疏散风热，清心泻火，能抑制流感病毒；淡豆豉解表宣热，可提高机体免疫力；栀子，青蒿清热解毒；柴胡与黄芩配合和解表里，两者共同抑制炎性因子的产生；荆芥、薄荷疏风散热发汗；槟榔、大黄，半夏、厚朴等药物消积导滞，调畅脾胃气机，增强机体康复能力。全方共奏疏风解表、清热导滞、止咳、抗病毒的功效[9]。本研究中治疗后观察组症状消失时长、痊愈时长低于对照组，治疗有效率高于对照组，可见小儿豉翘清热颗粒联合帕拉米韦疗效为显著。分析其原因可能是中西医结合，在抗病毒的同时，还可清热导滞，调节全身气机，更利于驱邪外出，机体康复。

CRP是应急反应蛋白，其水平可以衡量急性炎症反应及康复的程度。IL-6、TNF-α等炎性因子是反映机体炎性平衡的敏感指标。流感病毒刺激机体淋巴细胞和巨噬细胞等分泌TNF-α，还可以诱导淋巴细胞、嗜酸性粒细胞分泌 IL-6炎性因子。白细胞对防御病毒起主要作用，流行性感冒患儿病毒感染后，血常规相关指标表现异常[10]，研究发现，治疗后观察组血常规相关指标优于对照组；治疗后观察组患儿炎症因子CRP、IL-6、TNF-α水平较治疗前都有所下降。分析其原因可能是观察组中西医联合抗病毒、抗炎的同时疏风解表、清热导滞，能调节机体免疫力，从而有效抑制流感病毒复制，提高机体抗病能力，缓解机体炎症应激反应，促进患儿康复进程。

综上所述，在治疗儿童流行性感冒中，小儿豉翘清热颗粒联合帕拉米韦能迅速缓解临床症状，降低血清炎性因子CRP、IL-6、TNF-α水平，使血常规相关指标恢复正常，疗效显著，值得被广泛推广。