邱 建,吴燕燕
(厦门大学附属第一医院杏林分院急诊科,福建 厦门 361000)
高血压急症是指在短时间内血压异常升高,且伴有靶器官损伤,或原有功能受损进行性加重,发病急,且病死率较高。因此,探究安全快速的降压方式一直是临床研究的热点。但高血压用药仍是世界性难题,临床降压药物众多,疗效各异,且药物选择及给药方式均对降压效果有着直接影响。尼卡地平是临床常用降压药物,能降低心脏周围血管阻力,扩张冠状动脉,保护缺血心肌,但急性期单一用药降压效果欠佳,故临床多推荐联合用药[1]。硝酸甘油基本作用是扩张血管平滑肌,从而达到改善心肌供血的作用[2]。现阶段,关于上述两种药物联合应用治疗高血压急症的报道较少,鉴于此,本研究选取我院高血压急症患者,旨在分析尼卡地平联合静脉泵入硝酸甘油对其血压水平、血液流变学及血管功能的影响,为临床治疗高血压急症提供新思路。
选取2021年9月至2022年9月我院收治的60例高血压急症患者。纳入标准:符合《中国高血压防治指南》[3]高血压急症诊断标准,即血压突然升高,且伴有急性进行性靶器官损害;临床资料完整;年龄≤80岁。排除标准:严重肝肾功能不全;合并颅内出血;既往存在精神病史;严重心律失常;伴有原发性糖尿病;合并各类型肝炎或肺气肿。共纳入60例,以随机数字表法将其分为对照组(n=30)与观察组(n=30)。对照组男性18例、女性12例;年龄37~73岁,平均(61.28±5.04)岁;病程4~8年,平均(6.19±0.64)年;高血压分级:1级4例,2级7例,3级19例。观察组男性17例、女性13例;年龄38~75岁,平均(60.83±5.47)岁;病程4~9年,平均(6.32±0.71)年;高血压分级:1级5例,2级8例,3级17例。两组一般资料均衡可比(P>0.05)。
评价患者靶器官受累情况,针对性予以降压、镇静等对症治疗。
1.2.1 对照组
急性期给予尼卡地平[重庆科瑞制药(集团)有限公司,国药准字H50020401,规格:10mg],1mg,静脉推注,初始速度以10μg/min静滴,之后根据患者血压进行调整,每5min递增10μg/min,期间注意观察患者反应。
1.2.2 观察组
在上述基础上,联合硝酸甘油(国药准字H14022197,规格1mL:5mg,山西康宝生物制品股份有限公司),10mg,溶于0.9%氯化钠溶液250mL,泵注,起始以5μg/min静脉滴注,每3min递增5μg/min,增加至20μg/min,无效可以10μg/min递增,一般不超过100μg/min,临床症状及血压稳定后,逐渐减量,患者个体差异较大,无固定静滴剂量,可参照个体血压、血流动力学及心率等调整用量。
依据患者血压降低情况评价疗效,显效:治疗24h后DBP下降≥10mmHg,并处于正常范围,或DBP下降≥20mmHg,但未达到正常范围;有效:治疗24h后DBP下降<10mmHg,并处于正常范围,或DBP下降10~19mmHg,但未达到正常范围,或SBP下降≥30mmHg;无效:DBP、SBP下降,但未达到上述标准或无改善。总有效率=显效率+有效率。
1.4.1 血压水平
要求患者静坐5min后采用电子血压计测量上臂血压,以Korotkoff分期法确定SBP与DBP。
1.4.2 血液流变学指标
抽取患者晨起外周静脉血10mL,肝素抗凝,采用电子控温仪(ZNHW-II型;巩义市科瑞仪器有限公司)将温度控至(25±0.1)℃,并控制计时,毛细血管式黏度计(BME-1型;上海医科大学)测定治疗前、治疗24h后血浆黏度(PV)、高切全血黏度(BVH)及低切全血黏度(BVL),并计算红细胞聚集指数(EAI)。
1.4.3 血管功能指标
采集患者外周血3mL,分离血清,采用酶联免疫吸附法测定治疗前、治疗24h后内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)。
1.4.4 不良反应
比较两组面部潮红、头痛、恶心呕吐发生率。
两组临床总有效率比较,观察组(96.67%)高于对照组(73.33%)(P<0.05)。见表1。
表1 两组临床疗效比较(n,%)
与治疗前相比,各组治疗24h后收缩压、舒张压有所降低,其中观察组下降更多(P<0.05)。见表2。
表2 治疗前后两组血压水平比较
治疗24h后观察组BVL、BVH、PV、EAI降低幅度大于对照组(P<0.05)。见表3。
表3 治疗前后两组血液流变学指标比较
与对照组相比,治疗24h后观察组血清ET-1、AngⅡ水平降低,NO水平升高(P<0.05)。见表4。
表4 治疗前后两组血管功能指标比较
观察组不良反应发生率为13.33%,对照组为6.67%,两组比较无统计学差异(P>0.05)。见表5。
表5 两组不良反应发生率比较(n,%)
血压稳态是维持血液循环流动的基础,对保证全身组织器官正常血供具有重要作用。据2020年流行病学调查显示[3],我国成人高血压患病率高达18.8%,且呈上升趋势。其中高血压急症是病情较为凶险的高血压类型,主要由各种应激因素刺激引起,血压过高会对血液循环造成严重不良影响,若未能紧急进行降压处理,极易继发心、脑、肾等靶器官损害,引发严重并发症,危及生命。因此,探寻合适的降压方案尤为重要。目前,临床推荐在高血压急症早期采用可控性强、起效快的静脉降压药物,再根据不同疾病特点单用或联合静脉降压药物,以实现平稳、快速的降压[4]。
本研究结果显示,与对照组相比,治疗24h后观察组治疗总有效率有所提高,血压水平改善,提示尼卡地平与硝酸甘油具有协同增效作用,联合用药效果更佳。其可能的原因为,尼卡地平属于钙离子通道拮抗剂,能增加器官灌注,扩张毛细血管,消除体循环阻滞,发挥降压效果,还能抑制心肌细胞收缩-兴奋偶联,恢复心肌血供,从而有效保护靶器官。而硝酸甘油可直接松弛血管平滑肌,舒张周围血管,降低外周阻力与静脉回流,从而起到降压作用。但既往研究表明[5],硝酸甘油不良反应较多,且呈剂量和时间的依赖性,而本研究发现,治疗期间,两组不良反应比较无显著差异,可能与本研究静脉泵入给药有关,此种给药方式能控制滴速提高患者耐受性,从而减轻了患者不良反应,保证了用药的安全性[6]。
有研究发现[7],AngⅡ、ET-1、NO与高血压急症密切相关。其中AngⅡ具有强烈的收缩血管作用,可诱导促炎细胞因子,增加水钠潴留,从而升高血压。当血压升高到一定程度,血管肌源性反应会破坏血管内皮组织,进而导致血管内皮因机械性损伤和促炎因子分化而受损。NO是血管扩张剂,可调节血管紧张度,抑制血管平滑肌增殖、迁移,对血管微循环具有保护作用。ET-1是具有较强收缩血管作用的生物活性肽,与NO存在负反馈调节机制,可作用于血管平滑肌调节血管阻力,正常情况下,NO与ET-1处于动态平衡,共同维持微血管运动及血流动力学稳态[8]。本研究通过随机对照发现,治疗24h后观察组BVL、BVH、PV、EAI降低幅度大于对照组,NO较对照组升高,AngⅡ、ET-1较对照组降低,说明联合硝酸甘油有利于改善血液流变学及血管内皮功能。原因分析为,硝酸甘油可通过释放NO,激活鸟苷酸环化酶,保护血管内皮,同时抑制血小板聚集,从而降低血液黏度。
综上可知,尼卡地平治疗高血压急症患者可取得一定效果,但联合硝酸甘油治疗效果更佳,可改善血液流变学及血管内皮功能,有效调控血压,且安全性高。