林艺周
(福建省云霄县火田镇卫生院,福建 漳州 363300)
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)为呼吸内科常见病,主要表现为呼吸道气流受限,以及胸闷、喘息、咳嗽咳痰等。COPD使患者肺功能减弱,通气受限,严重时引发肺性脑病或者呼吸衰竭,必须积极治疗[1]。慢性阻塞性肺疾病急性加重 (AECOPD)是指一种COPD急性起病的过程,其特征是患者呼吸系统症状恶化,COPD患者免疫功能减弱,病原菌感染风险较高,较易引起急性发作,在治疗时主要进行对症治疗和缓解炎症[2]。噻托溴铵为胆碱受体拮抗药,舒张支气管平滑肌,药物具有长效性,常用于急性加重期维持性治疗,但实际疗效较差[3]。布地奈德福莫特罗不仅可舒张支气管,而且具有显著抗炎效果,联合使用布地奈德福莫特罗的目的是进行综合治疗,以期进一步缓解病情。本文从2022年2月—2023年1月收治的AECOPD 病例中选取68例,说明布地奈德福莫特罗与噻托溴铵用药方法,观察疗效。
选取2022年2月—2023年1月68例AECOPD患者,A组(34例,布地奈德福莫特罗+噻托溴铵):男性19例、女性15例,年龄61~89岁,平均(76.01±8.29)岁;病程1.5~10.0年,平均(5.76±1.20)年。B组(34例,噻托溴铵):男性20例、女性14例,年龄63~87岁,平均(76.05±8.25)岁;病程1.0~10.5年,平均(5.73±1.22)年。资料均衡可比(P>0.05)。
纳入标准:(1)确诊为COPD急性加重期[4];(2)短期内发热、咳嗽咳痰加重、喘息气短加重等症状;(3)患者及家属知情同意;(4)急性发作至入院<5 d;(5)资料完整。
排除标准:(1)药物过敏;(2)出血症状;(3)凝血功能障碍;(4)脏器功能障碍;(5)发展至肺性脑病;(6)其他肺病引发气流受限。
A组:(1)入院后保持静卧,常规抗感染,针对性低流量吸氧、补液与止咳化痰治疗。(2)噻托溴铵粉吸入剂(厂商:浙江仙琚制药股份有限公司;批准文号:国药准字H20090279;规格:18μg×6 s)吸入给药。将胶囊置入吸入器刺孔槽,手指揿压按钮,用力吸气吸入药物,每次1粒,1次/d。(3)布地奈德福莫特罗(厂商:AstraZeneca AB;批准文号:国药准字H20140458;规格:每吸160μg + 4.5μg)吸入给药,每次1~2吸,2次/d。根据病程调节剂量,尽可能以最小剂量用药。
B组:治疗方法同A组(1)、(2)。
两组连续用药2 w。
肺功能:治疗前后肺量计检测第一秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、一秒率(FEV1/FVC)。检测时,患者取站立体位,患者用力吸气,屏气1 s后用力均匀、快速呼气,重复2次,分析最佳曲线,记录检测结果。
JP+2凝血功能:治疗前后检测凝血指标,即D-二聚体、凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)。自动血凝仪检测TT和PT指标。晨间空腹采集3 mL外周静脉血,离心处理分离血清,转速3000转/min,半径15 cm,处理10 min。酶联免疫吸附检验24 h D-二聚体浓度。D-二聚体正常值为0~0.5mg/L,凝血酶时间正常值为11~13s,凝血酶原时间正常值11~13s。
炎性反应:治疗前后晨间采静脉血,每分钟2000转速下处理15 min。免疫化学发光法进行降钙素原(即PCT)检测,全自动生化分析仪进行C反应蛋白(即CRP)检测。PCT正常值<0.05 ng/mL,CRP正常值为<8mg/L。
临床疗效:(1)显效:无显著呼吸道症状、体征,FEV1%不低于80 %;(2)有效:呼吸道症状、体征异常减轻,FEV1%为51%~79%;(3)无效:无上述改善。显效率=显效例数÷本组例数×100.00 %,有效率=[显效例数+有效例数]÷(本组例数)×100.00 %。
不良反应:记录用药期间头晕、皮疹、面色潮红、恶心等情况。
使用SPSS 24.0分析研究数据,计量资料(肺功能、凝血功能、炎症情况)以均数±标准差表示,采用t检验,计数资料(疗效、不良反应)以率(%)表示,采用卡方检验,P<0.05表示差异有统计学意义。
治疗前,两组FEV1、FVC与FEV1/FVC水平无统计学差异(P>0.05);治疗后,A组FEV1、FVC指标>B组,A组FEV1/FVC比值>B组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 治疗前后FEV1、FVC与
治疗前,两组PT、TT、D-二聚体指标水平无统计学差异(P>0.05);治疗后,A组D-二聚体指标0.05)。见表2。
表2 治疗前后PT、TT、D-二聚体指标
治疗前,两组CRP、PCT水平无统计学差异(P>0.05);治疗后,A组CRP
表3 治疗前后CRP、PCT指标
A组显效率(47.06 %)>B组(38.24 %),A组有效率(97.06 %)>B组(85.29 %),差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。
表4 临床疗效(n,%)
A组不良反应总发生率(5.88 %)低于B组不良反应总发生率(17.65 %)(P<0.05)。见表5。
表5 不良反应情况(n,%)
COPD发生发展过程复杂,其中炎性因子产生参与作用。蛋白酶紊乱是COPD发病诱因之一,蛋白酶MMP-9可对弹性蛋白、胶原蛋白进行分解,损伤肺弹性蛋白、降低肺表面活性,扰乱肺组织降解、沉积过程,导致COPD加重[5]。医学研究显示,炎症参与AECOPD过程,导致病情加重[6]。单一使用噻托溴铵疗效存在局限性。布地奈德福莫特罗与其联用,可发挥协同药效[7],在舒张支气管同时抑制炎性因子,综合疗效较好[8]。
本次研究中,肺功能显示,两组治疗前肺通气指标FEV1、FVC与FEV1/FVC无统计学差异,治疗后FEV1、FVC指标和FEV1/FVC比值均有所升高,A组变化显著。该结果表明,A组在改善通气功能方面更具积极意义。噻托溴铵为抗胆碱能药物,可扩张支气管扩张,抑制大、中气道M1、M3受体[9],舒张平滑肌从而扩张支气管,缓解肺部过度充气,改善呼吸功能[10]。噻托溴铵与布地奈德福莫特罗联用时发挥综合药效,因此患者肺功能显著改善。
凝血功能显示,A组通过治疗降低了D-二聚体指标,B组变化相对较小,两组PT、TT指标均无统计学差异。该结果表明,A组在一定程度上改善了凝血功能。A组采用布地奈德福莫特罗治疗,有效抑制机体炎症反应,有利于缓解血凝障碍,改善凝血功能。
炎性反应显示,A组CRP、PCT水平均有所降低,B组降幅较小。该结果表明,A组方案可缓解炎症,降低炎性因子水平。布地奈德福莫特罗弥补了噻托溴铵炎症抑制方面的不足,提高抗炎效果,因此疗效较好。
疗效显示,A组显效率为47.06 %、有效率为97.06 %,B组显效率为38.24 %、有效率为85.29 %。不良反应率显示,A组不良反应发生率为5.88 %低于B组不良反应发生率的17.65 %。说明A组方案不仅提高疗效,而且可减少不良反应,A组采用联合用药方案时,两种药物发挥协同作用,快速稳定机体内部环境,改善肺功能,因此预后较好,总体疗效和安全性比较符合预期。COPD患者多为老年人,基础疾病复杂[11],安全性是用药方案重要考量指标[12]。该结果表明A组具有可行性。
布地奈德福莫特罗同时包含布地奈德与福莫特罗两种成分[13],其中布地奈德与糖皮质激素类似[14],可抑制炎症[15],延缓病情恶化[16]。福莫特罗为受体激动剂[17],全面舒张支气管平滑肌[18]。该药可改善肺功能[19],缓解可逆性气道阻塞[20]。该药属于复方制剂[21],不仅可用于AECOPD,而且可治疗哮喘[22]。用药时应注意科学控制剂量,及时调整剂量,避免随意加量[23]。吸入用药后应及时漱口,预防真菌感染[24]。用药后观察症状,维持剂量后逐渐减量和停药,避免突然停药[25]。
综上所述,噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗治疗AECOPD具有积极意义,可促进肺通气功能增强,改善凝血功能,缓解炎症,疗效较高、不良反应减少。